| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FK-614 targets peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ), a nuclear receptor involved in glucose and lipid metabolism. It acts as a selective PPARγ agonist. FK-614 is a non-thiazolidinedione (non-TZD) type PPARγ modulator with different effects on PPARγ activation at each stage of adipocyte differentiation.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
FK614（0.1~10000 nM；24 小时；CV-1 细胞）以浓度依赖的方式促进 PPARγ 依赖性转录。FK614（0~0.1 μM）以浓度依赖的方式在 5 天后提高 3T3-L1 脂肪细胞中的甘油三酯含量。在脂肪细胞发育的不同阶段，FK614 对 PPARγ 激活的影响不同 [1]。FK614 是一种胰岛素增敏剂，用于治疗带状疱疹后神经痛。FK614 是一种非噻唑烷二酮类（TZD）胰岛素增敏剂 [2]。体外实验表明，FK-614 是一种选择性 PPARγ 激动剂。它在脂肪细胞分化的各个阶段以不同的方式激活 PPARγ。该化合物促进脂肪细胞分化并提高培养细胞的胰岛素敏感性。公开文献中尚未广泛报道 FK614 对 PPARγ 激活的 EC50 值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
FK614（0.32~3.2 mg/kg；口服；14 天）可观察到血浆葡萄糖水平呈剂量依赖性降低[3]。口服药物 FK614（0.1–10 mg/kg）用于治疗葡萄糖耐量受损，疗程为 14 天[3]。体内研究表明，FK-614 可改善四氧嘧啶诱导的糖尿病犬的外周葡萄糖利用率，同时降低肝脏胰岛素提取率。它具有显著的抗糖尿病活性，并已被研究用于治疗高血糖症、高甘油三酯血症、葡萄糖耐量异常和 2 型糖尿病。该化合物是一种口服有效的胰岛素增敏剂。
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| 酶活实验 |
FK-614 的体外受体结合试验包括测定其与过氧化物酶体增殖激活受体γ (PPARγ) 的亲和力。使用重组 PPARγ 蛋白进行放射性标记配体结合或荧光偏振试验。将不同浓度的 FK-614 与受体孵育，并测定结合亲和力（IC50 或 EC50）。FK-614 是一种选择性 PPARγ 激动剂。
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| 细胞实验 |
FK-614的体外细胞实验包括用不同浓度的化合物处理培养的脂肪细胞或其他表达PPARγ的细胞。脂肪细胞分化通过油红O染色测量脂质积累来评估。PPARγ靶基因（例如，脂联素、aP2）的表达通过qRT-PCR进行检测。葡萄糖摄取使用放射性标记的2-脱氧葡萄糖进行评估。FK-614在脂肪细胞分化的各个阶段对PPARγ的激活作用各不相同。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： db/db 小鼠
剂量： 0.1~10 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果： 改善葡萄糖耐量受损。 动物/疾病模型： db/db 小鼠 剂量： 0.32~3.2 mg/kg 给药途径： 口服 实验结果： 血浆葡萄糖水平呈剂量依赖性降低。 FK-614 的体内动物实验通常使用糖尿病动物模型，例如阿洛克生诱导的糖尿病犬或遗传性糖尿病啮齿动物。FK-614 以不同剂量口服给药。测量血糖、胰岛素和甘油三酯水平。进行葡萄糖耐量试验以评估外周葡萄糖利用率。采用导管插入技术测量犬肝脏胰岛素提取率。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
FK-614 是一种口服活性化合物，分子量为 501.02 (C25H24Cl2N4O3S)。作为一种小分子 PPARγ 激动剂，FK-614 预计具有良好的口服生物利用度和广泛的血浆蛋白结合率。临床前研究将提供包括半衰期、Cmax 和代谢途径在内的具体药代动力学参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
FK-614 已被研究用于治疗 2 型糖尿病及相关代谢紊乱。作为一种 PPARγ 激动剂，其潜在不良反应可能包括体重增加、体液潴留和水肿，这些都是 PPARγ 激动剂的典型不良反应。该化合物的非噻唑烷二酮类结构可能使其安全性与噻唑烷二酮类药物有所不同。完整的毒理学数据将来自临床前开发项目。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
FK614 已用于糖尿病治疗的临床试验。
FK-614（CAS 编号：193012-35-0）是一种口服有效的非噻唑烷二酮类选择性 PPARγ 激动剂和胰岛素增敏剂。它能改善糖尿病犬的外周葡萄糖利用率，同时降低肝脏胰岛素提取率。FK-614 已针对 2 型糖尿病、高血糖和高甘油三酯血症进行了研究。该化合物尚未获准用于临床，目前仍处于研究阶段。 |
| 分子式 |
C21H23CL2N3O3S
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|---|---|
| 分子量 |
468.393
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| 精确质量 |
467.084
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| CAS号 |
193012-35-0
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| PubChem CID |
9869229
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.605
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| tPSA |
92.93
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
688
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
UYGZODVVDUIDDQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H23Cl2N3O3S/c1-3-4-5-10-30(28,29)25-21(27)15-7-9-19-20(11-15)26(14(2)24-19)13-16-6-8-17(22)12-18(16)23/h6-9,11-12H,3-5,10,13H2,1-2H3,(H,25,27)
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| 化学名 |
3-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-2-methyl-N-pentylsulfonylbenzimidazole-5-carboxamide
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| 别名 |
FK614 ATx-08-001 FK 614 ATx-08001FK-614
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~213.49 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1350 mL | 10.6749 mL | 21.3497 mL | |
| 5 mM | 0.4270 mL | 2.1350 mL | 4.2699 mL | |
| 10 mM | 0.2135 mL | 1.0675 mL | 2.1350 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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