| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary targets of FKBP12 PROTAC dTAG-7 are FKBP12F36V (a mutant form of FKBP12 containing a F36V point mutation) and BET BRD4. The compound functions as a bifunctional degrader by simultaneously binding to the target protein (FKBP12F36V or BRD4) and the E3 ubiquitin ligase cereblon (CRBN). This brings the target protein into proximity with the ubiquitin-proteasome system, leading to its ubiquitination and subsequent proteasomal degradation. dTAG-7 consists of a ligand selective for F36V single-point mutated FKBP12 conjugated to a cereblon ligand by a linker. The compound induces selective degradation of FKBP12F36V in a CRBN-dependent manner in cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究表明，FKBP12 PROTAC dTAG-7 是一种高效且选择性的 FKBP12F36V 和 BET BRD4 降解剂。该化合物具有细胞渗透性，并以 CRBN 依赖的方式诱导其靶蛋白降解。细胞实验表明，dTAG-7 能有效降低 FKBP12F36V 融合蛋白和 BRD4 的水平，进而影响基因表达和细胞功能。该化合物可用作研究 FKBP12 和 BRD4 生物学功能以及验证这些蛋白作为治疗靶点的化学工具。dTAG 系统（dTAG-7 是其关键组分）是一种广泛应用的诱导型蛋白降解方法。
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| 体内研究 (In Vivo) |
FKBP12 PROTAC dTAG-7 的体内研究主要集中于将其用作化学探针，以研究动物模型中的蛋白质功能。该化合物能够选择性地降解体内的 FKBP12F36V 和 BRD4，使其成为研究这些蛋白质生理功能的宝贵工具。dTAG-7 可给药于动物以实现靶蛋白降解，并可研究由此产生的表型效应。这种方法能够对蛋白质水平进行可逆的时间控制，从而提供与基因敲除方法互补的蛋白质功能信息。该化合物已被用于癌症、表观遗传学和其他生物学过程的研究。
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| 酶活实验 |
对于体外酶/受体结合实验，可使用结合实验评估 FKBP12 PROTAC dTAG-7 与 FKBP12F36V 和 cereblon 的相互作用。表面等离子共振 (SPR) 或等温滴定量热法 (ITC) 可用于测量化合物与其靶标的结合亲和力。然而，PROTAC 活性的主要检测指标是靶蛋白降解，这通常在细胞实验中进行评估。可使用生物化学或生物物理方法研究化合物诱导靶蛋白与 E3 连接酶形成三元复合物的能力。标准实验条件包括具有适当 pH 值和离子强度的生理缓冲体系。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，FKBP12 PROTAC dTAG-7 在表达 FKBP12F36V 融合蛋白或 BRD4 的细胞系中进行测试。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的化合物（通常为纳摩尔至微摩尔浓度）处理特定时间。通过蛋白质印迹或免疫荧光法评估靶蛋白降解情况。表征降解动力学和剂量依赖性。使用 qPCR、RNA 测序或功能分析评估对细胞信号传导、基因表达和细胞功能的下游影响。可通过 CRBN 敲除细胞或与 CRBN 抑制剂联合处理来验证降解的 CRBN 依赖性。监测细胞毒性和细胞活力。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，FKBP12 PROTAC dTAG-7 可通过多种途径给药，包括腹腔注射或灌胃。该化合物用于研究 FKBP12F36V 融合蛋白或 BRD4 在特定组织或细胞类型中的表达。通过蛋白质印迹或组织免疫组化分析来确认靶蛋白在体内的降解情况。使用适当的检测方法评估表型效应，例如在癌症模型中进行肿瘤生长测量或在神经系统模型中进行行为学测试。测量药效学标志物和生理参数以评估化合物的疗效。该化合物的体内活性取决于其药代动力学特性和生物利用度。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开文献中对FKBP12 PROTAC dTAG-7的药代动力学特性描述尚不详尽。由于其分子量高达1210.32 g/mol，该化合物的口服生物利用度可能有限，因此在体内研究中可能需要肠外给药。该化合物在生物体液中的溶解度和稳定性会影响其药代动力学特征。需要通过全面的药代动力学研究来确定Cₘₐₓ、Tₘₐₓ、AUC、半衰期和清除率等详细参数。该化合物的代谢和排泄途径仍有待充分阐明。为了实现最佳的体内给药效果，可能需要进行制剂开发。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于FKBP12 PROTAC dTAG-7主要用作研究工具，其毒理学数据有限。作为一种诱导蛋白质降解的PROTAC，其毒性取决于其靶蛋白（FKBP12和BRD4）对正常细胞功能的重要性。BRD4是一种关键的表观遗传调控因子，其降解可能对基因表达和细胞活力产生显著影响。因此，需要开展全面的毒理学研究以支持其进一步开发。处理该化合物时应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备并遵守机构关于处理PROTAC和其他蛋白质降解剂的安全指南。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
FKBP12 PROTAC dTAG-7 是一种用于诱导细胞内和体内蛋白质降解的研究化合物。目前尚未有关于该化合物作为治疗药物的临床试验或监管批准报道。它仅供研究用途，可从多家化学品供应商处获得。该化合物是针对突变型 FKBP12F36V 融合蛋白的第一代降解剂，也是用于诱导蛋白质降解的 dTAG 系统的关键组成部分。dTAG-7 以 CRBN 依赖的方式选择性地降解细胞内的 FKBP12F36V，同时也能降解 BET BRD4。它是研究蛋白质功能和验证治疗靶点的宝贵工具。
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| 分子式 |
C63H79N5O19
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|---|---|
| 分子量 |
1210.32347893715
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| 精确质量 |
1209.536
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| CAS号 |
2064175-32-0
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| PubChem CID |
131954816
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.5
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| tPSA |
281
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
19
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| 可旋转键数目(RBC) |
36
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| 重原子数目 |
87
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| 分子复杂度/Complexity |
2200
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
O([C@@H](C1=CC=CC=C1OCC(NCCCOCCOCCOCCCNC(COC1=CC=CC2=C1C(N(C2=O)C1C(NC(CC1)=O)=O)=O)=O)=O)CCC1C=CC(=C(C=1)OC)OC)C([C@@H]1CCCCN1C([C@H](C1C=C(C(=C(C=1)OC)OC)OC)CC)=O)=O
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| InChi Key |
IFCAWDLUIZXIPI-FJDAOBEISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C63H79N5O19/c1-7-42(41-36-52(79-4)58(81-6)53(37-41)80-5)60(73)67-28-11-10-17-46(67)63(76)87-48(23-20-40-21-24-49(77-2)51(35-40)78-3)43-15-8-9-18-47(43)85-38-55(70)64-26-13-29-82-31-33-84-34-32-83-30-14-27-65-56(71)39-86-50-19-12-16-44-57(50)62(75)68(61(44)74)45-22-25-54(69)66-59(45)72/h8-9,12,15-16,18-19,21,24,35-37,42,45-46,48H,7,10-11,13-14,17,20,22-23,25-34,38-39H2,1-6H3,(H,64,70)(H,65,71)(H,66,69,72)/t42-,45?,46-,48+/m0/s1
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| 化学名 |
[(1R)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-[2-[2-[3-[2-[2-[3-[[2-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]oxyacetyl]amino]propoxy]ethoxy]ethoxy]propylamino]-2-oxoethoxy]phenyl]propyl] (2S)-1-[(2S)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)butanoyl]piperidine-2-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~150 mg/mL (~123.93 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 3.75 mg/mL (3.10 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 37.5 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 3.75 mg/mL (3.10 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 37.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3.75 mg/mL (3.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8262 mL | 4.1311 mL | 8.2623 mL | |
| 5 mM | 0.1652 mL | 0.8262 mL | 1.6525 mL | |
| 10 mM | 0.0826 mL | 0.4131 mL | 0.8262 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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