| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FLLL32 is a potent and selective inhibitor of signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), with minimal activity against other STAT family members and non-STAT signaling molecules. In biochemical and cellular assays:
- IC50 for STAT3 (inhibition of STAT3 DNA-binding activity) = 1.2 μM [2]
; - IC50 for STAT3 phosphorylation (p-STAT3, Tyr705) in PANC-1 cells = 2.0 μM [2] ; - No significant inhibition of STAT1/STAT2 (IC50 > 50 μM) or JAK2/EGFR (IC50 > 30 μM) [1,2] ; - Does not affect STAT3 protein expression (only inhibits its activation) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在人黑色素瘤细胞系和原代黑色素瘤培养物中，FLLL32 选择性降低 Tyr705 (pSTAT3) 的 STAT3 磷酸化，并在微摩尔量下促进细胞凋亡 [1]。
黑色素瘤细胞抗肿瘤活性：在STAT3高激活的人黑色素瘤A375细胞中，FLLL32 （0.5–30 μM）抑制增殖的IC50为2.5 μM（72小时MTT法）。5 μM浓度下： - 降低p-STAT3（Tyr705）90%、p-STAT3（Ser727）85%（蛋白质印迹法），对总STAT3无影响； - 诱导凋亡：Annexin V阳性细胞从溶剂组7%升至42%（流式细胞术）； - 保留细胞对 antitumor 细胞因子（IFN-γ）的反应：IFN-γ诱导的p-STAT1（Tyr701）无变化，维持MHC I类分子上调[1] - 胰腺癌与乳腺癌细胞抗肿瘤活性：在人胰腺癌PANC-1细胞和乳腺癌MDA-MB-231细胞（均STAT3活性）中： - FLLL32 （0.1–20 μM）抑制增殖：IC50分别为1.8 μM（PANC-1）和2.2 μM（MDA-MB-231）（72小时MTT法）[2]； - 4 μM使STAT3介导的克隆形成减少75%（PANC-1）和70%（MDA-MB-231）（14天克隆实验）[2]； - 下调STAT3靶基因：4 μM使Bcl-2（65%）、cyclin D1（70%）、VEGF（60%）mRNA水平降低（qPCR）[2] - 对正常细胞无毒性：人外周血单个核细胞（PBMC）用FLLL32 （≤10 μM）处理72小时，存活率>90%（MTT法），无显著凋亡[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 MDA-MB-231 异种移植小鼠中，FLLL32（50 mg/kg，腹腔注射）显着降低肿瘤负荷。在 OS-33 骨肉瘤细胞的小鼠异种移植物中，FLLL32（50 mg/kg，腹腔注射）还通过靶向 STAT3 抑制肿瘤生长。
黑色素瘤异种移植模型疗效：6–8周龄雌性裸鼠接种A375黑色素瘤细胞，给予FLLL32 （10 mg/kg或20 mg/kg，腹腔注射，隔日1次）处理21天： - 20 mg/kg实现72%肿瘤生长抑制率（TGI）：治疗组肿瘤体积310 mm³ vs 溶剂组1100 mm³，P<0.001； - 肿瘤裂解液显示p-STAT3降低85%，Bcl-2降低70%（较溶剂组）； - 无显著体重下降（<4%）及明显毒性（如嗜睡、腹泻）[1] |
| 酶活实验 |
STAT3 DNA结合活性实验（电泳迁移率变动分析，EMSA）：
1. 重组人STAT3蛋白（0.5 μg）与生物素标记的STAT3响应性DNA探针（5’-TTCCCGGAA-3’）在结合缓冲液（20 mM HEPES pH 7.5、50 mM KCl、1 mM DTT、5%甘油）中37°C孵育20分钟。
2. 加入系列浓度的FLLL32 （0.1–10 μM），继续孵育30分钟。
3. 反应混合物经6%非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）分离，转移至尼龙膜。
4. 膜用链霉亲和素-HRP探针孵育，化学发光检测；计算抑制50% STAT3-DNA结合的浓度（IC50）为1.2 μM[2]
- STAT3磷酸化抑制实验（无细胞体系）： 1. 纯化JAK2激酶（0.2 μg/mL）与STAT3蛋白（0.5 μg/mL）在激酶缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5、10 mM MgCl₂、1 mM DTT）中加入ATP（10 μM），37°C孵育15分钟。 2. 加入FLLL32 （0.5–20 μM），延长孵育30分钟。 3. 用SDS上样缓冲液终止反应，蛋白质印迹法检测p-STAT3（Tyr705）水平；计算抑制STAT3磷酸化的IC50为2.5 μM[2] |
| 细胞实验 |
黑色素瘤细胞增殖与凋亡实验：
1. A375黑色素瘤细胞（5×10³细胞/孔）接种于96孔板，37°C、5% CO₂过夜孵育。
2. 加入FLLL32 （0.5/1/2.5/5/10/30 μM），培养72小时。每孔加MTT试剂（5 mg/mL，10 μL），孵育4小时；DMSO溶解甲臜结晶，检测570 nm吸光度计算IC50[1]。
3. 凋亡检测：A375细胞（1×10⁵细胞/mL）用5 μM FLLL32 处理48小时，Annexin V-FITC/PI避光染色15分钟，流式细胞术分析[1]
- 胰腺癌/乳腺癌细胞克隆形成实验： 1. PANC-1（胰腺癌）或MDA-MB-231（乳腺癌）细胞（200细胞/孔）接种于6孔板，贴壁过夜。 2. 加入FLLL32 （0.5/1/2/4/8 μM），每3天换液，培养14天。 3. 甲醇固定克隆，结晶紫染色，计数>50个细胞的克隆；存活分数=（处理组克隆数/对照组克隆数）×100%[2] - STAT3靶基因qPCR实验： 1. PANC-1细胞（1×10⁶细胞/孔）用4 μM FLLL32 处理24小时。 2. 提取总RNA，逆转录为cDNA，用Bcl-2、cyclin D1、VEGF引物进行qPCR（以GAPDH归一化），计算相对mRNA水平（较溶剂组）[2] |
| 动物实验 |
溶于DMSO；每日50 mg；腹腔注射MDA-MB-231异种移植小鼠
A375黑色素瘤异种移植方案：1. 雌性裸鼠（每组n=6）于第0天皮下注射5×10⁶个A375细胞（100 μL PBS/基质胶，1:1）。2. 当肿瘤体积达到约100 mm³（第7天）时，将小鼠随机分为3组：- 溶剂组：5% DMSO + 95%生理盐水，腹腔注射，隔日一次；- FLLL32 10 mg/kg组：溶于5% DMSO + 95%生理盐水，腹腔注射，隔日一次；- FLLL32 20 mg/kg组：溶剂和给药途径与10 mg/kg组相同。3. 治疗持续21天。每隔3天测量一次肿瘤体积（长×宽²/2）。4. 第28天，处死小鼠；取出肿瘤进行蛋白质印迹（p-STAT3、Bcl-2）和重量测量[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
异种移植小鼠体内毒性：FLLL32（腹腔注射，剂量高达 20 mg/kg，持续 21 天）未引起死亡或明显的毒性反应（例如嗜睡、腹泻）。小鼠体重保持稳定（与溶剂对照组相比变化小于 4%），血清 ALT/AST（肝功能）和肌酐（肾功能）均在正常范围内 [1]
- 体外正常细胞安全性：用 FLLL32（≤10 μM）处理 72 小时的人外周血单核细胞 (PBMC) 存活率 >90%（MTT 法）。未观察到明显的细胞凋亡（Annexin V/PI 染色：阳性细胞 <8%）[1] - 无药物相互作用数据：文献 [1,2] 未报道 FLLL32 的药物相互作用或血浆蛋白结合信息 [1,2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
作用机制：FLLL32 通过两种关键机制发挥抗肿瘤作用：1）抑制 STAT3 磷酸化（Tyr705/Ser727），从而阻断其激活；2）阻止激活的 STAT3 与 DNA 结合，从而抑制 STAT3 依赖的促生存基因（Bcl-2）和促增殖基因（cyclin D1）的转录[1,2]
- 药物研发背景：FLLL32 是姜黄素的合成类似物，经过优化以提高溶解度并增强 STAT3 抑制效力（与姜黄素对 STAT3 的 IC50 > 20 μM 相比），同时保持姜黄素的低毒性[1,2] - 治疗潜力：临床前数据支持 FLLL32 用于治疗 STAT3 高活性癌症，包括黑色素瘤、胰腺癌和三阴性乳腺癌。其保留对IFN-γ反应的能力表明其可能与免疫疗法联合使用[1,2] |
| 分子式 |
C28H32O6
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|---|---|---|
| 分子量 |
464.55
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| 精确质量 |
464.22
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| CAS号 |
1226895-15-3
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
68019246
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
5.536
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| tPSA |
71.06
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
668
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=C(C=C(C=C1)/C=C/C(=O)C2(CCCCC2)C(=O)/C=C/C3=CC(=C(C=C3)OC)OC)OC
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| InChi Key |
NQDROBVIYYEMDQ-WFYKWJGLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H32O6/c1-31-22-12-8-20(18-24(22)33-3)10-14-26(29)28(16-6-5-7-17-28)27(30)15-11-21-9-13-23(32-2)25(19-21)34-4/h8-15,18-19H,5-7,16-17H2,1-4H3/b14-10+,15-11+
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| 化学名 |
(E)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-[1-[(E)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)prop-2-enoyl]cyclohexyl]prop-2-en-1-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1526 mL | 10.7631 mL | 21.5262 mL | |
| 5 mM | 0.4305 mL | 2.1526 mL | 4.3052 mL | |
| 10 mM | 0.2153 mL | 1.0763 mL | 2.1526 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
FLLL31 and FLLL32 inhibit STAT3-dependent transcriptional activation.Cancer Res.2010 Mar 15;70(6):2445-54.
FLLL31 and FLLL32 are potent inhibitors of STAT3 phosphorylation.Cancer Res.2010 Mar 15;70(6):2445-54. |
A. FLLL31 and FLLL32 reduce STAT3’s ability to bind DNA in nuclear extracts isolated from MDA-MB-231 breast cancer and PANC-1 pancreatic cancer cells. B. FLLL31-and FLLL32-mediated decreases in STAT3 DNA binding activity correlate with increases in STAT1 DNA binding activity in MDA-MB-231 cells.Cancer Res.2010 Mar 15;70(6):2445-54. |
A. Comparison of tumor volumes over time in mouse xenografts with MDA-MB-231 breast cancer cells. B. Effect of FLLL32 on vascularity and tumor growth in CAMs. The pictures show blood vessel density around xenografted tumors (t). C. Relative tumor sizes of CAM xenografts. D. Relative CAM blood vessel density.Cancer Res.2010 Mar 15;70(6):2445-54. |
JAK2-IN-14
JAK1/TYK2-IN-5
Gusacitinib-d4
Povorcitinib-d6
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