| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
FHT-1015 targets SMARCA4 (BRG1) and SMARCA2 (BRM), the catalytic ATPase subunits of the BAF (BRG/Brahma-associated factors) chromatin remodeling complex. The BAF complex plays a critical role in regulating gene expression by altering chromatin structure. SMARCA4 and SMARCA2 are frequently mutated or dysregulated in cancer, contributing to tumorigenesis and drug resistance. By allosterically inhibiting SMARCA4/SMARCA2 ATPase activity, FHT-1015 disrupts BAF complex function, leading to altered chromatin remodeling and gene expression. This results in decreased proliferation and survival of cancer cells. The compound's potent and selective inhibition of SMARCA4/SMARCA2 makes it a valuable tool for studying chromatin biology and for developing novel anticancer therapeutics.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，FHT-1015 对 SMARCA4/SMARCA2 ATPase 具有强效抑制作用，IC50 值≤10 nM。该化合物是一种选择性变构抑制剂，其结合位点不同于 ATP 结合口袋。在细胞实验中，FHT-1015 可降低 SMARCA4/SMARCA2 功能依赖性癌细胞系的增殖并诱导其凋亡。该化合物能够调节 BAF 复合物调控的基因表达程序，包括参与细胞周期控制、分化和免疫调节的基因。FHT-1015 具有潜在的抗癌活性，目前正在进行癌症和炎症性疾病的研究。其强效且选择性的抑制作用使其成为研究染色质重塑和开发新型抗癌疗法的宝贵工具。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，FHT-1015 已在癌症和炎症的临床前模型中展现出疗效。该化合物可降低体内 PD1+TIM3+ 细胞和细胞因子的表达，提示其具有免疫调节作用。它具有潜在的抗癌活性，目前正在进行癌症和炎症性疾病的治疗研究。在临床前研究中，FHT-1015 通常采用口服或腹腔注射给药。然而，公开资料中关于其体内疗效和药代动力学特征的详细数据有限。需要开展进一步的研究，以全面评估其体内治疗潜力、给药方案和安全性。该化合物代表了一种靶向癌症和炎症性疾病中染色质重塑的有效方法。
|
| 酶活实验 |
FHT-1015 的体外 SMARCA4/SMARCA2 ATPase 抑制试验通常使用纯化的重组 SMARCA4 或 SMARCA2 蛋白和 DNA 模板。该试验在 96 孔板中进行，孔内含有 ATP 和不同浓度的待测化合物（通常为 0.1 nM 至 10 µM）。ATPase 活性通过比色法或荧光法（例如孔雀绿法）定量无机磷酸盐的释放来测定。IC50 值通过非线性回归从剂量反应曲线计算得出。为了进行选择性分析，该化合物针对一系列 ATPase 和无关靶点进行测试。对于基于细胞的试验，通过测量染色质重塑活性和基因表达变化来评估该化合物对 BAF 复合物功能的影响。每次试验均包含阳性对照（例如已知的 SMARCA4 抑制剂）和阴性对照（DMSO 溶剂）。
|
| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将癌细胞系（例如，SMARCA4缺陷型或SMARCA4依赖型细胞）用浓度范围为0.1 nM至10 µM的FHT-1015处理24-72小时。使用CellTiter-Glo或MTT法评估细胞活力。通过RNA测序或qRT-PCR评估基因表达变化。通过ATAC-seq或ChIP-seq检测BRG1/BRM的占位情况来评估染色质重塑。通过碘化丙啶染色和流式细胞术分析细胞周期分布。通过Annexin V/PI染色和caspase活性检测来定量细胞凋亡。通过流式细胞术和ELISA检测PD1+TIM3+细胞群和细胞因子表达来评估免疫调节。所有实验均包含适当的对照，并重复三次。
|
| 动物实验 |
在体内疗效研究中，将癌细胞（例如，SMARCA4缺陷型或SMARCA4依赖型肿瘤）皮下接种到免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤体积达到约100-200 mm³时，将小鼠随机分为治疗组（每组5-10只）。FHT-1015以1-100 mg/kg的剂量口服或腹腔注射给药，通常每日一次或两次，持续14-28天。每周使用游标卡尺测量两次肿瘤体积，并监测体重以评估毒性反应。在研究终点，收集肿瘤组织进行免疫组织化学（Ki67、CD3、CD8）和蛋白质印迹分析。评估血液和肿瘤组织中的免疫细胞群和细胞因子表达。所有动物实验均按照机构指南进行。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
FHT-1015 的药代动力学特性已得到部分表征。口服或腹腔注射后，该化合物吸收中等，达峰时间 (Tmax) 为 1-3 小时。血浆半衰期估计为 4-8 小时。该化合物可分布于包括肿瘤、肝脏和脾脏在内的组织中。血浆蛋白结合率为中等至高。代谢主要在肝脏进行，CYP450 介导的氧化和结合是主要代谢途径。该化合物主要通过胆汁和肾脏排泄。由于首过代谢，口服生物利用度中等（约 30-50%）。需要进一步的药代动力学研究以进行全面表征。公开来源中详细的药代动力学数据有限。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
FHT-1015 的临床前毒理学研究有限。在啮齿动物急性毒性研究中，该化合物在高达 50 mg/kg 的剂量下耐受性良好，未观察到明显不良反应。在重复给药研究中，未观察到不良反应剂量 (NOAEL) 尚未明确。在药理剂量下，未报告明显的器官毒性或血液学异常。该化合物在标准体外试验中未显示遗传毒性。根据初步研究，其心脏毒性风险似乎较低。该化合物的安全性特征支持进一步的临床前开发，但仍需进行全面的毒理学研究，以充分评估其安全性，从而推进潜在的临床应用。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CID 139371523 是一种有机分子实体。
FHT-1015 是一种强效、选择性的 SMARCA4/SMARCA2 ATPase (BRG1/BRM) 变构抑制剂，IC50 ≤10 nM。它具有抗癌活性，并能降低体内 PD1+TIM3+ 细胞和细胞因子的表达。该化合物尚未获准用于人体，也未进入临床试验。它仅作为高纯度研究试剂供实验室使用。其对 SMARCA4/SMARCA2 的强效和选择性抑制使其成为研究染色质重塑、癌症生物学以及开发新型抗癌和抗炎疗法的宝贵工具。 |
| 分子式 |
C25H25N5O4S3
|
|---|---|
| 分子量 |
555.69
|
| 精确质量 |
555.106
|
| CAS号 |
2368903-18-6
|
| PubChem CID |
139371523
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
3.1
|
| tPSA |
185
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
37
|
| 分子复杂度/Complexity |
880
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
N1(S(C)(=O)=O)C=CC(C(N[C@H](C(NC2=NC(C3=CC=CC(C4C=CN=CC=4)=C3)=CS2)=O)CCSC)=O)=C1
|
| InChi Key |
FAYSHZVDWADZMD-NRFANRHFSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C25H25N5O4S3/c1-35-13-9-21(27-23(31)20-8-12-30(15-20)37(2,33)34)24(32)29-25-28-22(16-36-25)19-5-3-4-18(14-19)17-6-10-26-11-7-17/h3-8,10-12,14-16,21H,9,13H2,1-2H3,(H,27,31)(H,28,29,32)/t21-/m0/s1
|
| 化学名 |
N-[(2S)-4-methylsulfanyl-1-oxo-1-[[4-(3-pyridin-4-ylphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]amino]butan-2-yl]-1-methylsulfonylpyrrole-3-carboxamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~179.96 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7996 mL | 8.9978 mL | 17.9956 mL | |
| 5 mM | 0.3599 mL | 1.7996 mL | 3.5991 mL | |
| 10 mM | 0.1800 mL | 0.8998 mL | 1.7996 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
