Fagomine

别名: Fagomine D-Fagomine 1,2,5-Trideoxy-1,5-imino-D-arabino-hexitol 荞麦碱;(2R,3R,4R)-2-羟甲基哌啶-3,4-二醇;桑叶生物碱;桑叶中的多羟基生物碱;亚氨基糖, 可在体外选择性凝集肠杆菌。Fagomine选择性地凝集流苏的肠杆菌(例如大肠杆菌)并抑制它们与肠粘膜的粘附
目录号: V6958 纯度: ≥98%
Fagomine 是一种温和的糖苷酶抑制剂。
Fagomine CAS号: 53185-12-9
产品类别: New1
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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产品描述
法戈明是一种温和的糖苷酶抑制剂。法戈明对黑曲霉的葡糖淀粉酶、牛的β-葡萄糖苷酶和酵母的异麦芽糖酶均有抑制作用,其Ki值分别为4.8 μM、39 μM和70 μM。
生物活性&实验参考方法
靶点
The proposed mechanism of action is based on its structural similarity to mannose, allowing it to compete with gut mucosa for binding to mannose-specific lectins on the fimbriae of enterobacteria (e.g., E. coli), thereby inhibiting their adhesion. This was previously shown in vitro. [2]
体外研究 (In Vitro)
法戈明(D-法戈明)是一种亚稳态糖,能够局部选择性地凝固肠毒素。法戈明能够特异性地凝固纤维化肠毒素,例如大肠杆菌,并阻止其黏附于肠黏膜。这可能是因为凝集素和结合糖(例如甘露糖)具有结构相似性。法戈明可以改变高脂高糖饮食(HFHS)对肠道大肠杆菌的影响[2]。
此前的研究表明,D-法戈明能够选择性地凝集纤维化肠杆菌(例如大肠杆菌),并抑制其黏附于肠黏膜。[2]
体内研究 (In Vivo)
天然膳食亚糖戈莫文(D-法戈明)可在短期内调节高能量密度饮食引起的体重、空腹血糖水平和腐败肠杆菌科细菌数量[3]。与标准组相比,喂食高脂高糖饮食(HFHS)并补充法戈明(D-法戈明)的动物比例增长速度显著低于仅喂食HFHS的动物(20.9%)[2]。
本研究在饮食诱导肥胖大鼠模型中探讨了D-法戈明的作用。雄性Sprague-Dawley大鼠(22周龄)喂食添加0.065% D-法戈明的高脂高糖(HFHS)饮食5周。对照组分别喂食标准饮食(STD)或未添加D-法戈明的HFHS饮食。
5周后,与喂食未添加D-法戈明的高脂高糖(HFHS)饮食的大鼠相比,喂食添加D-法戈明的高脂高糖(HFHS)饮食的大鼠粪便中肠杆菌科细菌和大肠杆菌的比例显著降低。添加D-法戈明组的水平与标准饮食(STD)组相似。粪便细菌总数不受饮食或D-法戈明添加的影响。
与喂食未添加D-法戈明的高脂高糖(HFHS)饮食的大鼠(20.9% ± 1.7%)相比,喂食添加D-法戈明的高脂高糖(HFHS)饮食的大鼠在5周内体重增加显著减少(15.3% ± 1.0%)。两个高脂高糖(HFHS)组的体重增加均高于标准饮食(STD)组(8.1% ± 1.6%)。
与标准组(STD组)相比,未补充D-法戈明的高脂高糖(HFHS)组的空腹血糖和血浆胰岛素水平显著升高。在补充D-法戈明的高脂高糖组中,这些水平显著低于未补充D-法戈明的高脂高糖组,且与标准组无显著差异。
与标准组相比,两个高脂高糖组的采食量均较低,但能量摄入量较高。两个高脂高糖组的粪便排泄能量也较高。未补充D-法戈明的高脂高糖组和补充D-法戈明的高脂高糖组在能量摄入量或排泄能量方面均无显著差异。[2]
动物实验
动物与饲料: 22周龄雄性Sprague-Dawley大鼠饲养于受控环境(22°C ± 2°C,湿度60%,12小时光照/黑暗循环)下,可自由摄取水和饲料。大鼠(n=15)随机分配至三个饲料组(每组n=5),饲喂5周:标准饲料组(STD)、高脂高糖饲料组(HFHS)或添加0.065% D-法戈明(HFHS+FG)的高脂高糖饲料组。饲料由冷冻乳液经冻干制成颗粒。每日监测饲料消耗量。在5周干预开始和结束时测量体重。在干预开始前和第5周收集粪便样本,并储存于-80°C直至分析。研究结束时,根据伦理准则处死动物。
粪便细菌分析: 使用商业粪便DNA提取试剂盒从粪便样本中提取总DNA并进行定量。使用配备SYBR Green I染料的实时PCR系统进行定量实时PCR (qRT-PCR)。使用特异性引物扩增总细菌、肠杆菌科细菌和大肠杆菌亚群的DNA。使用大肠杆菌菌株的DNA生成标准定量曲线。循环条件包括初始变性步骤,随后进行45个循环,每个循环包括变性、在引物特异性温度下退火(总细菌为65°C,肠杆菌科细菌和大肠杆菌为61°C)和延伸。进行熔解曲线分析以确认特异性。使用基于Cp值的2^(ΔCp)方法计算肠杆菌科细菌和大肠杆菌的相对丰度,以占总细菌计数的百分比表示。
血液分析:采用酶电极法血糖仪测定血糖水平。采用大鼠/小鼠胰岛素ELISA试剂盒测定血浆胰岛素水平。
粪便能量含量:采用差示扫描量热法测定粪便能量含量。[2]

动物和饲料:22周龄雄性Sprague-Dawley大鼠饲养于受控环境(22°C ± 2°C,60%湿度,12小时光照/黑暗循环),可自由摄取水和饲料。将15只大鼠随机分为三组(每组5只),饲喂5周:标准饲料组(STD)、高脂高糖饲料组(HFHS)和添加0.065% D-法戈明的高脂高糖饲料组(HFHS+FG)。本研究采用冷冻乳化法,在实验室内部将饲料制成颗粒。每日监测饲料消耗量。在为期5周的干预开始和结束时测量体重。在干预开始前和第5周收集粪便样本,并储存在-80°C直至分析。研究结束时,根据伦理准则处死动物。
粪便细菌分析:使用商业粪便DNA提取试剂盒从粪便样本中提取总DNA并进行定量。使用配备SYBR Green I染料的实时PCR系统进行定量实时PCR (qRT-PCR)。使用特异性引物扩增总细菌、肠杆菌目细菌和大肠杆菌亚群的DNA。使用大肠杆菌菌株的DNA生成标准定量曲线。循环条件包括初始变性步骤,随后进行45个循环的变性、退火(退火温度根据引物特异性而定,总细菌为65°C,肠杆菌科和大肠杆菌为61°C)和延伸。进行熔解曲线分析以确认特异性。肠杆菌科和大肠杆菌的相对丰度以占总细菌数的百分比表示,采用基于Cp值的2^(ΔCp)法计算。
血液分析:采用酶电极法血糖仪测定血糖水平。采用大鼠/小鼠胰岛素ELISA试剂盒测定血浆胰岛素水平。
粪便能量含量:采用差示扫描量热法测定粪便能量含量。[2]
参考文献

[1]. Inhibitor versus chaperone behaviour of d-fagomine, DAB and LAB sp2-iminosugar conjugates againstglycosidases: A structure-activity relationship study in Gaucher fibroblasts. Eur J Med Chem. 2015 Aug 31. pii: S0223-5234(15)30222-1.

[2]. Effect of (D)-fagomine on excreted Enterobacteria and weight gain in rats fed a high-fat high-sucrose diet. Obesity (Silver Spring). 2014 Apr;22(4):976-9.

[3]. D-Fagomine attenuates metabolic alterations induced by a high-energy-dense diet in rats. Food Funct. 2015 Aug;6(8):2614-9.

其他信息
法戈明是一种哌啶类化合物。据报道,它存在于蚕、枸杞和其他具有相关数据的生物体中。
D-法戈明是一种亚氨基糖(1,2-二脱氧野尻霉素),是一种六元环碳水化合物类似物,其中环上的氧原子被氮原子取代。其羟基的空间构型与D-葡萄糖和D-甘露糖相同。本研究基于先前已证实的体外凝集肠杆菌的能力,检验了D-法戈明能够抑制由高脂高糖饮食诱导的肠杆菌科细菌过度生长的假设。结果表明,在喂食高脂高糖饮食的大鼠中,膳食补充D-法戈明可使排泄的肠杆菌科细菌和大肠杆菌的比例恢复正常。这种对肠道菌群的影响与体重增加显著减少以及空腹血糖和胰岛素水平的改善有关,且不影响总能量摄入或粪便能量排泄。这些发现表明,D-法戈明可能是一种有用的膳食补充剂,可通过调节肠道菌群组成来帮助预防肥胖及相关的代谢紊乱。[2]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C6H13NO3
分子量
147.174
精确质量
147.089
CAS号
53185-12-9
相关CAS号
53185-12-9;53185-13-0 (HCl);1337470-51-5 (tartrate);
PubChem CID
72259
外观&性状
White to khaki solid powder
密度
1.3±0.1 g/cm3
沸点
315.4±42.0 °C at 760 mmHg
熔点
186 - 188 °C
闪点
170.5±18.5 °C
蒸汽压
0.0±1.5 mmHg at 25°C
折射率
1.535
LogP
-1.63
tPSA
72.72
氢键供体(HBD)数目
4
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
1
重原子数目
10
分子复杂度/Complexity
109
定义原子立体中心数目
3
SMILES
C1CN[C@@H]([C@H]([C@@H]1O)O)CO
InChi Key
YZNNBIPIQWYLDM-HSUXUTPPSA-N
InChi Code
InChI=1S/C6H13NO3/c8-3-4-6(10)5(9)1-2-7-4/h4-10H,1-3H2/t4-,5-,6-/m1/s1
化学名
(2R,3R,4R)-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4-diol
别名
Fagomine D-Fagomine 1,2,5-Trideoxy-1,5-imino-D-arabino-hexitol
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
H2O : ≥ 36 mg/mL (~244.62 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (679.49 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 6.7949 mL 33.9743 mL 67.9486 mL
5 mM 1.3590 mL 6.7949 mL 13.5897 mL
10 mM 0.6795 mL 3.3974 mL 6.7949 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT01528631 COMPLETED Other: D-Fagomine
Other: D-Fagomine
Glycaemic Response
Insulinemic Response
Bioglane 2012-02 Not Applicable
NCT01811303 COMPLETEDWITH RESULTS Other: D-fagomine Reduction of Post-prandial Glycaemic Response Bioglane 2012-09 Not Applicable
NCT06490263 RECRUITING Drug: Experimental: Mulberry Twig Alkaloids
Tablets 126 mg single dose in healthy subjects
Drug: Mulberry Twig Alkaloids Tablets with single dose in healthy subjects
Drug: Mulberry Twig Alkaloids Tablets with multiple dose in healthy subjects
Drug: Mulberry Twig Alkaloids Tablets with multiple dose in overweight or obese subjects
Healthy
Overweight and Obesity
Beijing Wehand-Bio Pharmaceutical Co., Ltd 2024-05-13 Phase 1
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