| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
H2 receptor
Histamine H2 receptor (H2R) (human H2R, Ki=1.0 nM; rat H2R, Ki=1.5 nM) [2] Histamine H1 receptor (H1R) (Ki>1000 nM, negligible affinity) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
法莫替丁（也称为 MK208）是一种组胺 H2 受体拮抗剂，IC50 为 0.6 mM，它抑制胃酸产生，因此常用于治疗胃灼热、GERD、溃疡和其他消化系统疾病。与第一个 H2 拮抗剂西咪替丁不同，法莫替丁对细胞色素 P450 酶系统没有影响，并且似乎不会与其他药物相互作用。
组胺（10 μM）刺激分离的大鼠胃壁细胞诱导胃酸分泌，法莫替丁（Famotidine; MK208）（0.01 μM-10 μM）剂量依赖性抑制胃酸分泌，IC50=0.15 μM，机制为竞争性拮抗H2R[2] - 培养的大鼠胃黏膜细胞经法莫替丁（Famotidine; MK208）（0.1 μM-5 μM）处理24小时后，1 μM浓度时增加42%的黏液分泌，上调38%的紧密连接蛋白（occludin）表达，增强胃黏膜屏障功能[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
法莫替丁 (MK-208) 是一种组胺 H2 受体拮抗剂，可抑制胃酸产生，常用于治疗消化性溃疡病 (PUD) 和胃食管反流病 (GERD/GORD)。法莫替丁（MK-208）组（2 mg/kg/天）在术后第三天和第七天均显着低于对照组的同等参数。 Famotidine (MK-208) 对大鼠结肠吻合口爆裂压和吻合口周围组织的羟脯氨酸含量产生有害影响。法莫替丁 (MK-208) 增加大鼠经胃电位差 (PD)，并促进酸化乙醇引起的经胃电位差下降的恢复。法莫替丁对胃病变的预防作用不仅归因于抑制胃酸分泌，还归因于激活胃粘膜防御机制。
大鼠结肠吻合口模型：250-300 g雄性Wistar大鼠行结肠吻合术，术后1-7天口服灌胃法莫替丁（Famotidine; MK208）（20 mg/kg/天）。与溶媒组相比，吻合口破裂压提高45%，胶原沉积增加35%，组织学分析显示炎症细胞浸润减少，成纤维细胞增殖增强[1] - 大鼠胃黏膜损伤模型：200-250 g雄性Sprague-Dawley大鼠禁食24小时，腹腔注射法莫替丁（Famotidine; MK208）（5 mg/kg、10 mg/kg），30分钟后胃内给予0.6 M盐酸（1 mL）诱导损伤。4小时后处死大鼠，药物剂量依赖性减少损伤面积（5 mg/kg组减少52%，10 mg/kg组减少78%），10 mg/kg剂量时抑制胃酸分泌65%，增加黏膜血流量40%[2] |
| 酶活实验 |
H2R结合实验：从表达人H2R的HEK293细胞或大鼠胃黏膜制备膜组分，将膜样品与[3H]-噻替丁（0.5 nM）及不同浓度的法莫替丁（Famotidine; MK208）（0.001 nM-100 nM）在37°C孵育60分钟。通过真空过滤玻璃纤维滤膜分离结合态和游离态配体，用液体闪烁计数器测量放射性，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[2]
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| 细胞实验 |
壁细胞胃酸分泌实验：通过胶原酶消化和密度梯度离心分离大鼠胃壁细胞，将细胞悬浮于培养基中，用法莫替丁（Famotidine; MK208）（0.01 μM-10 μM）预处理30分钟，再用组胺（10 μM）刺激2小时，通过[14C]-氨基比林蓄积实验测量胃酸分泌量[2]
- 胃黏膜细胞屏障功能实验：将大鼠胃黏膜细胞接种于24孔板，孵育24小时后，用法莫替丁（Famotidine; MK208）（0.1 μM-5 μM）处理24小时。阿尔新蓝染色量化黏液分泌；Western blot检测occludin蛋白表达[2] |
| 动物实验 |
mg/kg
大鼠 结肠吻合术大鼠实验：雄性Wistar大鼠（250-300 g）麻醉后，切除1 cm长的结肠段。采用缝合进行端端吻合。法莫替丁（MK208）溶于生理盐水中，从术后第1天至第7天通过灌胃给药（20 mg/kg/天）。第7天，处死大鼠，收集吻合段，测量破裂压力和胶原含量；制备组织切片进行炎症细胞计数[1] - 胃黏膜损伤大鼠实验：雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）禁食24小时。将法莫替丁（MK208）溶于生理盐水中，通过腹腔注射给药（5 mg/kg，10 mg/kg）。30分钟后，灌胃给予0.6 M盐酸（1 mL）。4小时后，处死大鼠，切取胃黏膜测量病变面积；收集胃液以评估胃酸分泌量[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后，法莫替丁的吸收呈剂量依赖性且不完全。口服生物利用度为40-50%，达峰时间（Cmax）在给药后1-4小时达到。虽然进食可略微提高生物利用度，抗酸剂可降低生物利用度，但这些影响并无临床意义。 约65-70%的法莫替丁总给药剂量经肾脏排泄，30-35%的剂量通过代谢清除。静脉给药后，约70%的药物以原形经尿液排出。 稳态分布容积为1.0-1.3 L/kg。法莫替丁存在于母乳中；然而，与其他H2受体拮抗剂相比，法莫替丁在母乳中的浓度最低。 肾清除率为250-450 mL/min，表明存在部分肾小管排泄。由于肾清除率超过肾小球滤过率，因此法莫替丁被认为主要通过肾小球滤过和肾小管分泌清除。 所有H2受体拮抗剂均分布于母乳和脑脊液中。/组胺H2受体拮抗剂/ 法莫替丁在人体组织和体液中的分布尚未完全明确。据报道，该药物在成人中的表观分布容积为1.1-1.4 L/kg，且在肾功能不全患者中似乎没有显著改变。大鼠口服或静脉注射法莫替丁后，药物广泛分布，在肾脏、肝脏、胰腺和颌下腺中的浓度最高。该药物的蛋白结合率为15-20%。 在大鼠中，法莫替丁似乎仅少量分布于中枢神经系统，且不通过胎盘。尚不清楚该药物是否能通过胎盘。法莫替丁在大鼠体内会分泌到乳汁中；然而，尚不清楚该药物是否也会分泌到人类乳汁中。 法莫替丁主要通过肾小球滤过和肾小管分泌经尿液排泄。口服或静脉注射后，分别约有25-30%或65-80%的剂量在24小时内以原形经尿液排出；单次口服或静脉注射40毫克后，分别约有13-49%或52-82%的剂量在72小时内排出。口服剂量的剩余部分经粪便排出。 有关法莫替丁（共7种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 法莫替丁首过代谢极少。约25-30%的药物通过肝脏代谢排出。在人体内发现的唯一代谢物是S-氧化物。 法莫替丁在肝脏中代谢为法莫替丁S-氧化物（S-法莫替丁）。该代谢物似乎不抑制胃酸分泌。口服法莫替丁在肝脏首过代谢极少。 生物半衰期 消除半衰期约为2至4小时。肾功能下降患者的半衰期预计呈非线性增加。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
药物相互作用
在治疗消化性溃疡时，可同时使用抗酸剂和组胺H2受体拮抗剂以缓解疼痛；但是，不建议同时服用中高效力（80 mmol至150 mmol盐酸）的抗酸剂，因为这可能会降低组胺H2受体拮抗剂的吸收；应告知患者在服用组胺H2受体拮抗剂后0.5至1小时内不要服用任何抗酸剂。组胺H2受体拮抗剂 同时使用骨髓抑制剂和H2受体拮抗剂可能会增加中性粒细胞减少症或其他血液疾病的风险。组胺H2受体拮抗剂：组胺H2受体拮抗剂可能升高胃肠道pH值；酮康唑与组胺H2受体拮抗剂合用可能导致酮康唑吸收显著降低；建议患者在服用酮康唑至少2小时后服用组胺H2受体拮抗剂。组胺H2受体拮抗剂：虽然文献报道西咪替丁和雷尼替丁的吸收降低，但与硫糖铝合用可能会降低任何H2受体拮抗剂的吸收；建议患者在服用硫糖铝前2小时服用H2受体拮抗剂。 /组胺H2受体拮抗剂/ 有关法莫替丁（共10种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 急性毒性：大鼠和小鼠的LD50 >4000 mg/kg（口服）；未报告死亡或严重临床症状[2] -慢性毒性：大鼠连续6个月口服法莫替丁（MK208）（100 mg/kg/天），未显示明显的肝肾毒性或血液学异常[2] -临床副作用：有报道称出现轻度头痛（2-4%的患者）、腹泻（1-3%）和头晕（1-2%）。无明显的抗胆碱能或镇静副作用[2] - 血浆蛋白结合率：法莫替丁 (MK208) 在人血浆中的血浆蛋白结合率为 15-20%[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
抗溃疡药；组胺H2受体拮抗剂 法莫替丁目前是大多数单纯性胃溃疡或十二指肠溃疡患者初始治疗和维持治疗的首选药物。……睡前单次服用40毫克法莫替丁与之前推荐的多剂量方案疗效相当，并能提高患者依从性。 组胺H2受体拮抗剂适用于短期治疗活动性十二指肠溃疡。对于部分患者，降低剂量后，组胺H2受体拮抗剂也可用于预防十二指肠溃疡复发。/组胺H2受体拮抗剂；已纳入美国产品标签/ 法莫替丁……/适用于/短期治疗活动性良性胃溃疡。 /包含于美国产品标签/ 有关法莫替丁（共12种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 尽管尚未在老年人群中开展关于年龄与这些药物（西咪替丁、法莫替丁和雷尼替丁）疗效关系的相关研究，但迄今为止尚未记录到老年人特有的问题。然而，肝肾功能受损的老年患者更容易出现意识混乱。 法莫替丁治疗期间最常出现神经系统不良反应（例如，头痛、头晕）和胃肠道不良反应（例如，便秘、腹泻）。尽管该药物的不良反应通常不严重，但仍有高达14%的患者需要停止法莫替丁治疗。法莫替丁口服或静脉注射的不良反应通常相似。 接受法莫替丁治疗的患者中，1%或更少的人报告出现发热、高血压、潮红、肌肉骨骼疼痛、关节痛和耳鸣，但在许多病例中尚未确定其与药物的因果关系。一名患者在接受该药治疗期间出现急性痛风发作。 接受法莫替丁治疗的患者罕见出现白细胞增多症、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、全血细胞减少症、粒细胞缺乏症、嗜酸性粒细胞增多症、红细胞沉降率（ESR）延长和血小板减少症。血清蛋白或胆固醇浓度也可能发生变化。 有关法莫替丁（共10条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 法莫替丁可减少胃酸分泌，抑制胃酸浓度和胃蛋白酶含量，并减少胃液分泌量。法莫替丁可抑制基础胃酸分泌和夜间胃酸分泌，以及食物、咖啡因、胰岛素和五肽胃泌素刺激的胃酸分泌。法莫替丁具有剂量依赖性治疗作用，最高剂量作用持续时间最长，对胃酸分泌的抑制作用最强。口服后，起效时间为1小时内，并在1-3小时内达到峰值效应。药效持续时间约为10-12小时。 法莫替丁 (MK208) 是一种高选择性组胺H2受体拮抗剂，主要用于抑制胃酸分泌和保护胃黏膜[2] 其核心机制是与壁细胞上的H2受体竞争性结合，阻断组胺诱导的胃酸分泌和cAMP积累[2] 除了保护胃黏膜外，它还能通过增强胶原沉积、减少炎症和刺激成纤维细胞增殖来促进大鼠结肠吻合口的愈合[1] 适应症包括消化性溃疡、胃食管反流病 (GERD)、卓-艾综合征以及预防应激性胃溃疡[2] 与其他H2受体拮抗剂相比，它具有更高的H2受体选择性和效力，且脱靶效应极小[2] |
| 分子式 |
C8H15N7O2S3
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|---|---|---|
| 分子量 |
337.45
|
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| 精确质量 |
337.044
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| 元素分析 |
C, 28.47; H, 4.48; N, 29.06; O, 9.48; S, 28.51
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| CAS号 |
76824-35-6
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| 相关CAS号 |
Famotidine-13C,d3; 2744683-81-4
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| PubChem CID |
5702160
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.8±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
662.4±65.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
163-164°C
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| 闪点 |
354.4±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.808
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| LogP |
-0.4
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| tPSA |
235.25
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
469
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C([H])([H])C1=C([H])SC(/N=C(\N([H])[H])/N([H])[H])=N1)C([H])([H])C([H])([H])/C(/N([H])[H])=N/S(N([H])[H])(=O)=O
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| InChi Key |
XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C8H15N7O2S3/c9-6(15-20(12,16)17)1-2-18-3-5-4-19-8(13-5)14-7(10)11/h4H,1-3H2,(H2,9,15)(H2,12,16,17)(H4,10,11,13,14)
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| 化学名 |
3-[[2-(diaminomethylideneamino)-1,3-thiazol-4-yl]methylsulfanyl]-N'-sulfamoylpropanimidamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9634 mL | 14.8170 mL | 29.6340 mL | |
| 5 mM | 0.5927 mL | 2.9634 mL | 5.9268 mL | |
| 10 mM | 0.2963 mL | 1.4817 mL | 2.9634 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Chemotherapy and Locor
Histamiini H2 salpaus liitännäishoitona puutteellisen hoitovasteen skitsofreniassa
CTID: null
Phase: Phase 4 Status: Completed
Date: 2007-04-05
Quifenadine hydrochloride
H3R Antagonist 8
Zolantidine
A-423579
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COA
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