Flibanserin has high affinity for human 5-HT₁A receptors (Ki = 1 nM), and lower affinity for 5-HT₂A receptors (Ki = 49 nM) and D₄ receptors (Ki = 4–24 nM) [2].

In vitro studies show that flibanserin reduces forskolin-stimulated cAMP formation (consistent with 5-HT₁A receptor agonism) and antagonizes 5-HT-induced phosphatidylinositol turnover in mouse cortex (consistent with 5-HT₂A receptor antagonism) [2].

氧化分解后，氟班色林（0.01-100 μM；72 小时）可分解为两种潜在无毒的降解产物 DP1 和 DP2 [1]。细胞活力测定 [1]

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氟班色林 可降低细胞和鼠组织中福斯克林刺激的 cAMP 生成，表明其具有 5-HT₁A 受体激动剂活性。它还能拮抗 5-HT 诱导的小鼠皮质磷脂酰肌醇周转的积累，表明其具有 5-HT₂A 受体拮抗剂活性 [2]。

在海马、中脑和前额叶皮层中，氟班色林（1、10、30 mg/kg；腹腔注射；单次给药）具有独特的药理学特征。由于皮层中存在 5-HT1A 受体，因此其反应可能比其他脑区更强烈[2]。氟班色林（15、45 mg/kg；口服；每日两次；持续 22 天）优先激活中脑边缘多巴胺能系统和参与整合与性动机相关的性信号的下丘脑结构[3]。氟班色林（5、10、25 和 50 mg/kg；皮下注射；单次给药）在超声波发声大鼠模型中可减轻焦虑，且不引起不良运动反应[4]。在清醒、自由活动的大鼠中，氟班色林（3 和 10 mg/kg，腹腔注射）可显著降低前额叶皮层（分别降低 30% 和 45%）和背缝核（分别降低 35% 和 44%）的细胞外 5-羟色胺（5-HT）水平，在 60 分钟时达到最大效应，并在皮层中持续长达 120 分钟[2]。氟班色林（3 和 10 mg/kg）可分别使前额叶皮层的细胞外去甲肾上腺素（NA）水平升高 47% 和 50%。 10 mg/kg 剂量可使细胞外多巴胺 (DA) 增加 63%，而 3 mg/kg 剂量对 DA 无显著影响 [2]。

氟班色林 (10 mg/kg) 对腹侧海马细胞外 5-羟色胺 (5-HT) 无影响 [2]。

预先使用选择性 5-HT₁A 受体拮抗剂 WAY100,635 (0.3 mg/kg，皮下注射) 可完全拮抗氟班色林引起的前额叶皮层细胞外 5-HT 的降低以及细胞外 DA 和去甲肾上腺素 (NA) 的升高 [2]。

细胞活力测定 [1]
细胞类型： NHSF 细胞系
测试浓度： 0.01、0.1、1、10、100 μM
孵育时间： 72 小时
实验结果： 在 0.01 μM 浓度下，细胞活力分别达到 97.91% (DP1) 和 96.73% (DP2)。浓度高达 100 μM 时无毒性 (IC50 > 100 μM)。

动物/疾病模型： Long Evans雌性大鼠（225-250 g）[3]
剂量： 15 mg/kg；45 mg/kg
给药途径： 灌胃（po）；每日两次，持续22天
实验结果： 腹侧被盖区激活的儿茶酚胺能神经元密度增加，但蓝斑核未见增加。长期（22天）治疗后，下丘脑内侧视前区和弓状核、腹侧被盖区、蓝斑核和外侧巨细胞旁核的Fos表达增加。

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动物/疾病模型： 幼鼠焦虑超声波发声模型 [4]
剂量： 5、10、25 和 50 mg/kg
给药途径： 皮下注射
实验结果： 幼鼠的超声波发声减少。在有效剂量下，30 分钟内即可见效，且无严重的运动副作用。

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使用雄性 Sprague-Dawley 大鼠（250–350 g）。大鼠用 Equithesin（3.5 mL/kg）麻醉，并在前额叶皮层、腹侧海马或背侧缝核植入同心微透析探针。探针以 1 μL/min 的流速灌注含 1 μM 西酞普兰的人工脑脊液 (aCSF)。24 小时恢复后，收集 30 分钟的透析液样本。待基础单胺水平稳定后，大鼠接受腹腔注射氟班色林（3 或 10 mg/kg）或溶剂。氟班色林溶解于含 250 mL/L 聚乙二醇-400 和 22.7 mL/L 1 M HCl 的溶剂中，并加热至约 40°C。在拮抗剂实验中，于注射氟班色林前 30 分钟皮下注射 WAY100,635（0.3 mg/kg）。透析液样本采用高效液相色谱-电化学检测法分析 5-羟色胺 (5-HT)、多巴胺 (DA) 和去甲肾上腺素 (NA) [2]。

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使用雄性 Sprague-Dawley 大鼠（250–350 g）。大鼠用Equithesin（3.5 mL/kg）麻醉后，在前额叶皮层、腹侧海马或背侧缝核植入同心微透析探针。探针以1 μL/min的流速灌注含1 μM西酞普兰的人工脑脊液（aCSF）。24小时恢复后，收集30分钟的透析液样本。待基础单胺水平稳定后，大鼠接受腹腔注射氟班色林（3或10 mg/kg）或溶剂。氟班色林溶解于含250 mL/L聚乙二醇-400和22.7 mL/L 1 M HCl的溶剂中，并加热至约40°C。在拮抗剂实验中，于注射氟班色林前30分钟皮下注射WAY100,635（0.3 mg/kg）。采用高效液相色谱-电化学检测法分析透析液样品中的5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NA）[2]。

吸收、分布和排泄
氟班沙林的绝对口服生物利用度为33%。单次口服50 mg氟班沙林溶液后，药物主要经粪便（51%）和尿液（44%）排泄。约98%的药物与人血清蛋白结合，主要与白蛋白结合。食物可增加50 mg氟班沙林（推荐剂量的一半）的吸收程度，并减缓其吸收速率。低脂、中脂和高脂饮食分别使氟班沙林的AUC0-inf增加1.18倍、1.43倍和1.56倍；Cmax分别增加1.02倍、1.13倍和1.15倍；在空腹状态下，达峰时间（Tmax）中位数分别从0.8小时增加至1.5小时、0.9小时和1.8小时。
在健康绝经前女性（N=8）中，单次口服100 mg氟班卡林后，平均（标准差）Cmax为419（206）ng/mL，平均（标准差）AUC0-inf为1543（511）nghr/mL。达峰时间中位数（范围）为0.75（0.75至4.0）小时。口服氟班卡林后的绝对生物利用度为33%。
/乳汁/ 氟班卡林可分泌到大鼠乳汁中。目前尚不清楚人乳中是否存在氟班塞林……

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代谢/代谢物
氟班塞林主要通过CYP3A4代谢，少量通过CYP2C19代谢。CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9和CYP2D6的参与程度极低。氟班塞林至少产生35种代谢物，其中两种代谢物的血浆浓度与原药相当，但这些代谢物不具有药理活性。氟班塞林主要通过CYP3A4代谢，少量通过CYP2C19代谢。基于体外和/或体内数据，CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9和CYP2D6对氟班塞林的代谢贡献甚微。单次口服 50 mg 14C 标记的氟班塞林溶液后，44% 的 14C 标记氟班塞林相关放射性物质在尿液中回收，51% 在粪便中回收。氟班塞林广泛代谢为至少 35 种代谢物，其中大多数在血浆中的浓度较低。有两种代谢物的血浆浓度与氟班塞林相似：6,21-二羟基氟班塞林-6,21-二硫酸盐和 6-羟基氟班塞林-6-硫酸盐。这两种代谢物无活性。

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生物半衰期
≈11 小时
氟苯胺的平均末端半衰期约为 11 小时。

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氟班色林的半衰期约为 11 小时。每日一次给药 3 天后即可达到稳态血药浓度。健康女性受试者单次口服 100 mg 后，平均 Cmax 为 419 ng/mL，平均 AUC₀–∞ 为 1543 ng·h/mL。口服生物利用度约为 33%。大部分药物与白蛋白结合。它主要通过 CYP3A4 代谢，少量通过 CYP2C19 代谢。与食物同服可减缓药物转运速度，从而增加吸收量 [5]。

毒性概述
识别和用途：氟班塞林（商品名 Addyi）是一种非激素类药物，获准用于治疗绝经前和绝经后女性的系统性性欲低下症 (HSDD)。人体暴露和毒性：氟班塞林的不良反应谱与其他中枢作用药物相似。在人体暴露研究中，最常见的报告不良反应是镇静/嗜睡。也有头晕、恶心、疲劳和嗜睡的报告。氟班塞林可引起中枢神经系统抑制。肝功能受损的患者使用氟班塞林可增加氟班塞林的血药浓度，导致严重低血压和晕厥。服用中效至强效 CYP3A4 抑制剂的患者发生低血压和晕厥的风险也会增加。饮酒也会增加服用氟班塞林的患者发生严重低血压和晕厥的风险。氟班塞林对5-羟色胺5-HT_1A受体、多巴胺D₄受体和5-羟色胺5-HT_2A受体具有优先亲和力。体外实验和微电泳实验表明，氟班塞林可作为5-HT_1A受体激动剂、多巴胺D₄受体弱部分激动剂和5-HT_2A受体拮抗剂。氟班塞林在焦虑症动物模型中未显示出一致的疗效，且似乎具有潜在的抗精神病作用。氟班塞林可能引起一定的镇静作用，但在药理学相关剂量下未观察到明显的毒性。动物研究：致癌性研究中，雌性小鼠出现乳腺肿瘤。雌性和雄性小鼠均有肝细胞癌的报道，但这些影响仅在接受3-10倍临床推荐剂量氟班塞林治疗的动物中观察到。

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肝毒性
在安慰剂对照试验中，氟班塞林组的肝功能障碍发生率并不高于安慰剂组，且异常情况较轻，通常可自行消退，无需停药。在这些上市前临床试验以及氟班塞林广泛应用后，均未报告氟班塞林引起的急性肝损伤伴黄疸病例。然而，氟班塞林的临床经验总体有限。许多其他血清素能药物，例如选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs），与罕见的具有临床意义的肝损伤病例相关。肝损伤的潜伏期通常为1至8周，酶升高模式各异，从胆汁淤积型到肝细胞型不等。轻微的超敏反应体征和症状（皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多）常见，但通常不明显。自身抗体形成罕见。该病程通常为自限性，病情轻度至中度，但已有报道称某些选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）可导致死亡。然而，氟班卡林本身尚未发现与类似病例相关。概率评分：E（未经证实但怀疑是临床显著肝损伤的原因）。蛋白结合率：约98%，与血清蛋白（主要是白蛋白）高度结合。

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药物相互作用
Addyi与地高辛（一种由P-糖蛋白（P-gp）转运的药物）合用时，会增加地高辛的浓度。这可能导致地高辛中毒。
本研究探讨了抗抑郁药阿米替林、米安色林、马普替林、丙咪嗪、氟西汀以及潜在抗抑郁药氟班卡林对豚鼠回肠中5-HT7受体介导的5-羟色胺（5-CT）反应的功能性相互作用。 5-CT 能以浓度依赖的方式抑制 P 物质 (100 nM) 诱导的收缩反应。除氟西汀和氟班卡林外，所有抗抑郁药均能不同程度地拮抗 5-CT 的抑制作用，其亲和力顺序为：米安色林 > 马普替林 > 丙咪嗪 > 阿米替林。米安色林是唯一在十倍浓度范围 (0.1–1 μM) 内对 5-HT7 受体表现出竞争性拮抗作用的抗抑郁药，其亲和力 (pA2) 值为 8.1 ± 0.6。其他抗抑郁药的拮抗作用不具有浓度依赖性（阿米替林），或仅导致 5-CT 最大反应轻微至中度降低（丙咪嗪或马普替林）。表观亲和力 (pKB) 值分别为：阿米替林，7.0 ± 0.2；马普替林，7.3 ± 0.6；丙咪嗪，7.2 ± 0.4。我们的结果表明，多种不同化学类别的抗抑郁药可通过竞争性或变构机制拮抗肠道5-HT7受体。这一证据扩展了我们之前的研究结果，证实了抗抑郁药与其他5-HT受体（例如5-HT3和5-HT4受体）的相互作用。
与单独使用Addyi相比，Addyi与CYP3A4诱导剂合用可显著降低氟班塞林的暴露量。CYP3A4诱导剂的例子包括卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福布汀、利福平、利福帕他汀和圣约翰草。
Addyi与强效CYP2C19抑制剂合用可能会增加氟班塞林的暴露量，从而增加低血压、晕厥和中枢神经系统抑制的风险。强效CYP2C19抑制剂的例子包括质子泵抑制剂、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、苯二氮卓类药物和抗真菌药物。
有关氟班色林相互作用的更完整数据（共10种），请访问HSDB记录页面。

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氟班色林（5-50 mg/kg，皮下注射）不会改变幼鼠的体温，并且在所有测试剂量下均未显示镇静、肌肉松弛或共济失调作用[4]。

[1]. Insights into Flibanserin Oxidative Stress Degradation Pathway: In Silico – In Vitro Toxicity Assessment of Its Degradates. New Journal of Chemistry, 2021.

[2]. A potential antidepressant drug, lowers 5-HT and raises dopamine and noradrenaline in the rat prefrontal cortex dialysate: role of 5-HT(1A) receptors. Br J Pharmacol. 2003 Aug;139(7):1281-8.

[3]. Brain neuronal activation induced by flibanserin treatment in female rats. Psychopharmacology (Berl). 2013 Dec;230(4):639-52.

[4]. Flibanserin has anxiolytic effects without locomotor side effects in the infant rat ultrasonic vocalization model of anxiety. Br J Pharmacol. 2000 Jun;130(4):739-46.

[5]. Flibanserin for hypoactive sexual desire disorder: place in therapy. Ther Adv Chronic Dis. 2017 Jan;8(1):16-25.

治疗用途
ClinicalTrials.gov 是一个注册和结果数据库，列出了全球公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案的摘要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究地点；研究地点的联系方式；以及指向其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（提供患者健康信息）和 PubMed（提供医学领域学术文章的引文和摘要）。氟巴奈利已收录于该数据库中。 Addyi适用于治疗绝经前女性获得性、全身性性欲低下症（HSDD），其特征为性欲低下，导致显著的痛苦或人际关系困难，且并非由合并的内科或精神疾病、伴侣问题或药物或其他毒品物质的影响引起。获得性HSDD是指既往无性欲问题的患者出现HSDD。全身性HSDD是指无论刺激类型、情境或伴侣如何，均会出现的HSDD。/美国产品标签包含/
帕金森病（PD）治疗的核心问题之一是长期治疗后出现运动障碍，例如左旋多巴诱发的运动障碍（LID）。临床前和临床研究表明，5-羟色胺（5-HT(1A)）受体激动剂可以缓解这种致残性的运动副作用。本研究旨在探讨与丁螺环酮相比，氟班塞林是否能缓解左旋多巴诱发的半侧帕金森病大鼠（左旋多巴诱导运动障碍的动物模型）的对侧转圈行为。两种药物均对5-羟色胺5-HT(1A)受体具有优先亲和力。选择丁螺环酮作为对照，是因为预期其在该模型中会产生作用。单侧6-羟基多巴胺损伤的大鼠腹腔注射左旋多巴甲酯（12.5 mg/kg）和苄丝肼（3.25 mg/kg），每日两次，持续21天（分别于第1、3、5、8、11、14、17和21天给药）。在第24天，对左旋多巴致敏的大鼠进行腹腔注射，分别注射生理盐水（对照组）、2.5、5和10 mg/kg的丁螺环酮或氟班卡林，注射前5分钟给予左旋多巴甲酯和苄丝肼。急性给予氟班卡林和丁螺环酮可剂量依赖性地减弱对侧转圈行为的增加。在5 mg/kg丁螺环酮和10 mg/kg氟班卡林的剂量下，转圈反应几乎完全被抑制。目前的临床前结果进一步表明，5-HT(1A)受体是减少左旋多巴诱导的运动障碍（LID）的一个有前景的治疗靶点，并预测氟班卡林在治疗帕金森病（PD）相关的LID方面具有潜在疗效。

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药物警告
/黑框警告/ Addyi 可能会增加肝功能受损患者的氟班塞林浓度，从而可能导致严重低血压和晕厥。因此，Addyi 禁用于肝功能受损的患者。服用 Addyi 的患者禁用 CYP3A4 抑制剂。
/黑框警告/ Addyi 与中效或强效 CYP3A4 抑制剂合用可能会增加氟班塞林的血药浓度，从而可能导致严重低血压和晕厥。因此，服用 Addyi 的患者禁用中效或强效 CYP3A4 抑制剂。
/黑框警告/ Addyi 与酒精合用可能会增加严重低血压和晕厥的风险。因此，服用 Addyi 的患者禁用酒精。在开具Addyi处方前，应评估患者戒酒的可能性，评估内容包括患者目前的饮酒习惯、既往饮酒史以及其他相关的社会和医疗史。服用Addyi的患者应被告知戒酒的重要性。由于Addyi与酒精相互作用会增加低血压和晕厥的风险，因此Addyi只能通过一项名为Addyi REMS项目的风险评估和缓解策略（REMS）计划下的限制性项目获得。Addyi可引起中枢神经系统抑制（例如，嗜睡、镇静）。在五项为期24周的随机、安慰剂对照、双盲试验中，受试者为患有性欲低下症（HSDD）的绝经前女性，结果显示，睡前每日服用100毫克Addyi的患者组中，嗜睡、镇静或疲劳的发生率为21%，而安慰剂组为8%。如果在清醒状态下服用Addyi，或同时服用酒精或其他中枢神经系统抑制剂，或与可增加氟班色林浓度的药物（例如CYP3A4抑制剂）合用，则中枢神经系统抑制的风险会增加。有关氟班色林（共9项）药物警告的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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氟班色林（曾用名BIMT17）是一种潜在的抗抑郁药物，对人5-HT₁A受体具有高亲和力，对5-HT₂A和D₄受体的亲和力较低。它既是5-HT₁A受体激动剂，又是5-HT₂A受体拮抗剂。在体内，氟班色林可降低前额叶皮层和背侧缝核的细胞外5-HT水平，并增加前额叶皮层的细胞外DA和NA水平，这些作用是通过激活5-HT₁A受体介导的。这些单胺能作用与在慢性轻度应激和嗅球切除大鼠模型以及超声波发声焦虑模型等动物模型中观察到的抗抑郁样作用相一致[2]。

C20H21F3N4O

390.41

390.167

167933-07-5

Flibanserin-d4-1;2122830-91-3;Flibanserin hydrochloride;147359-76-0;Flibanserin-d4;2122830-90-2

6918248

White to off-white solid powder

1.292 g/cm3

1.566

3.173

44.27

1

6

4

28

550

0

FC(C1C([H])=C([H])C([H])=C(C=1[H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])N2C(N([H])C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C23)=O)C([H])([H])C1([H])[H])(F)F

PPRRDFIXUUSXRA-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C20H21F3N4O/c21-20(22,23)15-4-3-5-16(14-15)26-11-8-25(9-12-26)10-13-27-18-7-2-1-6-17(18)24-19(27)28/h1-7,14H,8-13H2,(H,24,28)

3-[2-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]piperazin-1-yl]ethyl]-1H-benzimidazol-2-one

BIMT 17; BIMT 17BS; EBD 6396; BIMT17; BIMT17BS; EBD-6396; BIMT-17; BIMT-17BS; EBD6396; Flibanserin. trade name: Addyi;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~50 mg/mL (~128.07 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。