| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Fedovapagon selectively targets the vasopressin V2 receptor (V2R), a G protein-coupled receptor primarily expressed in the kidney collecting ducts. Activation of V2R by fedovapagon stimulates an increase in water permeability through the insertion of aquaporin-2 channels into the apical membrane of collecting duct cells, leading to antidiuresis and reduced urine output. The compound has an EC50 of 24 nM for V2R activation.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Fedovapagon 是一种强效的 V2 受体激动剂，EC50 为 24 nM。它对 V2R 的选择性优于其他血管加压素受体亚型，这使其具有良好的疗效和安全性。体外研究利用基于细胞的检测方法，通过测量 V2R 介导的 cAMP 积累，表征了该化合物的激动剂活性。Fedovapagon 还能抑制斑马鱼节间血管的生长，证明了其在整体生物模型中的生物活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
大鼠尿液生成可被 fedovapagon（1 mg/kg，口服）抑制 81%[1]。
Fedovapagon 已在体内显示出积极的抗利尿作用，并已在治疗夜尿症的临床试验中进行评估。该化合物的 V2R 激动作用可增加肾脏对水的重吸收，从而减少尿量和排尿频率。一项针对男性夜尿症患者的大型 III 期临床试验已于近期完成。Fedovapagon 也正在被研究用于治疗膀胱过度活动症和膀胱疼痛综合征。 |
| 酶活实验 |
非细胞受体结合试验用于检测 fedovapagon，该试验采用竞争性放射性配体结合置换法，使用表达人血管加压素 V2 受体的细胞膜制备物。将膜与放射性标记的 V2R 配体（例如 [³H]AVP 或 [¹²⁵I]d(CH₂)₅[Tyr(Me)²]AVP）和不同浓度的 fedovapagon 孵育。孵育和过滤后，测量放射性以确定 IC50 值，然后使用 Cheng-Prusoff 方程将其转换为 Ki 值。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验中，fedovapagon 的活性测定包括用该化合物处理表达人血管加压素 V2 受体的细胞，并测量受体介导的信号传导。细胞用不同浓度的 fedovapagon 处理，并通过 cAMP ELISA 或基于 HTRF 的检测方法（因为 V2R 与 Gs 蛋白偶联）定量 cAMP 的积累来测量 V2R 的激活情况。受体激活的 EC50 值由剂量反应曲线确定。该化合物对细胞增殖或其他下游通路的影响也可进行评估。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：布拉特尔伯勒大鼠[1]
剂量：1 mg/kg，3 mg/kg 给药途径：口服 实验结果：尿量减少，2小时内尿量几乎完全抑制。给药后5小时尿量恢复正常。 已在斑马鱼和啮齿动物模型中进行了费多巴贡的体内动物实验。在斑马鱼中，该化合物抑制节间血管的生长，证明了其在整体生物模型中的生物活性。在夜尿症和膀胱过度活动症的啮齿动物模型中，通过口服或静脉注射途径给予费多巴贡，并测量其对尿量、膀胱功能和排尿频率的影响。为了支持临床开发，还进行了药代动力学和毒理学研究。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Fedovapagon 的分子量为 462.58-462.59，分子式为 C27H34N4O3。它在室温下为固体，通常储存在 2-8°C。该化合物可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。纯度通常 ≥98%。在推荐的储存条件下，避光防潮，该化合物性质稳定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Fedovapagon 是一种在研化合物，已在临床试验中评估其治疗夜尿症的疗效。在临床前和临床研究中，该化合物总体耐受性良好。作为一种 V2 受体激动剂，它可能引起与体液潴留相关的副作用，包括低钠血症、水肿和体重增加。对于心力衰竭或肾功能不全的患者，应谨慎使用该化合物。处理该化合物时，应遵循标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Fedovapagon 已用于夜尿症治疗的临床试验。
Fedovapagon（VA106483；CAS 347887-36-9）是一种强效、选择性的非肽类血管加压素 V2 受体激动剂，EC50 为 24 nM。它已被开发用于治疗夜尿症、膀胱过度活动症和膀胱疼痛综合征。该化合物近期已完成一项针对男性夜尿症患者的大型 III 期临床试验。Fedovapagon 可从多家商业供应商处获得，用于科研用途。 |
| 分子式 |
C27H34N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
462.594
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| 精确质量 |
462.263
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| CAS号 |
347887-36-9
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| PubChem CID |
10298385
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
3.947
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| tPSA |
76.45
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
741
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=C(C=CC(=C1)C(=O)N2CCCCC3=CC=CC=C32)CNC(=O)N4CCC[C@H]4C(=O)N(C)C
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| InChi Key |
RUOLFWZIFNQQGH-DEOSSOPVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H34N4O3/c1-19-17-21(25(32)30-15-7-6-10-20-9-4-5-11-23(20)30)13-14-22(19)18-28-27(34)31-16-8-12-24(31)26(33)29(2)3/h4-5,9,11,13-14,17,24H,6-8,10,12,15-16,18H2,1-3H3,(H,28,34)/t24-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-N,2-N-dimethyl-1-N-[[2-methyl-4-(2,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepine-1-carbonyl)phenyl]methyl]pyrrolidine-1,2-dicarboxamide
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| 别名 |
VA 106483; VA-106483; VA106483
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 125 mg/mL (~270.22 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1617 mL | 10.8087 mL | 21.6174 mL | |
| 5 mM | 0.4323 mL | 2.1617 mL | 4.3235 mL | |
| 10 mM | 0.2162 mL | 1.0809 mL | 2.1617 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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