Tryptophan hydroxylase
Fenclonine (PCPA; CP-10188) is described as a serotonin synthesis inhibitor.[4]

Fenclonine/PCPA诱导失眠大鼠模型的建立[4]
雄性SD大鼠（每组12只）被分配到六组中的一组。三组连续7天口服KL（4 g/kg、8 g/kg、12 g/kg），然后在第4天腹腔注射Fenclonine/PCPA（300 mg/kg），持续三天。两组分别接受口服生理盐水（对照组）和丁螺环酮（阳性组），然后在第4天腹腔注射Fenclonine/PCPA（300mg/kg），持续三天。一组作为空白组给予生理盐水。KL的剂量转换为原始植物的质量。治疗后第3天进行FST和TST的准备训练。最后，在第6天测量FST和TST不动时间。治疗7天后，将大鼠麻醉并通过颈椎脱位处死，取出大脑并立即置于冰上。
致病原理[4]
Fenclonine/PCPA可以抑制5-羟色胺 (5-HT) 的合成，诱导5-HT耗竭，导致失眠。

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用Fenclonine/PCPA治疗（腹腔注射；100 mg/kg；每天一次；3 天）可抑制吗啡诱导的镇痛活性[2]。用Fenclonine/PCPA预处理（腹腔注射；300 mg/kg；每天一次；3 天）后，剂量为 50 mg/kg 的扑热息痛被完全消除。

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Fenclonine (PCPA; CP-10188) 用于在大鼠中诱导血清素耗竭的失眠模型。连续三天腹腔注射 PCPA（300 mg/kg）可成功诱导失眠样症状，表现为行为测试中不动时间增加以及与血清素信号相关的生化变化。[4]

动物/疾病模型： 体重 80 至 100 克的 Wistar 白化大鼠，雌雄均可 [2]
剂量： 100 mg/kg
给药途径： 腹腔注射；腹腔注射。100 mg/kg；每日一次；连续 3 天。
实验结果： 抑制吗啡镇痛活性 41.5%。

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动物/疾病模型： 雄性瑞士小鼠（22-25 克）[3]
剂量： 300 mg/kg
给药途径： 腹腔注射；300 mg/kg；每日一次； 3天
实验结果：对乙酰氨基酚对抑郁样和强迫行为的影响。

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芬克隆宁（PCPA；CP-10188）以300 mg/kg的剂量，每日一次，连续三天腹腔注射，用于在Sprague-Dawley大鼠中诱导5-羟色胺耗竭性失眠模型。该模型通过行为学测试（强迫游泳测试和悬尾测试）和生化分析（5-HT1AR通路蛋白的Western blot和免疫荧光）进行验证。[4]

吸收、分布和排泄
分别对6只（平均体重5.3 kg）和5只（平均体重7.5 kg）饲喂控制饮食的猴子口服6-氟色氨酸（6-FT）和对氯苯丙氨酸（pCPA）。使用氨基酸分析仪测定血浆氨基酸浓度，在6-FT研究中，采用平衡透析法测定游离色氨酸。每次给药间隔至少3周。每次给药均于上午9:00将药物混入杏仁糖中。给予10、30和100 mg/kg 6-FT后，6-FT的平均血浆峰浓度分别为24、58和145 nmol/mL，各峰均出现在上午11:00。给予 pCPA（10 和 100 mg/kg）后，pCPA 的平均血浆峰浓度分别为 59 和 343 nmol/mL，峰值分别出现在 11:00 和 13:00。给予 pCPA（1 mg/kg）后，无法测定血浆浓度。6-FT 和 pCPA 的血浆半衰期分别约为 3.5 小时和 10.5 小时。对照研究中，血浆色氨酸浓度在白天逐渐升高，并在下午达到峰值。13:00 和 17:00 的血浆浓度升高具有高度统计学意义（P<0.01）。口服 6-FT（30 和 100 mg/kg）和 pCPA（1 和 100 mg/kg）后，血浆色氨酸浓度在白天逐渐升高的现象消失，且与对照组相比，同一时间段的总血浆色氨酸浓度降低。每种效应的持续时间似乎与抑制剂的血浆半衰期有关。

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生物半衰期
6-FT 和 pCPA 的血浆半衰期约为 3.5 和 10.5 小时。

交互作用
本研究考察了血清素耗竭和β-肾上腺素能拮抗剂对水迷宫任务中可见平台和隐藏平台两种版本表现的影响。雄性Long-Evans大鼠接受全身注射对氯苯丙氨酸（500 mg/kg x 2）以耗竭血清素，或注射普萘洛尔（20或40 mg/kg）以拮抗β-肾上腺素能受体。部分大鼠接受联合治疗。为了区分策略学习和空间学习，一半大鼠在给药和空间训练前接受了Morris水迷宫策略预训练。在两种版本的水迷宫任务中，单独耗竭血清素或拮抗β-肾上腺素能受体对未接受过训练或已接受过训练的大鼠均未造成或仅造成轻微的损伤。相反，血清素耗竭和β-肾上腺素能受体拮抗剂的联合作用会损害未接受过训练的大鼠在可见平台任务中的表现，并损害未接受过训练和策略预训练的大鼠在隐藏平台任务中的表现，还会导致感觉运动功能障碍。……
本研究旨在评估长期暴露于合成代谢雄激素（AAS）和脑内血清素（5-羟色胺，5-HT）耗竭对青春期雄性大鼠行为的交互作用。从出生后第26天开始，使用对氯苯丙氨酸（PCPA，100 mg/kg，隔日一次）耗竭大鼠的血清素；对照组接受生理盐水注射。在青春期（P40），PCPA处理组和生理盐水处理组各一半的大鼠开始接受睾酮（T，5 mg/kg，每周5天）治疗。行为学指标包括运动能力、易激惹性、交配行为、伴侣偏好和攻击性。在动物的笼内，分别在有无物理挑衅（轻微捏尾）的情况下测试其攻击性。采用高效液相色谱法（HPLC）测定脑内5-羟色胺（5-HT）及其代谢产物5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）的水平。PCPA显著且大量地降低了所有检测脑区的5-HT和5-HIAA水平。长期睾酮（T）治疗显著降低了某些脑区的5-HT和5-HIAA水平，但程度远低于PCPA。单独长期暴露于PCPA显著降低了运动活性并增加了易激惹性，但对性行为、伴侣偏好或攻击性没有影响。单独使用T对运动能力、易激惹性或性行为没有影响，但增加了伴侣偏好和攻击性。T+PCPA联合用药最显著的影响是显著增加了攻击频率，并显著缩短了攻击潜伏期，尤其是在受到物理挑衅后。基于这些数据，可以推测，青春期使用合成代谢类固醇（AAS）且中枢5-羟色胺（5-HT）水平较低的个体可能更容易表现出攻击性行为。
……研究了3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺（MDMA，“摇头丸”）诱导的自由活动大鼠脑葡萄糖代谢紊乱的剂量依赖性和时间进程……单次静脉注射MDMA（2-10-20 mg/kg）可引起纹状体间质葡萄糖浓度的短暂升高（139-223%），起效迅速，持续时间不足2小时；同时，在最高剂量MDMA下，乳酸水平也出现伴随但持续时间更长的升高（>187%）；纹状体5-羟色胺水平未见明显下降。在最高剂量MDMA下，血糖和乳酸水平也出现短暂升高（分别为163%和135%）。血糖升高与脑葡萄糖和脑乳酸的变化显著相关。纹状体代谢紊乱和全身性MDMA给药后出现的体温过高反应（+1.1℃）在预先用对氯苯丙氨酸处理的大鼠中完全被阻断，表明这些效应是由内源性5-羟色胺介导的。
本研究探讨了单独或联合耗竭脑内生长抑素和5-羟色胺对水迷宫（WM）任务习得的影响。未经训练的雄性Long-Evans大鼠在进行水迷宫空间训练和逆转训练前，分别接受对氯苯丙氨酸（PCPA；500 mg/kg x 2）注射以耗竭5-羟色胺，或半胱胺（90或200 mg/kg）注射以耗竭生长抑素，或同时接受两种处理。部分大鼠在药物处理和空间训练前，先接受Morris非空间预训练，以训练其掌握成功完成该任务所需的空间位置学习行为策略。详细的行为分析表明，单独降低生长抑素或血清素水平对未经训练的动物几乎没有或完全没有影响。同时降低未经训练的大鼠体内生长抑素和血清素水平会损害其行为表现，且损害程度取决于半胱胺的剂量。未经空间预训练的大鼠未出现行为表现受损。因此，单独降低生长抑素或血清素水平对水迷宫任务并非至关重要，但如果同时降低未经训练的大鼠体内生长抑素和血清素水平，则会出现行为表现受损。结果表明，部分行为表现受损是由于策略受损而非空间位置学习受损所致。在未经处理的大鼠中同时耗竭生长抑素和血清素会产生与某些阿尔茨海默病患者类似的空间导航缺陷，这表明联合使用拮抗剂治疗可能比单一拮抗剂治疗更能模拟这种疾病。
有关芬克隆宁（共11项）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

[1]. M Jouvet. Sleep and serotonin: an unfinished story. Neuropsychopharmacology. 1999 Aug;21(2 Suppl):24S-27S.

[2]. Prostaglandins: antinociceptive effect of prostaglandin E1 in the rat. Clin Exp Pharmacol Physiol. 1977 May-Jun;4(3):247-55.

[3]. Paracetamol potentiates the antidepressant-like and anticompulsive-like effects of fluoxetine. Behav Pharmacol. 2015 Apr;26(3):268-81.

[4]. In silico Analysis and Experimental Validation of Lignan Extracts from Kadsura longipedunculata for Potential 5-HT1AR Agonists. PLoS One . 2015 Jun 15;10(6):e0130055.

2-氨基-3-(4-氯苯基)丙酸是苯丙氨酸的衍生物。
它是一种选择性且不可逆的色氨酸羟化酶抑制剂，色氨酸羟化酶是血清素（5-羟色胺）生物合成中的限速酶。芬克隆宁的药理作用是降低内源性血清素水平。

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作用机制
给大鼠服用特异性血清素耗竭剂对氯苯丙氨酸后，脑内色氨酸羟化酶活性显著降低。这种酶抑制与脑内血清素耗竭相关，并被认为是导致脑内血清素耗竭的原因。虽然对氯苯丙氨酸在体外是色氨酸羟化酶的竞争性抑制剂，但在体内却会导致该酶的不可逆失活。研究结果也支持色氨酸羟化是血清素生物合成的限速步骤这一结论。

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治疗用途
酶抑制剂；血清素拮抗剂
本文描述了一例因类癌综合征出现潮红和严重腹泻的患者的临床和生化特征。该患者对色氨酸羟化酶抑制剂对氯苯丙氨酸产生了矛盾的反应，潮红症状完全消失，但腹泻症状却没有改善。由于不良反应，该药物的治疗受到限制。/前/

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药物警告
……当使用对氯苯丙氨酸 (PCPA) 治疗使性功能低下男性体内的 5-羟色胺 (5-HT) 浓度充分降低，且睾酮水平在给药后升高时，约有一半难治性病例会出现强烈的性刺激。在接受对氯苯丙氨酸（PCPA）治疗的志愿者中，用单胺氧化酶抑制剂（MAOI）替代睾酮，也观察到了类似的结果。……
报告了一例类癌综合征患者，该患者在接受血清素抑制剂对氯苯丙氨酸（PCPA）治疗期间出现了外源性精神病。患者表现出类似谵妄和精神分裂症的部分症状。

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芬克隆宁（PCPA；CP-10188） 被用作一种药理学工具，用于耗竭血清素并建立大鼠失眠模型。该模型用于评估长梗五加提取物的镇静催眠作用，这些提取物被认为具有5-HT1AR激动剂的作用。[4]

C9H10CLNO2

199.6342

199.04

C, 54.15; H, 5.05; Cl, 17.76; N, 7.02; O, 16.03

7424-00-2

51274-82-9 (hydrochloride); 23633-07-0 (HCl); 7424-00-2

4652

White to off-white solid powder

1.3±0.1 g/cm3

339.5±32.0 °C at 760 mmHg

>240 °C (dec.)(lit.)

159.1±25.1 °C

0.0±0.8 mmHg at 25°C

1.590

1.71

63.32

2

3

3

13

179

0

NIGWMJHCCYYCSF-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C9H10ClNO2/c10-7-3-1-6(2-4-7)5-8(11)9(12)13/h1-4,8H,5,11H2,(H,12,13)

Alanine, 3-(4-chlorophenyl)-, DL-

4-Chloro-DL-phenylalanine; PCPA; CP-10188; CP-10,188; CP10,188; CP 10,188; CP-10188; CP10188; CP 10188; Fenclonine; DL-3-(4-Chlorophenyl)alanine; Fenclonin; NSC 77370; p-Clorophenylalanine.

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~500.93 mM)
H2O : ~4.55 mg/mL (~22.79 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 20 mg/mL (100.19 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。