| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FK 706 targets human neutrophil elastase, a serine protease involved in inflammation and tissue degradation. It is a slow-binding and competitive inhibitor with an IC50 of 83 nM and a Ki of 4.2 nM. FK 706 also inhibits mouse neutrophil elastase (IC50=22 nM) and porcine pancreatic elastase (IC50=100 nM), and shows activity against other serine proteases.
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| 体外研究 (In Vitro) |
FK706 的 IC50 值为 230 nM，能有效抑制人中性粒细胞弹性蛋白酶（终浓度 4 μg/mL）对牛颈韧带弹性蛋白（终浓度 2 mg/mL）的水解[1]。FK706 可抑制炎症趋化因子的释放、MCP-1 和 IL-8 的 mRNA 表达以及 NF-κB 的激活。FK706 可能直接抑制人肺成纤维细胞中的 NF-κB 激活，从而阻止香烟烟雾引起的肺部炎症中炎症趋化因子的表达[2]。体外实验表明，FK706 能有效抑制人中性粒细胞弹性蛋白酶，其 IC50 值为 83 nM，Ki 值为 4.2 nM。它还能抑制小鼠中性粒细胞弹性蛋白酶（IC50=22 nM）和猪胰弹性蛋白酶（IC50=100 nM）。FK 706 对其他丝氨酸蛋白酶也具有活性，包括人胰蛋白酶、人胰腺α-糜蛋白酶和人白细胞组织蛋白酶G。该化合物在体外可阻断弹性蛋白的降解。
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| 体内研究 (In Vivo) |
FK706（10-100 mg/kg；皮下注射；作用时间1-6小时；雄性C57BL小鼠）治疗以剂量依赖的方式有效减轻人中性粒细胞弹性蛋白酶在小鼠爪中引起的肿胀（20 μg/爪）[1]。体内研究表明，FK706通过阻断弹性蛋白降解、抑制IL-8和MCP-1表达以及抑制NF-κB活化，发挥强效抗炎作用。FK706的皮下给药已在动物模型中进行研究。该化合物对中性粒细胞弹性蛋白酶的抑制作用可减轻体内组织损伤和炎症。
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| 酶活实验 |
FK 706 的体外酶抑制试验包括测定其对人中性粒细胞弹性蛋白酶活性的抑制作用。将重组或纯化的人中性粒细胞弹性蛋白酶与不同浓度的 FK 706 和荧光或显色底物孵育。通过监测底物裂解来测定酶活性，并根据剂量反应曲线计算 IC50 和 Ki 值。FK 706 的 IC50 为 83 nM，Ki 为 4.2 nM。
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| 细胞实验 |
FK 706 的体外细胞活性检测包括用不同浓度的化合物处理培养的人中性粒细胞或其他炎症细胞。使用荧光底物测定细胞裂解液或上清液中的弹性蛋白酶活性。细胞因子水平（例如 IL-8、MCP-1）通过 ELISA 法测定。NF-κB 的激活通过报告基因检测或测定 NF-κB 核转位进行评估。FK 706 可抑制 IL-8 和 MCP-1 的表达并抑制 NF-κB 的激活。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： 雄性C57BL小鼠（6周龄）注射人中性粒细胞弹性蛋白酶[1]
剂量： 10 mg/kg、32 mg/kg、100 mg/kg 给药途径： 皮下注射；1小时、2小时、4小时和6小时 实验结果： 以剂量依赖的方式显著抑制人中性粒细胞弹性蛋白酶诱导的小鼠爪水肿。 FK 706的体内动物实验通常使用啮齿动物炎症模型，例如角叉菜胶诱导的爪水肿或LPS诱导的肺部炎症。FK 706以不同剂量皮下注射给药。炎症标志物（例如IL-8、MCP-1、髓过氧化物酶）在组织或血清中进行检测。弹性蛋白降解通过测量脱氧链氨肽酶（desmosine）水平来评估。FK 706通过阻断弹性蛋白降解和抑制NF-κB活化来减轻炎症。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
公开文献中尚未对FK 706的药代动力学(PK)特性进行全面表征。该化合物的分子量为592.54 (C26H32F3N4NaO7)。作为一种小分子丝氨酸蛋白酶抑制剂，FK 706预计通过肠外途径（例如皮下注射）给药。包括半衰期、生物利用度和代谢途径在内的具体PK参数尚未得到充分阐明。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于FK 706的毒理学数据有限。作为一种中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂，FK 706可能影响免疫功能和宿主对感染的防御能力。该化合物的抗炎作用也可能影响正常的组织修复过程。因此，在进行治疗开发之前，需要开展包括急性毒性、重复剂量毒性和遗传毒性评估在内的完整毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
另见：FK 706（注释已移至此处）。
FK 706（CAS号：144055-55-0）是一种强效、慢结合、竞争性抑制人中性粒细胞弹性蛋白酶的化合物，IC50为83 nM，Ki为4.2 nM。它还能抑制小鼠和猪的弹性蛋白酶，并通过阻断弹性蛋白降解、抑制IL-8和MCP-1以及抑制NF-κB活化，表现出显著的抗炎作用。FK 706尚未获准用于临床，目前仍为研究化合物。 |
| 分子式 |
C26H32F3N4NAO7
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|---|---|
| 分子量 |
592.539868354797
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| 精确质量 |
592.212
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| CAS号 |
144055-55-0
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| PubChem CID |
23690296
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
165
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
985
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
[Na+].FC(C(C(C(C)C)NC([C@@H]1CCCN1C([C@H](C(C)C)NC(C1C=CC(C(NCC(=O)[O-])=O)=CC=1)=O)=O)=O)=O)(F)F
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| InChi Key |
DNTYCMNNMGACPR-JSAITXCESA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H33F3N4O7.Na/c1-13(2)19(21(36)26(27,28)29)31-24(39)17-6-5-11-33(17)25(40)20(14(3)4)32-23(38)16-9-7-15(8-10-16)22(37)30-12-18(34)35;/h7-10,13-14,17,19-20H,5-6,11-12H2,1-4H3,(H,30,37)(H,31,39)(H,32,38)(H,34,35);/q;+1/p-1/t17-,19?,20-;/m0./s1
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| 化学名 |
sodium;2-[[4-[[(2S)-3-methyl-1-oxo-1-[(2S)-2-[(1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-oxopentan-3-yl)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]butan-2-yl]carbamoyl]benzoyl]amino]acetate
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| 别名 |
FK706; FK-706; FK 706
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~115 mg/mL (~194.08 mM)
H2O : ≥ 100 mg/mL (~168.76 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (8.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (8.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (8.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6876 mL | 8.4382 mL | 16.8765 mL | |
| 5 mM | 0.3375 mL | 1.6876 mL | 3.3753 mL | |
| 10 mM | 0.1688 mL | 0.8438 mL | 1.6876 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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