| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EZ-482 targets apolipoprotein E (apoE), specifically binding to the C-terminal domain of both apoE3 and apoE4 isoforms. It binds to apoE4 through a unique N-terminal allostery. The compound is being studied for its potential to modulate apoE function in Alzheimer's disease.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
EZ-482 的 C 端结构域包含 229–243 和 258–265 位氨基酸残基，它们与 apoE 结合位点结合 [1]。浓缩形式的沸腾肝素结合物称为 EZ-482（0.5、1、5、10 μM；1 小时）[1]。体外实验表明，EZ-482 在 0.5、1、5 和 10 μM 的浓度下以浓度依赖的方式阻断肝素与 apoE 的结合。它与 apoE3 和 apoE4 的 C 端结构域结合，Kd 值为 5–10 μM。该化合物与 apoE4 的结合是通过独特的 N 端变构效应实现的。
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| 体内研究 (In Vivo) |
公开文献中关于EZ-482体内活性的数据并不多见。作为一种阿尔茨海默病的研究工具，EZ-482有望在神经退行性疾病动物模型中调节apoE的功能。需要开展进一步的体内研究，以全面阐明其在认知障碍模型中的药理作用和治疗潜力。
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| 酶活实验 |
EZ-482 的体外结合试验通常采用表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 来测定其与重组 apoE3 和 apoE4 蛋白的亲和力。通过将不同浓度的 EZ-482 与固定化的 apoE 蛋白孵育来评估结合情况，并计算解离常数 (Kd)。EZ-482 与 apoE3 和 apoE4 的 C 端结构域结合，Kd 值为 5-10 μM。
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| 细胞实验 |
EZ-482 的体外细胞试验通常包括处理表达 apoE 同种型的培养神经元或胶质细胞系。进行肝素结合试验，以评估该化合物在 0.5、1、5 和 10 μM 浓度下以浓度依赖性方式阻断 apoE-肝素相互作用的能力。细胞活力和 apoE 介导的信号通路也可进行评估。
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| 动物实验 |
EZ-482 的体内动物实验通常会使用表达人载脂蛋白 E (apoE) 同型异构体的阿尔茨海默病转基因小鼠模型。该化合物将通过适当的途径（例如口服、腹腔注射）以不同剂量给药。认知功能将通过行为学测试（例如莫里斯水迷宫）进行评估。脑组织中 apoE 水平和 β-淀粉样蛋白病理将在死后进行评估。然而，公开文献中尚未充分记录 EZ-482 的具体体内实验方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开文献中尚未对 EZ-482 的药代动力学 (PK) 特性进行全面表征。EZ-482 是一种分子量为 501.9 (C23H19ClN4O5S) 的小分子，预计具有中等的口服生物利用度和良好的血脑屏障穿透性。需要开展包括吸收、分布、代谢和排泄在内的进一步 PK 研究，以全面表征其药代动力学特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于EZ-482的毒理学数据有限。该化合物因其与载脂蛋白E（apoE）的选择性结合而被描述为具有较低的脱靶毒性。然而，包括急性毒性、重复给药毒性、遗传毒性和生殖毒性在内的系统毒理学研究尚未得到充分记录。需要进行标准的安全性药理学研究才能对其进行全面的毒理学表征。
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| 参考文献 |
[1]. Tridib Mondal, et al. ApoE: In Vitro Studies of a Small Molecule Effector. Biochemistry. 2016 May 10;55(18):2613-21.
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| 其他信息 |
EZ-482（CAS号：1016456-76-0）是一种正在研究用于治疗阿尔茨海默病的在研化合物。其作用机制是通过独特的N端变构效应与载脂蛋白E（apoE）结合。该化合物尚未获准用于临床，目前仍作为研究apoE生物学和神经退行性疾病的试验工具。迄今为止，尚未有EZ-482的临床试验注册。
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| 分子式 |
C23H19CLN4O5S
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|---|---|
| 分子量 |
498.938762903214
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| 精确质量 |
498.076
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| CAS号 |
1016456-76-0
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| PubChem CID |
24673104
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3
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| tPSA |
137
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
908
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
CLWDCBBEVQRZLY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H19ClN4O5S/c1-28-23(31)18-8-3-2-7-17(18)19(26-28)13-22(30)25-20-12-16(9-10-21(20)29)34(32,33)27-15-6-4-5-14(24)11-15/h2-12,27,29H,13H2,1H3,(H,25,30)
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| 化学名 |
N-[5-[(3-chlorophenyl)sulfamoyl]-2-hydroxyphenyl]-2-(3-methyl-4-oxophthalazin-1-yl)acetamide
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| 别名 |
EZ 482; EZ482; EZ-482
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~83.33 mg/mL (~167.01 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0042 mL | 10.0212 mL | 20.0425 mL | |
| 5 mM | 0.4008 mL | 2.0042 mL | 4.0085 mL | |
| 10 mM | 0.2004 mL | 1.0021 mL | 2.0042 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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