| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FHD-286 targets BRG1 (SMARCA4) and BRM (SMARCA2), the catalytic ATPase subunits of the SWI/SNF chromatin remodeling complex. It acts as an inhibitor, blocking the ATPase activity of these proteins. By inhibiting BRG1/BRM, FHD-286 disrupts chromatin remodeling and gene expression programs that are essential for the survival of certain cancer cells, including those in AML.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
FHD-286（10 至 100 nM）可导致细胞蒸发 7 天，终止 MLL 重排 (r)、NPM1 染色体突变 (mt) 和 3q26 损伤（EVI1 过表达）。FHD-286 还导致 ATAC-Seq 峰和全基因组共有序列的转录，以及 RNA-Seq 测定的位点特异性 mRNA 表达。这些发现与 MYC、mTORC1、E2F、干扰素-γ、IL6-JAK-STAT3 以及炎症反应和氧化磷酸化基因靶基因组的显著减少有关。qPCR 分析结果显示 SPI1、BCL2 和 MYC 基因的 mRNA 表达显著降低。在 [1] 中观察到 log2 倍的降低。对经 FHD-286 处理的 AML 细胞的管腔进行质谱分析，结果显示 MOLM13 细胞中存在 c-Myc、SPI1、MEF2C、KMT2C 和 CDK4，而 AML191 细胞中存在 EVI1、c-Myb、CDK6 和 c-Myc。
体外实验表明，FHD-286 是 BRG1/BRM ATPase 活性的强效抑制剂。它在依赖于 BRG1/BRM 功能的癌细胞系中表现出抗增殖作用。该化合物是首个 SMARCA2/SMARCA4 双重抑制剂。现有文献中未提供具体的 IC50 值。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，FHD-286 单独使用或与维奈托克联合使用时，均可降低急性髓系白血病（AML）患者来源异种移植（PDX）小鼠模型的肿瘤负荷并延长生存期。该化合物具有口服活性。这些数据支持其在治疗 AML 和其他 BAF 相关疾病方面的潜力。
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| 酶活实验 |
FHD-286的体外酶活性测定包括测量BRG1/BRM ATPase活性的抑制情况。将重组BRG1或BRM蛋白与ATP在不同化合物浓度下孵育。通过比色法测定无机磷酸盐的释放量来定量ATPase活性。
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| 细胞实验 |
细胞实验采用依赖于BRG1/BRM功能的AML细胞系或其他癌细胞系进行。细胞用不同浓度的FHD-286处理，并使用MTT或CellTiter-Glo等方法评估细胞活力。染色质重塑和基因表达变化通过Western blotting和RNA-seq进行评估。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： B16F10 荷瘤小鼠 [2]
剂量： 1.5 mg/kg 给药途径： 口服；FHD-286（1.5 mg/kg；膈肌注射）可导致 FNγ 和 Th1 型趋化因子 CXCL10 水平升高 [2]。结果持续 10 天：IFNγ 和 Th1 型趋化因子 CXCL10 水平升高。 体内动物研究在急性髓系白血病 (AML) 患者来源的异种移植 (PDX) 小鼠模型中进行。FHD-286 口服给药。测量肿瘤负荷并监测生存期。该化合物还与维奈托克联合用药进行评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
FHD-286 是一种口服活性化合物，目前正在开发用于治疗急性髓系白血病 (AML) 和其他 BAF 相关疾病。现有资料中未详细列出其具体的药代动力学参数，例如半衰期、生物利用度和清除率。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未报告FHD-286的毒性数据。作为一种研究性化合物，它仅用于研究目的。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Camibirstat 是一种口服生物利用度高的变构转录激活剂，可抑制 BRG1（SWI/SNF 相关基质相关肌动蛋白依赖性染色质调节因子 A 亚家族成员 4；SMARCA4）和 BRM（SWI/SNF 相关基质相关肌动蛋白依赖性染色质调节因子 A 亚家族成员 2；SMARCA2），具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，Camibirstat 可靶向结合并抑制 BRG1 和/或 BRM 的活性。BRG1 和 BRM 是 BRG1/BRM 相关因子 (BAF) 复合物的主要 ATPase 成分，且是互斥的亚基。这可能导致 SWI/SNF 染色质重塑复合物的抑制，从而破坏染色质重塑和基因表达，进而下调致癌通路并抑制肿瘤细胞增殖。BAF 是转录程序和基因表达的重要调节因子。 BAF 或其转录因子伴侣的突变与某些疾病相关，包括癌症。
FHD-286 是一种正在研究用于治疗 BAF 相关疾病（包括急性髓系白血病）的研究化合物。它是首个 SMARCA2/SMARCA4 双重抑制剂，可口服。该化合物仅供研究使用，可从化学品供应商处获得。 |
| 分子式 |
C24H30N6O6S2
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|---|---|
| 分子量 |
562.66
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| 精确质量 |
562.166
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| CAS号 |
2671128-05-3
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| PubChem CID |
156818030
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
1.3
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| tPSA |
181
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
926
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
[C@H]1(C)O[C@@H](C)CN(C2=NC(C3N=C(NC(=O)[C@@H](NC(=O)C4=CN(S(=O)(C)=O)C=C4)COC)SC=3)=CC=C2)C1
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| InChi Key |
JBLQNFBXKOAIHG-FCEWJHQRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H30N6O6S2/c1-15-10-29(11-16(2)36-15)21-7-5-6-18(25-21)20-14-37-24(27-20)28-23(32)19(13-35-3)26-22(31)17-8-9-30(12-17)38(4,33)34/h5-9,12,14-16,19H,10-11,13H2,1-4H3,(H,26,31)(H,27,28,32)/t15-,16+,19-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[(2S)-1-[[4-[6-[(2R,6S)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]pyridin-2-yl]-1,3-thiazol-2-yl]amino]-3-methoxy-1-oxopropan-2-yl]-1-methylsulfonylpyrrole-3-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~444.32 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7773 mL | 8.8864 mL | 17.7727 mL | |
| 5 mM | 0.3555 mL | 1.7773 mL | 3.5545 mL | |
| 10 mM | 0.1777 mL | 0.8886 mL | 1.7773 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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