| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Firuglipel targets GPR119, a G protein-coupled receptor expressed in pancreatic β-cells and intestinal L-cells. Activation of GPR119 by Firuglipel upregulates glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and enhances glucose-dependent insulin secretion. The compound shows high selectivity for GPR119 with an EC50 of 51.5 nM and no significant activity against a panel of 66 other receptors, channels, or transporters.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在表达人、大鼠和小鼠GPR119的中国仓鼠卵巢（CHO）-K1细胞中，firuglipel（DS-8500a）以浓度依赖的方式增加细胞内cAMP水平，其EC50值分别为51.5、98.4和108.1 nM。在pcDNA3.1/CHO-K1细胞中，DS-8500a对细胞内cAMP水平没有影响[1]。体外实验表明，Firuglipel对人GPR119具有强效激动作用，在表达该受体的CHO-K1细胞中，其EC50值为51.5 nM。它能增强分离的胰岛中葡萄糖刺激的胰岛素分泌，并促进肠道L细胞中GLP-1的分泌。该化合物具有优异的选择性，对其他66种受体、通道或转运蛋白均无显著影响。这些特性支持其作为葡萄糖依赖性胰岛素促泌剂的作用。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在2型糖尿病大鼠模型中，菲鲁利培（DS-8500a）（1-30 mg/kg）可增加葡萄糖依赖性胰岛素的产生，上调胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的表达，并改善葡萄糖稳态[1]。体内研究表明，菲鲁利培（1-30 mg/kg）可上调2型糖尿病大鼠模型中的GLP-1表达，并增强葡萄糖依赖性胰岛素的分泌。它可改善2型糖尿病啮齿动物模型的葡萄糖稳态，并保护β细胞功能。该化合物可预防糖尿病动物模型中糖化血红蛋白浓度的升高。菲鲁利培可口服给药，并已在临床前糖尿病模型中进行了评估。
|
| 酶活实验 |
Firuglipel 的具体情况尚无文献记载。对于 GPR119 激动剂，典型的无细胞结合试验包括使用表达该受体的细胞膜制备物进行放射性配体置换研究。竞争性结合试验则测量化合物从 GPR119 上置换标记参考配体的能力。此类试验可确定结合亲和力 (Ki) 并确认靶点在受体水平上的结合情况。
|
| 细胞实验 |
Firuglipel 的体外细胞活性测定通常使用稳定表达人 GPR119 的 CHO-K1 细胞。由于 GPR119 是一种 Gs 偶联受体，激活后可增加细胞内 cAMP 水平，因此可通过 cAMP 积累测定来评估其功能活性。EC50 值由浓度-反应曲线确定。葡萄糖刺激的胰岛素分泌测定可使用胰岛 β 细胞系或原代胰岛进行。
|
| 动物实验 |
已在包括Sprague-Dawley大鼠和Zucker肥胖大鼠在内的2型糖尿病啮齿动物模型中开展了Firuglipel的体内研究。通常采用口服给药，剂量范围为1-30 mg/kg。研究终点包括葡萄糖耐量试验、胰岛素分泌测定、GLP-1水平和糖化血红蛋白浓度。疗效评估指标包括葡萄糖稳态的改善和β细胞功能的保护。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
Firuglipel 的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物口服生物利用度良好。作为一种具有良好成药特性的小分子（分子量 467.5），它适合口服给药。文献中已报道了详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax 和 AUC。该化合物已进入临床试验阶段，显示出良好的药代动力学特征。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Firuglipel 已在针对 2 型糖尿病的临床试验中进行评估。NCT02647320 是一项为期 12 周的研究，旨在评估 DS-8500a 在服用二甲双胍的 2 型糖尿病患者中的疗效。该化合物已进入 II 期临床开发阶段。临床前安全性研究的毒性数据本应支持临床进展，但现有资料中并未提供具体细节。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Firuglipel 也被称为 DS-8500、DS8500a 或 DS-8500a。其 IUPAC 名称为 4-[5-[(1R)-1-[4-(环丙烷羰基)苯氧基]丙基]-1,2,4-噁二唑-3-基]-2-氟-N-[(2R)-1-羟基丙烷-2-基]苯甲酰胺。它可溶于 DMSO。该化合物仅供研究使用，不得用于治疗或兽医用途。
|
| 分子式 |
C25H26FN3O5
|
|---|---|
| 分子量 |
467.489449977875
|
| 精确质量 |
467.185
|
| CAS号 |
1371591-51-3
|
| PubChem CID |
56959560
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 折射率 |
1.592
|
| LogP |
3.51
|
| tPSA |
115
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
700
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
CC[C@H](C1=NC(=NO1)C2=CC(=C(C=C2)C(=O)N[C@H](C)CO)F)OC3=CC=C(C=C3)C(=O)C4CC4
|
| InChi Key |
LRXRIKVDAVVQCP-SPLOXXLWSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C25H26FN3O5/c1-3-21(33-18-9-6-16(7-10-18)22(31)15-4-5-15)25-28-23(29-34-25)17-8-11-19(20(26)12-17)24(32)27-14(2)13-30/h6-12,14-15,21,30H,3-5,13H2,1-2H3,(H,27,32)/t14-,21-/m1/s1
|
| 化学名 |
4-[5-[(1R)-1-[4-(cyclopropanecarbonyl)phenoxy]propyl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl]-2-fluoro-N-[(2R)-1-hydroxypropan-2-yl]benzamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~213.91 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1391 mL | 10.6954 mL | 21.3908 mL | |
| 5 mM | 0.4278 mL | 2.1391 mL | 4.2782 mL | |
| 10 mM | 0.2139 mL | 1.0695 mL | 2.1391 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
