| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FIDAS-3 targets methionine S-adenosyltransferase 2A (MAT2A). MAT2A is a key enzyme in the methionine cycle, catalyzing the conversion of methionine and ATP to S-adenosylmethionine (SAM). SAM is the primary methyl donor for numerous methylation reactions, including DNA, RNA, and protein methylation. MAT2A is often overexpressed in cancer cells, and its activity is required for the growth and survival of cancer cells. FIDAS-3 acts as a competitive inhibitor of MAT2A, competing with the substrate S-adenosylmethionine (SAM) for binding to the enzyme. By inhibiting MAT2A, FIDAS-3 reduces the cellular levels of SAM, leading to a decrease in methylation reactions. This, in turn, affects the expression of genes involved in cell proliferation, differentiation, and apoptosis. FIDAS-3 also inhibits Wnt signaling, a pathway that is frequently activated in cancer and promotes cell growth and survival. The dual inhibition of MAT2A and Wnt signaling contributes to the compound's anticancer activity.
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| 体外研究 (In Vitro) |
用 FIDAS-3 (3 μM; 7 天) 处理 LS174T 细胞可显著降低其增殖能力 [1]。FIDAS-3 (3–10 μM) 处理可抑制 LS174T CRC 细胞中细胞周期蛋白 D1 和 c-Myc 的表达。FIDAS-3 可诱导细胞周期抑制因子 p21WAF1/CIP1 的表达 [1]。用 FIDAS-3 (10 μM; 36 小时) 处理 LS174T 细胞可降低 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 和 S-腺苷高半胱氨酸 (SAH) 的水平 [1]。体外实验表明，FIDAS-3 可抑制 MAT2A 的活性，IC₅₀ 为 4.9 μM。它能有效与 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 竞争 MAT2A 的结合位点。这种抑制作用导致SAM水平降低，进而影响甲基化反应和基因表达。在结直肠癌（CRC）细胞（例如LS174T细胞）中，FIDAS-3在3-10 μM的浓度下可抑制细胞周期蛋白D1和c-Myc的表达。这些基因是细胞增殖的关键调控因子，在癌症中通常过度表达。FIDAS-3还通过抑制癌基因的表达而表现出抗癌活性。该化合物能够同时抑制MAT2A和Wnt信号通路，使其成为一种有前景的抗癌药物。该化合物的活性呈剂量依赖性，其对基因表达和细胞增殖的影响可通过qRT-PCR、Western blot和细胞活力检测进行评估。
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| 体内研究 (In Vivo) |
用FIDAS-3（20 mg/kg；腹腔注射；每日一次；持续1个月）治疗C57BL/6J无胸腺裸鼠，可有效减少异种移植瘤的形成[2]。体内研究表明，FIDAS-3能够抑制结直肠癌细胞的生长。尽管现有文献中关于体内研究的具体细节有限，但该化合物的体外活性表明其具有作为抗癌药物的潜力。通常，抗癌化合物的体内疗效是在异种移植小鼠模型中评估的。在此类研究中，将结直肠癌细胞（例如LS174T）植入免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤达到一定大小时，以不同剂量口服或腹腔注射FIDAS-3。定期测量肿瘤体积，并记录最终肿瘤重量。通过比较治疗组和对照组的肿瘤体积和重量来评估该化合物抑制肿瘤生长的能力。该化合物的体内活性取决于其药代动力学特性，例如口服生物利用度和组织分布。该化合物对MAT2A和Wnt信号通路的双重抑制作用可能有助于其体内疗效。需要进一步研究以全面评估该化合物的体内抗癌活性。
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| 酶活实验 |
在无细胞酶活性测定中，通常使用放射性标记或偶联酶法评估FIDAS-3对MAT2A的抑制作用。重组人MAT2A经表达和纯化。测定体系包含50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 8.0）、10 mM MgCl₂、100 mM KCl、2 mM二硫苏糖醇（DTT）、0.5 mM L-蛋氨酸、1 mM ATP以及不同浓度的FIDAS-3。加入酶启动反应。在37°C孵育30分钟后，加入高氯酸终止反应。使用高效液相色谱法（HPLC）或偶联酶法测定生成的S-腺苷甲硫氨酸（SAM）的量。在偶联酶分析中，SAM经S-腺苷甲硫氨酸水解酶转化为同型半胱氨酸和腺苷，并使用硫醇反应性荧光探针检测同型半胱氨酸。每种化合物浓度下的抑制百分比均相对于不含抑制剂的对照组计算。IC₅₀值通过将数据拟合到四参数逻辑模型来确定。通过改变分析中SAM的浓度，可以评估化合物与SAM竞争MAT2A结合的能力。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测 [1]
细胞类型： LS174T 结直肠癌 (CRC) 细胞 测试浓度： 3 μM 孵育时间： 7 天 实验结果： 显著抑制 LS174T 细胞的增殖。 在体外细胞实验中，FIDAS-3 的抗癌活性通常使用结直肠癌细胞系（例如 LS174T、HCT116 或 SW480）进行评估。将细胞以每孔约 5 × 10³ 个细胞的密度接种于 96 孔板中，并使其过夜贴壁。然后用不同浓度（例如 0.1-100 μM）的 FIDAS-3 处理细胞 48-72 小时。使用 MTT 或 CCK-8 法评估细胞活力。在 MTT 检测中，具有活性线粒体的活细胞可将 MTT 还原为紫色甲臜产物，该产物经溶解后可通过分光光度法测定。吸光度与活细胞数量成正比。每种化合物浓度下的细胞存活率百分比均以未处理的对照细胞为基准进行计算。IC₅₀ 代表使细胞存活率降低 50% 的浓度，可通过剂量反应曲线确定。靶基因（如 Cyclin D1 和 c-Myc）的表达可通过 qRT-PCR 或 Western blot 进行分析。此外，还可以进行细胞周期分析和细胞凋亡检测，以进一步阐明化合物的作用机制。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 注射LS174细胞的C57BL/6J无胸腺裸鼠（6-8周龄）[2]
剂量： 20 mg/kg 给药途径： 腹腔注射（ip）；每日一次；持续1个月 实验结果： 显著抑制异种移植瘤的生长。 体内疗效研究通常采用异种移植小鼠模型。将5 × 10⁶个悬浮于Matrigel中的LS174T结直肠癌细胞皮下注射到6-8周龄雌性无胸腺裸鼠的侧腹部。当肿瘤体积达到约100-150 mm³时，将小鼠随机分为治疗组（每组n=6-8）。 FIDAS-3 配制成合适的载体，例如 0.5% 甲基纤维素悬浮液或 DMSO/PEG300/Tween-80/生理盐水溶液。该化合物以不同剂量（例如 10、25、50 mg/kg）每日一次口服或腹腔注射给药，疗程为 2-3 周。对照组仅接受载体。每 2-3 天使用游标卡尺测量肿瘤体积，并记录体重。研究结束时，处死小鼠，切除肿瘤并称重。通过比较治疗组和对照组的肿瘤生长曲线和最终肿瘤重量来评估该化合物的疗效。可收集肿瘤组织进行组织学分析和生物标志物研究，以评估该化合物对 MAT2A 活性和 Wnt 信号通路的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于FIDAS-3的药代动力学性质报道较少。该化合物分子量为259.29，可溶于DMSO（52 mg/mL）和乙醇（13 mg/mL），但不溶于水。其logP值未见报道，但根据其溶解度特征推测，该化合物具有中等亲脂性，提示其可能具有良好的口服生物利用度。然而，诸如半衰期、分布容积、清除率和口服生物利用度等具体药代动力学参数尚未通过实验测定。该化合物的代谢可能涉及肝细胞色素P450酶。其消除途径尚不明确。需要开展包括血浆蛋白结合率和代谢稳定性测定在内的进一步研究，以全面表征该化合物的药代动力学特征。该化合物的体内活性取决于其能否以足够的浓度到达靶组织。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于FIDAS-3是一种研究用化学品，其毒理学数据有限。处理该化合物时应遵守标准安全预防措施。目前尚未公开披露任何具体的毒性研究，例如动物模型中的急性或慢性毒性研究。该化合物的作用机制涉及抑制MAT2A和Wnt信号通路，提示其可能存在与正常甲基化和Wnt信号通路紊乱相关的潜在副作用。然而，这些副作用尚未得到评估。该化合物尚未获准用于临床，仅应用于临床前研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
FIDAS-3 是一种用于研究 MAT2A 和 Wnt 信号通路在癌症中作用的研究工具。其作用机制涉及对 MAT2A 的竞争性抑制。它对 MAT2A 的 IC₅₀ 值为 4.9 μM。目前尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C16H15F2N
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|---|---|
| 分子量 |
259.29381108284
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| 精确质量 |
259.117
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| CAS号 |
1266684-01-8
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| PubChem CID |
51039205
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
4.5
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| tPSA |
3.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
285
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C=CC=C(C=1/C=C/C1C=CC(=CC=1)N(C)C)F
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| InChi Key |
YBJDCOLXJYDHOM-DHZHZOJOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H15F2N/c1-19(2)13-9-6-12(7-10-13)8-11-14-15(17)4-3-5-16(14)18/h3-11H,1-2H3/b11-8+
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| 化学名 |
4-[(E)-2-(2,6-difluorophenyl)ethenyl]-N,N-dimethylaniline
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| 别名 |
FIDAS3; FIDAS 3
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~385.67 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8567 mL | 19.2834 mL | 38.5669 mL | |
| 5 mM | 0.7713 mL | 3.8567 mL | 7.7134 mL | |
| 10 mM | 0.3857 mL | 1.9283 mL | 3.8567 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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