| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EZH2-IN-2 targets the EZH2 methyltransferase (enhancer of zeste homolog 2). It selectively binds to the SAM-binding pocket of EZH2, thereby inhibiting the catalytic activity of the PRC2 complex. This inhibition leads to decreased H3K27me3 levels and reactivation of silenced tumor suppressor genes in cancer cells with aberrant EZH2 activity. EZH2 is a well-validated oncology target, and mutations such as Y641F, A677G, and Y646N are associated with poor prognosis in lymphomas and other cancers.
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| 体外研究 (In Vitro) |
采用生化甲基转移酶活性测定法评估 EZH2-IN-2 的活性。将重组人 EZH2（或突变体 Y641F）与 EED、SUZ12 和 RbAp48 蛋白混合，以重建 PRC2 复合物。将该酶（10-50 nM）与 EZH2-IN-2（0.01-1000 nM）、S-腺苷-L-[甲基-3H]-蛋氨酸（[3H]-SAM，0.5-2 uM）和生物素标记的组蛋白 H3 肽段（氨基酸残基 21-44）在反应缓冲液中于室温下孵育 60-120 分钟。将反应液点样至链霉亲和素包被的闪板或滤膜板上，洗涤后，通过闪烁计数法测定 [3H]-甲基的掺入量。IC50 值通过非线性回归计算。
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| 细胞实验 |
对于细胞实验，将携带激活型 EZH2 突变的淋巴瘤细胞系（例如 Pfeiffer、SU-DHL-6、WSU-DLCL2）接种于 96 孔板中，并用 EZH2-IN-2（0.1-10,000 nM）处理 72-120 小时。使用 CellTiter-Glow 试剂盒检测细胞活力，并计算 GI50 值。对于药效学评估，将细胞处理 4-10 天后裂解，并通过 Western blot 或 ELISA（细胞内 H3K27me3 检测）定量 H3K27me3 水平。此外，也可以在软琼脂克隆形成实验中评估 EZH2-IN-2 的疗效。
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| 动物实验 |
典型的体内研究采用EZH2突变淋巴瘤的异种移植模型（例如，将Pfeiffer或KARPAS-422细胞皮下植入免疫缺陷小鼠体内）。将已形成肿瘤（100-200 mm³）的小鼠口服EZH2-IN-2，剂量为50-300 mg/kg，每日一次或两次，持续14-28天。每两周用游标卡尺测量肿瘤体积；在研究结束时收集血浆和肿瘤组织。疗效终点包括肿瘤生长抑制率（TGI）、肿瘤组织中H3K27me3的水平（通过Western blot或免疫组织化学法测定）以及生存期延长。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
EZH2-IN-2 在临床前动物模型中表现出良好的口服生物利用度（小鼠和大鼠通常 >50%）。给药后 1-4 小时内即可达到血浆峰浓度 (Tmax)。在啮齿动物中，末端半衰期 (t1/2) 为 2-6 小时，支持每日一次或两次口服给药。血浆蛋白结合率高（通常 >90%）。主要通过肝脏 CYP450 代谢清除，其中以 CYP3A4 为主。在一定剂量范围内，药物暴露量 (AUC) 与剂量呈正比关系。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
EZH2-IN-2 的临床前毒理学研究表明，在治疗剂量下具有可接受的安全性。靶点相关的不良反应可能包括轻度血小板减少症和贫血（由于 EZH2 在造血过程中发挥作用），以及高剂量下可逆性体重减轻。在重复给药的啮齿动物研究中，未观察到明显的器官特异性毒性（肝脏、肾脏、心脏）。该化合物在标准 Ames 试验或微核试验中未显示出遗传毒性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
EZH2-IN-2 是一种研究性化合物，尚未进入临床试验阶段。其他几种 EZH2 抑制剂（例如，tazemetostat、CPI-1205 和 SHR2554）正在进行非霍奇金淋巴瘤和其他癌症的临床开发。EZH2-IN-2 仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。
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| 分子式 |
C36H46N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
610.788848400116
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| 精确质量 |
610.363
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| CAS号 |
2238821-31-1
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| PubChem CID |
135249120
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
4.3
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| tPSA |
97.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
45
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| 分子复杂度/Complexity |
1180
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1CC1)N(CC)C1C(C)=C(C(NCC2C(NC(C)=CC=2C)=O)=O)C=C(C=1)C1C=CC(=NC=1C)N1CCN(CC1)CC1CC1
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| InChi Key |
JQCQAOKPLACZCY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C36H46N6O3/c1-6-42(36(45)27-9-10-27)32-19-28(18-30(24(32)4)34(43)37-20-31-22(2)17-23(3)38-35(31)44)29-11-12-33(39-25(29)5)41-15-13-40(14-16-41)21-26-7-8-26/h11-12,17-19,26-27H,6-10,13-16,20-21H2,1-5H3,(H,37,43)(H,38,44)
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| 化学名 |
3-[cyclopropanecarbonyl(ethyl)amino]-5-[6-[4-(cyclopropylmethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyridin-3-yl]-N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)methyl]-2-methylbenzamide
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| 别名 |
EZH2IN2 EZH2 IN 2
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~10 mg/mL (~16.37 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (1.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (1.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (1.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6372 mL | 8.1861 mL | 16.3722 mL | |
| 5 mM | 0.3274 mL | 1.6372 mL | 3.2744 mL | |
| 10 mM | 0.1637 mL | 0.8186 mL | 1.6372 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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