| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FKBP12 PROTAC RC32 targets the FKBP12 protein (12-kDa FK506-binding protein) for degradation via the ubiquitin-proteasome system. The molecule contains a rapamycin moiety that binds specifically to FKBP12 with high affinity. The pomalidomide moiety recruits the Cereblon (CRBN) E3 ubiquitin ligase, bringing the target protein into proximity with the ubiquitination machinery. This leads to the polyubiquitination of FKBP12 and its subsequent degradation by the 26S proteasome. By selectively degrading FKBP12, this PROTAC allows researchers to study the role of this protein in various cellular processes and disease models.
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| 体外研究 (In Vitro) |
仅需12小时处理，FKBP12 PROTAC RC32（RC32；0.1-1000 nM；12小时）即可降解50%的蛋白（DC50）[1]。体外实验表明，FKBP12 PROTAC RC32能够有效降解细胞中的FKBP12蛋白。用浓度范围为0.1至1000 nM的RC32处理细胞，可导致FKBP12蛋白水平呈剂量依赖性下降。降解过程迅速，处理后数小时内即可观察到显著的蛋白表达下调。RC32的DC50（半数最大降解浓度）处于低纳摩尔范围内，表明其具有高效性。该降解过程被证实由泛素-蛋白酶体系统介导，因为与蛋白酶体抑制剂（如MG132）共同处理可阻断FKBP12的降解。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在仅接受一天治疗的小鼠器官中，RC32（腹腔注射；30 mg/kg；每日两次；持续1天）可抑制除脑组织外所有器官中的FKBP12蛋白表达[1]。（拉托拉尔：60 mg/kg；每日两次；仅需一天）可显著降低小鼠体内的FKBP12蛋白水平[1]。在20 kg巴马猪的大多数研究器官中，RC32（腹腔注射；8 mg/kg；每日两次；持续2天）可有效分解FKBP12蛋白[1]。RC32（腹腔注射；8 mg/kg；每日两次；持续3天）可有效分解心脏、骨髓、脾脏中的FKBP12蛋白。体内研究表明，腹腔注射RC32后，可有效且快速地降低多种器官中的FKBP12蛋白水平。在小鼠模型中，单次注射RC32即可显著降低肝脏、肾脏和大脑等组织中的FKBP12蛋白水平。这种蛋白敲低效果可持续数天，从而可以研究FKBP12耗竭的长期效应。该PROTAC已成功应用于从小鼠到非人灵长类动物的全身性蛋白敲低，证明了其在体内的广泛应用价值。RC32能够高效降解FKBP12，使其成为靶点验证和机制研究的有力工具。
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| 酶活实验 |
FKBP12 PROTAC RC32 的体外结合实验包括评估其与 FKBP12 和 Cereblon 的亲和力。采用表面等离子共振 (SPR) 或荧光偏振法测定雷帕霉素部分与 FKBP12 的结合以及泊马度胺部分与 CRBN 的结合。FKBP12、RC32 和 CRBN 之间的三元复合物形成可通过生物层干涉 (BLI) 或免疫共沉淀实验进行评估。结合亲和力（KD 值）通常在低纳摩尔范围内，证实了该 PROTAC 的高效性。这些实验对于表征驱动降解过程的分子相互作用至关重要。
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| 细胞实验 |
Western blot 分析[1]
细胞类型： Jurkat 细胞 测试浓度： 0.1、1、10、100、1000 nM 孵育时间： 12 小时 实验结果： 仅处理 12 小时后，蛋白质降解率 (DC50) 达到 50%，约为 0.3 nM。 进行体外细胞实验，以评估 FKBP12 PROTAC RC32 对 FKBP12 蛋白的降解情况。将细胞用不同浓度的 RC32 处理 4-24 小时，并通过 Western blot 或免疫荧光法定量 FKBP12 的水平。根据剂量反应曲线计算 DC50 和最大降解率 (Dmax)。为了确认降解是由泛素-蛋白酶体系统介导的，将细胞与蛋白酶体抑制剂（例如MG132）共同处理，该抑制剂应能阻断降解。PROTAC的细胞摄取可以通过荧光标记的类似物进行评估。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性和雌性小鼠[1]
剂量：30 mg/kg 给药途径：腹腔注射；FKBP12 存在于肺和胃中[1]。每日两次；持续 1 天 实验结果：仅治疗 1 天后，治疗小鼠的大多数器官中 FKBP12 蛋白即被降解。 FKBP12 PROTAC RC32 的体内动物研究采用小鼠模型进行。PROTAC 通过腹腔注射以不同剂量给药。在给药后不同时间点，通过蛋白质印迹或免疫组织化学方法检测肝脏、肾脏和脑等组织中 FKBP12 蛋白的水平。同时检测 FKBP12 下游的药效学标志物，以确认降解的功能后果。通过数天监测敲低持续时间和 FKBP12 水平的恢复情况，确定 PROTAC 的药效学特征。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
FKBP12 PROTAC RC32 的药代动力学特性表现为腹腔注射后迅速吸收和分布。该化合物在循环中具有中等半衰期，使其能够持续与靶点结合并降解。其分布容积与其穿透包括脑组织在内的多种组织的能力相符。RC32 主要经肝脏清除，其代谢产物则通过胆汁和肾脏途径排泄。RC32 的药代动力学特征支持其用于急性及慢性体内研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
FKBP12 PROTAC RC32 的毒性特征已在临床前研究中得到评估。在治疗剂量下，RC32 通常耐受性良好，未观察到明显的不良反应。然而，由于雷帕霉素部分可抑制 mTOR 信号通路，高剂量可能导致脱靶效应。在毒理学研究中，监测动物的体重变化、临床症状以及主要器官的组织病理学改变。同时评估血液学和血清生化指标，以检测任何器官特异性毒性。RC32 的总体安全性被认为适用于研究应用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
FKBP12 PROTAC RC32 是一种首创的 PROTAC，可在体外和体内选择性降解 FKBP12 蛋白。它是雷帕霉素和泊马度胺的偶联物，将 FKBP12 配体连接到 CRBN E3 连接酶募集器上。该 PROTAC 已成功用于从小鼠到非人灵长类动物的全身性蛋白敲低，证明了其在生物医学研究中的广泛应用价值。RC32 是研究 FKBP12 生物学功能以及验证其作为多种疾病治疗靶点的有力工具。该产品已上市，可用于科研用途。
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| 分子式 |
C75H107N7O20
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|---|---|
| 分子量 |
1426.68700242043
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| 精确质量 |
1425.757
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| CAS号 |
2375555-66-9
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| PubChem CID |
146026069
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
5.8
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| tPSA |
338
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
23
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| 可旋转键数目(RBC) |
23
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| 重原子数目 |
102
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| 分子复杂度/Complexity |
2980
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| 定义原子立体中心数目 |
15
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| SMILES |
O(CCOCC1=CN(CCOCCOCCNC2=CC=CC3C(N(C(C=32)=O)C2C(NC(CC2)=O)=O)=O)N=N1)[C@@H]1CC[C@@H](C[C@@H](C)[C@@H]2CC([C@@H](C=C(C)[C@H]([C@H](C([C@H](C)C[C@H](C)C=CC=CC=C(C)[C@H](C[C@@H]3CC[C@@H](C)[C@@](C(C(N4CCCC[C@H]4C(=O)O2)=O)=O)(O)O3)OC)=O)OC)O)C)=O)C[C@H]1OC |c:64,66,t:53,68|
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| InChi Key |
XCSUEITWRRFFMN-SJQMKIJVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C75H107N7O20/c1-45-17-12-11-13-18-46(2)61(94-8)41-54-24-22-51(7)75(93,102-54)69(87)73(91)81-29-15-14-21-58(81)74(92)101-62(42-59(83)47(3)38-50(6)67(86)68(96-10)66(85)49(5)37-45)48(4)39-52-23-26-60(63(40-52)95-9)100-36-35-99-44-53-43-80(79-78-53)30-32-98-34-33-97-31-28-76-56-20-16-19-55-65(56)72(90)82(71(55)89)57-25-27-64(84)77-70(57)88/h11-13,16-20,38,43,45,47-49,51-52,54,57-58,60-63,67-68,76,86,93H,14-15,21-37,39-42,44H2,1-10H3,(H,77,84,88)/b13-11+,17-12+,46-18+,50-38+/t45-,47-,48-,49-,51-,52+,54+,57?,58+,60-,61+,62+,63-,67-,68+,75-/m1/s1
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| 化学名 |
(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-12-[(2R)-1-[(1S,3R,4R)-4-[2-[[1-[2-[2-[2-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]amino]ethoxy]ethoxy]ethyl]triazol-4-yl]methoxy]ethoxy]-3-methoxycyclohexyl]propan-2-yl]-1,18-dihydroxy-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraene-2,3,10,14,20-pentone
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| 别名 |
FKBP12 PROTAC RC32; FKBP12 PROTAC RC32
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~10 mg/mL (~7.01 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 1 mg/mL (0.70 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再将50 μL Tween-80+加入到上述溶液中，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7009 mL | 3.5046 mL | 7.0092 mL | |
| 5 mM | 0.1402 mL | 0.7009 mL | 1.4018 mL | |
| 10 mM | 0.0701 mL | 0.3505 mL | 0.7009 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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