氧化分解后，氟班色林（0.01-100 μM；72 小时）可分解为两种潜在无毒的降解产物 DP1 和 DP2 [1]。细胞活力的测定 [1]

在海马体、中脑和前额皮质中，氟班色林（1、10、30 mg/kg；腹腔注射；单剂量）具有独特的药理学特性。皮质可能比其他大脑区域反应更灵敏，因为那里存在 5-HT1A 受体 [2]。中边缘多巴胺能系统和参与整合与性动机相关的性暗示的下丘脑结构优先被氟班色林（15、45 mg/kg；口服；每天两次；22 天）激活[3]。氟班色林（5、10、25 和 50 mg/kg；皮下注射；单剂量）可减轻大鼠超声发声模式中的焦虑，而不引起不良运动效应 [4]。

细胞活力测定 [1]
细胞类型： NHSF 细胞因子
测试浓度： 0.01、0.1、1、10、100 μM
孵育时间：72 hrs（小时）
实验结果：0.01 μM 时细胞活力达到 97.91% (DP1) 和 96.73% (DP2)。浓度高达 100 μM (IC50 >100 μM) 时无毒。

动物/疾病模型： Long Evans雌性大鼠（225-250 g）[3]
剂量： 15 mg/kg；45 mg/kg
给药途径： 灌胃（po）；每日两次，持续22天
实验结果： 腹侧被盖区激活的儿茶酚胺能神经元密度增加，但蓝斑核未见增加。长期（22天）治疗后，下丘脑内侧视前区和弓状核、腹侧被盖区、蓝斑核和外侧巨细胞旁核的Fos表达增加。

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动物/疾病模型：幼鼠焦虑超声波发声模型[4]
剂量：5、10、25 和 50 mg/kg
给药途径：皮下注射
实验结果：幼鼠的超声波发声减少。在有效剂量下，30 分钟内即可见效，且无严重的运动副作用。

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本研究使用雄性Sprague-Dawley大鼠（250–350 g）。大鼠用Equithesin（3.5 mL/kg）麻醉后，在其前额叶皮层、腹侧海马或背侧缝核植入同心微透析探针。探针以1 μL/min的流速灌注含1 μM西酞普兰的人工脑脊液（aCSF）。24小时恢复后，收集30分钟的透析液样本。待基础单胺水平稳定后，大鼠腹腔注射氟班色林（3或10 mg/kg）或溶剂。氟班色林溶解于含250 mL/L聚乙二醇-400和22.7 mL/L 1 M HCl的溶剂中，并加热至约40°C。在拮抗剂实验中，于注射氟班色林前30分钟皮下注射WAY100,635（0.3 mg/kg）。采用高效液相色谱-电化学检测法分析透析液样品中的5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NA）[2]。

吸收、分布和排泄
氟班色林的口服绝对生物利用度为33%。
单次口服50 mg氟班色林溶液后，药物主要通过粪便（51%）和尿液（44%）排出。
约98%的药物与人血清蛋白结合，主要与白蛋白结合。
食物可增加50 mg氟班色林（推荐剂量的一半）的吸收程度并减慢其吸收速率。低脂、中脂和高脂饮食分别使氟班色林的AUC0-inf增加1.18倍、1.43倍和1.56倍；Cmax分别增加1.02倍、1.13倍和1.15倍；在空腹状态下，中位达峰时间（Tmax）分别从 0.8 小时延长至 1.5 小时、0.9 小时和 1.8 小时。
在健康绝经前女性（N=8）中，单次口服 100 mg 氟班色林后，平均（标准差）Cmax 为 419 (206) ng/mL，平均（标准差）AUC0-inf 为 1543 (511) nghr/mL。达到 Cmax 的中位（范围）时间为 0.75（0.75 至 4.0）小时。口服氟班色林后的绝对生物利用度为 33%。
/乳汁/ 氟班色林可分泌到大鼠乳汁中。目前尚不清楚氟班色林是否存在于人乳中……。

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代谢/代谢物
氟班色林主要通过CYP3A4代谢，少量通过CYP2C19代谢。CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9和CYP2D6的参与程度极低。氟班色林至少产生35种代谢物，其中2种代谢物的血浆浓度可达到与原药相当的水平，但它们不具有药理活性。
氟班色林主要通过CYP3A4代谢，CYP2C19的代谢程度较低。基于体外和/或体内数据，CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9和CYP2D6对氟班色林的代谢贡献甚微。单次口服 50 mg 14C 放射性标记的氟班色林溶液后，44% 的 14C 标记氟班色林相关放射性物质在尿液中回收，51% 在粪便中回收。氟班色林广泛代谢为至少 35 种代谢物，其中大多数在血浆中的浓度较低。有两种代谢物在血浆中的浓度与氟班色林相似：6,21-二羟基-氟班色林-6,21-二硫酸盐和 6-羟基-氟班色林-6-硫酸盐。这两种代谢物无活性。

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生物半衰期
≈11 小时
氟班色林的平均终末半衰期约为 11 小时。

毒性概述
识别和用途：氟班色林（商品名 Addyi）是一种非激素类药物，获准用于治疗绝经前和绝经后女性的全身性性欲低下症 (HSDD)。人体暴露和毒性：氟班色林的不良反应谱与其他中枢作用药物相似。在人体暴露研究中，最常见的报告不良反应是镇静/嗜睡。也有头晕、恶心、疲劳和嗜睡的报告。氟班色林可引起中枢神经系统抑制。肝功能受损患者使用氟班色林会增加氟班色林的血药浓度，从而导致严重低血压和晕厥。服用中效至强效 CYP3A4 抑制剂的患者发生低血压和晕厥的风险也会增加。同时饮酒也会增加服用氟班色林患者发生严重低血压和晕厥的风险。氟班色林对5-羟色胺5-HT(1A)、多巴胺D(4k)和5-羟色胺5-HT(2A)受体具有优先亲和力。体外实验和微电泳实验表明，氟班色林可作为5-HT(1A)受体激动剂、多巴胺D(4)受体的弱部分激动剂以及5-HT(2A)受体拮抗剂。氟班色林在焦虑症动物模型中未显示出一致的疗效，且似乎具有潜在的抗精神病作用。氟班色林可能引起一定的镇静作用，但在药理学相关剂量下未观察到明显的毒性作用。动物实验：在致癌性研究中，观察到雌性小鼠出现乳腺肿瘤。据报道，雌性和雄性小鼠均出现肝细胞癌，但这些影响仅在接受 3-10 倍临床推荐剂量氟班色林治疗的动物中观察到。

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肝毒性
在安慰剂对照试验中，氟班色林组的肝功能异常发生率并不高于安慰剂组，且出现的异常症状轻微，可自行消退，通常无需中断用药。在这些上市前临床试验期间以及氟班色林更广泛应用后，尚未有因氟班色林引起的急性肝损伤伴黄疸的病例报告。然而，氟班色林的临床应用经验总体有限。许多其他血清素能药物，例如选择性血清素再摄取抑制剂（SSRIs），与罕见的临床明显肝损伤病例有关。肝损伤的潜伏期通常为 1 至 8 周，酶升高模式各异，从胆汁淤积型到肝细胞型不等。轻微的超敏反应体征和症状（皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多）常见，但通常不明显。自身抗体形成罕见。病程通常为自限性，严重程度为轻度至中度，但已有报道称某些选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）可导致死亡。然而，氟班色林本身并未与类似病例相关。
可能性评分：E（未经证实但怀疑是临床上明显的肝损伤的原因）。

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蛋白结合率
约98%，与血清中的蛋白质（主要是白蛋白）高度结合。

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药物相互作用
Addyi与地高辛（一种由P-糖蛋白（P-gp）转运的药物）合用会增加地高辛的浓度。这可能导致地高辛中毒。
本研究探讨了抗抑郁药阿米替林、米安色林、马普替林、丙咪嗪、氟西汀以及潜在抗抑郁药氟班色林对豚鼠回肠中5-HT7受体介导的5-羧酰胺色胺（5-CT）反应的功能性相互作用。5-CT可浓度依赖性地抑制P物质（100 nM）引起的收缩反应。除氟西汀和氟班色林外，所有抗抑郁药均以不同程度拮抗5-CT的抑制作用，其亲和力顺序为：米安色林 > 马普替林 > 丙咪嗪 > 阿米替林。米安色林是唯一一种在十倍浓度范围（0.1-1 μM）内对5-HT7受体表现出竞争性拮抗作用的抗抑郁药，其亲和力（pA2）值为8.1 ± 0.6。其他抗抑郁药的拮抗作用不具有浓度依赖性（阿米替林），或与5-CT最大反应的轻微或中度降低相关（丙咪嗪或马普替林）。表观亲和力（pKB）值分别为：阿米替林，7.0 ± 0.2；马普替林，7.3 ± 0.6；丙咪嗪，7.2 ± 0.4。我们的结果表明，不同化学类别的多种抗抑郁药均可通过竞争性或变构机制拮抗肠道5-HT7受体。这项证据扩展了我们之前的研究结果，证实了抗抑郁药与其他5-HT受体（即5-HT3和5-HT4受体）的相互作用。
与单独使用Addyi相比，Addyi与CYP3A4诱导剂合用会显著降低氟班色林的暴露量。CYP3A4诱导剂的例子包括：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、利福布汀、利福平、利福哌汀和圣约翰草。
Addyi与强效CYP2C19抑制剂合用可能会增加氟班色林的暴露量，从而增加低血压、晕厥和中枢神经系统抑制的风险。强效 CYP2C19 抑制剂的例子：质子泵抑制剂、选择性血清素再摄取抑制剂、苯二氮卓类药物、抗真菌药。
有关氟班色林（共 10 种）的更多相互作用（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

[1]. Insights into Flibanserin Oxidative Stress Degradation Pathway: In Silico – In Vitro Toxicity Assessment of Its Degradates. New Journal of Chemistry, 2021.

[2]. A potential antidepressant drug, lowers 5-HT and raises dopamine and noradrenaline in the rat prefrontal cortex dialysate: role of 5-HT(1A) receptors. Br J Pharmacol. 2003 Aug;139(7):1281-8.

[3]. Brain neuronal activation induced by flibanserin treatment in female rats. Psychopharmacology (Berl). 2013 Dec;230(4):639-52.

[4]. Flibanserin has anxiolytic effects without locomotor side effects in the infant rat ultrasonic vocalization model of anxiety. Br J Pharmacol. 2000 Jun;130(4):739-46.

[5]. Flibanserin for hypoactive sexual desire disorder: place in therapy. Ther Adv Chronic Dis. 2017 Jan;8(1):16-25.

治疗用途
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册库和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案的概要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（提供患者健康信息）和 PubMed（提供医学领域学术文章的引文和摘要）。氟班色林已收录于数据库中。
Addyi适用于治疗绝经前女性获得性、全身性性欲低下症（HSDD），其特征为性欲低下，导致明显的痛苦或人际交往困难，且并非由以下原因引起：合并的内科或精神疾病、伴侣关系问题，或药物或其他药物物质的影响。获得性HSDD是指在先前没有性欲问题的患者中出现的HSDD。全身性HSDD是指无论刺激类型、情境或伴侣如何，都会发生的HSDD。/美国产品标签包含/
探索治疗 帕金森病（PD）治疗中的一个核心问题是长期治疗后出现运动障碍，例如左旋多巴诱发的运动障碍（LID）。临床前和临床研究表明，5-羟色胺（5-HT(1A)）受体激动剂可以减轻这种致残性的运动副作用。本研究旨在探讨氟班色林与丁螺环酮相比，能否减轻半侧帕金森病大鼠（一种左旋多巴诱导的运动障碍动物模型）中左旋多巴致敏的对侧转圈行为。两种药物均对5-羟色胺5-HT(1A)受体具有优先亲和力。选择丁螺环酮作为对照，是因为预期其在该模型中会产生作用。单侧6-羟基多巴胺损伤的大鼠，每天两次腹腔注射左旋多巴甲酯（12.5 mg/kg）和苄丝肼（3.25 mg/kg），持续21天（分别于第1、3、5、8、11、14、17和21天给药）。在第24天，对L-DOPA致敏的大鼠进行腹腔注射，在给予L-DOPA甲酯和苄丝肼前5分钟，分别注射生理盐水（对照组）、2.5、5和10 mg/kg的丁螺环酮或氟班色林。急性给予氟班色林和丁螺环酮均可剂量依赖性地减弱对侧转圈行为的增加。在5 mg/kg丁螺环酮和10 mg/kg氟班色林剂量下，转圈反应几乎完全被抑制。目前的临床前研究结果进一步表明，5-HT(1A)受体是减少左旋多巴诱导的运动障碍（LID）的一个有前景的治疗靶点，并预测氟班色林在治疗帕金森病（PD）伴发的LID方面具有潜在疗效。

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药物警告
/方框警告/ 肝功能受损患者使用Addyi会增加氟班色林的浓度，这可能导致严重的低血压和晕厥。因此，Addyi禁用于肝功能受损的患者。服用Addyi的患者禁用CYP3A4抑制剂。
/黑框警告/ Addyi与中效或强效CYP3A4抑制剂合用会增加氟班色林的血药浓度，可能导致严重低血压和晕厥。因此，服用Addyi的患者禁用中效或强效CYP3A4抑制剂。
/黑框警告/ Addyi与酒精合用会增加严重低血压和晕厥的风险。因此，服用Addyi的患者禁用酒精。在处方Addyi之前，应评估患者戒酒的可能性，并考虑患者目前的饮酒情况、既往饮酒史以及其他相关的社会和医疗史。应告知服用Addyi的患者戒酒的重要性。由于与酒精相互作用会增加低血压和晕厥的风险，Addyi 仅可通过一项名为 Addyi REMS 项目的风险评估和缓解策略 (REMS) 下的限制性计划获得。
Addyi 可引起中枢神经系统抑制（例如嗜睡、镇静）。在五项为期 24 周的随机、安慰剂对照、双盲试验中，受试者为患有性欲低下症 (HSDD) 的绝经前女性，每日睡前服用 100 mg Addyi 的患者中，嗜睡、镇静或疲劳的发生率为 21%，而安慰剂组为 8%。如果在清醒时服用Addyi，或与酒精或其他中枢神经系统抑制剂，或与可增加氟班色林浓度的药物（例如CYP3A4抑制剂）同时服用，则中枢神经系统抑制的风险会增加。
有关氟班色林（共9条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

C20H21F3N4O

390.41

390.167

167933-07-5

Flibanserin-d4-1;2122830-91-3;Flibanserin hydrochloride;147359-76-0;Flibanserin-d4;2122830-90-2

6918248

White to off-white solid powder

1.292 g/cm3

1.566

3.173

44.27

1

6

4

28

550

0

FC(C1C([H])=C([H])C([H])=C(C=1[H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])N2C(N([H])C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C23)=O)C([H])([H])C1([H])[H])(F)F

PPRRDFIXUUSXRA-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C20H21F3N4O/c21-20(22,23)15-4-3-5-16(14-15)26-11-8-25(9-12-26)10-13-27-18-7-2-1-6-17(18)24-19(27)28/h1-7,14H,8-13H2,(H,24,28)

3-[2-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]piperazin-1-yl]ethyl]-1H-benzimidazol-2-one

BIMT 17; BIMT 17BS; EBD 6396; BIMT17; BIMT17BS; EBD-6396; BIMT-17; BIMT-17BS; EBD6396; Flibanserin. trade name: Addyi;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~50 mg/mL (~128.07 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。