Flucytosine is a prodrug that is converted intracellularly to 5-fluorouracil (5-FU), which inhibits fungal RNA and DNA synthesis. The active metabolites inhibit thymidylate synthetase (a key enzyme in DNA synthesis) and are incorporated into RNA in place of uridylic acid, disrupting protein synthesis.

氟胞嘧啶 主要对酵母菌和一些暗色真菌具有抗真菌活性。对敏感真菌物种（如念珠菌属、隐球菌属、球拟酵母属、瓶霉属、枝孢属、曲霉属）的MIC范围为0.1至约25 mg/L。
对于其他真菌，如伊蒙菌属、马杜拉菌属、棘壳孢属、头孢霉属、申克孢子丝菌和皮炎芽生菌，MIC要高得多，范围在100至1000 mg/L之间。
其抗真菌活性不是固有的，而是依赖于其通过胞嘧啶通透酶被真菌细胞摄取，随后通过胞嘧啶脱氨酶在细胞内转化为5-氟尿嘧啶 (5-FU)。
作用机制涉及转化为5-FU后的两条途径：1) 5-氟尿苷三磷酸 (FUTP) 掺入真菌RNA，破坏蛋白质合成；2) 转化为5-氟脱氧尿苷一磷酸 (FdUMP)，后者是胸苷酸合成酶的强效抑制剂，从而抑制DNA合成。 [1]

在动物模型中，氟胞嘧啶 在小鼠实验性念珠菌病和隐球菌病中显示出活性。
人体临床研究（非HIV感染和HIV感染患者）表明，氟胞嘧啶 与两性霉素B联合使用治疗隐球菌性脑膜炎有效，与单药治疗相比，可提高脑脊液灭菌率并降低死亡率。
两性霉素B与氟胞嘧啶 的联合用药也用于治疗系统性念珠菌病（包括脑膜炎、眼内炎、心内膜炎、腹膜炎）、着色芽生菌病和中枢神经系统暗色丝孢霉病。
对于侵袭性曲霉病，有时会在两性霉素B基础上加用氟胞嘧啶，但缺乏明确证据表明其疗效优于两性霉素B单药。 [1]

采用薄层色谱法 (TLC) 进行体外胞嘧啶脱氨酶转化实验，以分析转染 hMSC (CD-hMSC) 中表达的 CD 的酶活性。通过反复冻融裂解 CD-hMSC 或非转染 hMSC。将细胞上清液与 5-FC 孵育以启动转化反应。取反应混合物点样于 TLC 板上，在丁醇:水 (86:14) 溶剂系统中展开，以分离 5-FU 和 5-FC。使用 5-FC 和 5-FU 标准品进行对比。通过扫描 TLC 板并使用相应软件分析斑点来量化转化率。[2]

进行体外迁移实验以评估 hMSC 向 MKN45 胃癌细胞迁移的能力。实验使用 Matrigel 包被的侵袭小室进行。将 hMSC 接种于上室，将 MKN45 细胞、NIH3T3 成纤维细胞或 HaCaT 角质形成细胞置于下室作为靶细胞或对照。孵育 24 小时后，对迁移穿过 Matrigel 的细胞进行染色和计数。还使用了荧光标记的 hMSC（红色染料）在荧光显微镜下直观地确认其向靶细胞（绿色染料标记）的迁移。[2]
通过将 MKN45 细胞与 CD-hMSC 在 96 孔板中共培养来进行细胞毒性实验。共培养 24 小时后，更换为含有 5-FC 或 PBS（对照）的无血清培养基。使用 MTT 法评估细胞活力。向细胞中加入 MTT 溶液并孵育 4 小时。将形成的甲臜晶体溶于酸性异丙醇中，在 550 nm 波长处测量光密度。[2]

为了建立肿瘤异种移植模型，将2×10⁶个MKN45人胃癌细胞悬浮于200 µL HBSS缓冲液中，皮下注射到7周龄雌性无胸腺裸鼠的侧腹部。[2] 当肿瘤体积达到约130 mm³时，将小鼠分为不同的治疗组。在治疗实验中，接受CD-hMSC治疗的小鼠经尾静脉注射2×10⁶个悬浮于200 µL HBSS缓冲液中的CD-hMSC细胞。一天后，开始全身性给予氟胞嘧啶（5-FC）治疗。5-FC以500 mg/kg/天的剂量腹腔注射，连续7天。每天使用游标卡尺测量肿瘤生长情况，并使用公式 V = (L x W^2) x 0.5 计算肿瘤体积。[2]
在另一项追踪 hMSC 体内迁移的实验中，将携带 4 日龄 MKN45 肿瘤的小鼠静脉注射 1×10^6 个荧光标记的 hMSC。分别在注射后 24 小时或 72 小时处死小鼠，并收集肿瘤和主要器官进行荧光显微镜检查，以定位标记的 hMSC。[2]

吸收、分布和排泄
口服后迅速且几乎完全吸收。生物利用度为78%至89%。
氟胞嘧啶主要通过肾小球滤过经肾脏排泄，肾小管重吸收不明显。少量剂量经粪便排出。
氟胞嘧啶在胃肠道吸收迅速且良好，在连续用药数日的动物中，血浆浓度在1-2小时内达到峰值。药物广泛分布于体内，分布容积接近体液总量。氟胞嘧啶与血浆蛋白的结合率极低。它能很好地渗透到脑脊液、滑液和房水等体液中。
氟胞嘧啶在胃肠道吸收迅速且几乎完全。口服后生物利用度为78-89%。食物会降低吸收速率，但不会影响吸收程度。
在少数接受口服氟胞嘧啶（剂量分别为每日25、50或100 mg/kg）治疗全身性念珠菌病的新生儿中，治疗5天后血清峰值浓度中位数分别为19.6、27.7和83.9 μg/mL，达峰时间平均为2.5小时。血清浓度存在显著的个体差异，且与胎龄无关，部分新生儿的血清氟胞嘧啶浓度超过100 μg/mL。
肾功能正常的患者单次口服2 g氟胞嘧啶后，2小时内即可达到30-40 μg/mL的血清峰值浓度。在其他研究中，肾功能正常的患者接受了为期 6 周的口服氟胞嘧啶（每日 150 mg/kg，分次服用，每 6 小时一次）联合静脉注射两性霉素 B 的治疗，给药后 1-2 小时氟胞嘧啶的平均血清浓度约为 70-80 μg/mL。
有关氟胞嘧啶（共 8 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。

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代谢/代谢物
氟胞嘧啶可能通过肠道细菌或真菌靶点脱氨基转化为活性代谢物 5-氟尿嘧啶。
氟胞嘧啶的作用可能取决于药物浓度，表现为抑菌或杀菌作用。目前已确定氟胞嘧啶的两种可能作用机制。氟胞嘧啶似乎是通过真菌特异性胞嘧啶渗透酶的作用进入真菌细胞的。在细胞内，氟胞嘧啶经胞嘧啶脱氨酶转化为氟尿嘧啶（5-FU），然后经过几个中间步骤转化为5-氟尿苷三磷酸（FUTP）。FUTP可掺入真菌RNA中，干扰蛋白质合成。氟胞嘧啶似乎还会转化为5-氟脱氧尿苷单磷酸，后者非竞争性抑制胸苷酸合成酶，干扰DNA合成。氟胞嘧啶似乎不具有抗肿瘤活性。
本研究旨在探讨氟尿嘧啶（5-FU）是否是氟胞嘧啶（5-FC）治疗患者出现骨髓抑制的原因。本初步研究纳入了6例接受5-FC治疗的患者。通过血小板和白细胞计数监测毒性。采用高效液相色谱法（HPLC）测定血清中5-FC和5-FU的浓度，该方法可同时测定这两种化合物。在34份可用的血清样本中，5-氟尿嘧啶（5-FU）的含量均低于定量限（< 0.05 mg/L），而5-氟胞嘧啶（5-FC）在所有样本中均可检测到。此外，在部分血清样本中检测到了低水平的5-FU代谢产物α-氟-β-丙氨酸（FBAL）。3例患者在5-FC治疗期间血小板计数保持在正常范围内，而1例患者在治疗期间出现血小板减少症（50 x 10⁹ 个血小板/L）。此外，1例患者在5-FC治疗期间出现白细胞减少症（2.6 x 10⁹ 个白细胞/L），而其余5例患者在5-FC治疗前均存在白细胞增多症。总之，我们发现接受静脉注射5-氟胞嘧啶（5-FC）治疗的ICU患者血清中5-氟尿嘧啶（5-FU）浓度低于检测限（< 0.05 mg/L），因此，接受静脉注射5-FC治疗的患者出现5-FC相关毒性不太可能是由5-FU暴露引起的。这一结果可能是由于我们的患者接受的是静脉注射而非口服5-FC，因此无法通过人体肠道菌群将5-FC主动转化为5-FU。/5-氟尿嘧啶/
我们采用气相色谱-质谱联用技术检测血清中浓度低至10 ng/mL的5-氟尿嘧啶（5-FU），以确定口服5-氟胞嘧啶（5-FC）患者血清中5-FU的含量。初步研究纳入两名患者和两名健康志愿者，他们口服初始剂量为 2 克 5-氟胞嘧啶 (5-FC)，结果显示，服药后 5 小时内血清 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 水平持续高于 100 ng/mL。研究中使用的 5-FC 制剂中 5-FU 的含量极低 (<0.03%)，提示 5-FC 在体内转化为 5-FU。研究人员检测了 7 例接受两性霉素 B 和 5-FC 治疗的隐球菌性脑膜炎患者的血清样本中 5-FU 的含量。其中 5 例患者在治疗过程中曾出现过与 5-FC 相关的血液学或其他毒性反应。在 41 份血清样本中，有 20 份样本的 5-FU 水平高于 1000 ng/mL，该浓度范围与已知与血液学毒性相关的癌症化疗剂量 5-FU 的浓度范围一致。研究结论表明，5-FC 在人体内会转化为 5-FU，并且 5-FU 可能是 5-FC 部分毒性的来源。/5-氟尿嘧啶/
本研究对小鼠、大鼠、兔和犬进行了口服和皮下注射、单次和重复给药后 5-氟胞嘧啶-6-14C (5-FC) 的代谢情况研究。在所有动物的尿液中，无论采用何种给药方案，完整 5-FC 的放射性均占总放射性的 90% 以上。犬、兔、大鼠和小鼠尿液中代谢物的平均比例分别约为总放射性的 5%、3%、2.5% 和 2%。重复给药后，小鼠尿液中代谢物含量增加，而皮下注射大鼠尿液中代谢物含量降低。口服给药的兔和犬尿液中未观察到代谢物含量的增加或降低。鉴定出两种代谢物：α-氟-β-脲基丙酸 (FUPA) 和 α-氟-β-丙氨酸，后者主要在口服给药后出现。这些化合物可能代表 5-氟胞嘧啶 (5-FC) 脱氨基生成 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 或直接生成 5-氟二氢尿嘧啶的部分。在 5 名健康志愿者中，有 4 名志愿者在单次口服 3.5 g 放射性标记药物后 12 小时内，尿液中仅检测到 FUPA 代谢物。其最大比例为总放射性的 1.1%。在第 5 名志愿者以及 3 名真菌病患者的尿液中均未检测到代谢物。这 3 名真菌病患者在接受至少 2 周的常规未标记 5-FC 化疗（150 mg/kg/天）后，才接受了放射性剂量的 5-FC 治疗。该方法的灵敏度阈值为总放射性的 0.1%～0.4%。其中一名患者出现了血小板减少症，这可能是由于 5-氟胞嘧啶 (5-FC) 化疗所致。在大多数受试物种中，5-FC 不耐受的症状与 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 不耐受的症状相似 [9]。然而，除人类是代谢和毒性均最低的物种外，代谢物比例与 5-FC 毒性之间没有明显的定量相关性。尚未证实少数接受 5-氟胞嘧啶 (5-FC) 化疗的患者出现的 5-FC 不耐受（主要表现为白细胞减少症和血小板减少症）实际上是由 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 转化而来。
有关氟胞嘧啶（共 6 种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。
氟胞嘧啶可能通过肠道细菌或真菌靶点脱氨基转化为活性代谢物 5-氟尿嘧啶。
消除途径：氟胞嘧啶主要通过肾小球滤过经肾脏排泄，几乎没有肾小管重吸收。
少量药物经粪便排出。
半衰期：2.4 至 4.8 小时。
生物半衰期
2.4 至 4.8 小时。
在少数婴儿中，氟胞嘧啶的中位半衰期为 7.4 小时。
肾功能不全患者的氟胞嘧啶半衰期延长；肾切除或无尿患者的平均半衰期为 85 小时（范围：29.9 至 250 小时）。氟胞嘧啶的消除速率常数与肌酐清除率呈线性相关。
据报道，肾功能正常的患者氟胞嘧啶的消除半衰期为 2.4-6 小时，肌酐清除率为 40 mL/分钟的患者为 6-14 小时，肌酐清除率为 20 mL/分钟的患者为 12-15 小时，肌酐清除率为 10 mL/分钟的患者为 21-27 小时，肌酐清除率低于 10 mL/分钟的患者为 30-250 小时。少数肌酐清除率低于 2 mL/分钟的患者中，氟胞嘧啶的半衰期可达 1160 小时。一些临床医生认为，氟胞嘧啶的半衰期（以小时计）约为血清肌酐浓度（以 mg/dL 计）的 5 至 6 倍。

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口服氟胞嘧啶后吸收迅速且几乎完全，生物利用度为 76-89%。血清峰浓度在 1-2 小时内达到。
该药物分子量小、水溶性高、血清蛋白结合率低，使其能够很好地渗透到大多数身体部位，包括脑脊液、玻璃体液、腹膜液和炎症关节。
氟胞嘧啶主要通过肾小球滤过经肾脏排泄，肝脏代谢极少。其血浆清除率与肌酐清除率密切相关。
在肾功能正常的患者中，其半衰期约为3-4小时，但在严重肾功能不全的患者中，半衰期可延长至85小时。表观分布容积近似于体液总量，且不受肾功能衰竭的显著影响。[1]

毒性概述
识别和用途：氟胞嘧啶为固体。它是一种抗真菌药和抗代谢药。氟胞嘧啶胶囊仅适用于治疗由敏感念珠菌和/或隐球菌菌株引起的严重感染。人体研究：可以合理预期，过量服用可能会加剧已知的临床不良反应。血清浓度长期超过 100 μg/mL 可能与毒性发生率增加相关，尤其是胃肠道毒性（腹泻、恶心、呕吐）、血液系统毒性（白细胞减少症、血小板减少症）和肝脏毒性（肝炎）。曾有报道称，一名患者在接受氟胞嘧啶治疗期间出现尿结晶。据报道，6%-10% 的服用该药的患者出现氟胞嘧啶相关性腹泻。据报道，4 例患者出现可能致命的溃疡性肠炎。动物研究：在小鼠中，妊娠第 7 至 13 天给予 400 mg/kg/天的氟胞嘧啶，与腭裂的低发生率相关，但无统计学意义。在兔中，妊娠第 6 至 18 天给予 100 mg/kg/天的氟胞嘧啶，未发现致畸性。在大鼠中，妊娠第 7 至 13 天给予 40 mg/kg/天的氟胞嘧啶，显示出致畸性（椎体融合）。在妊娠第 9 至 12 天给予更高剂量（700 mg/kg/天）时，报道出现唇腭裂和小颌畸形。子宫内给药对小鼠后代的生育能力或生殖功能无不良影响。在Ames试验中，使用五种不同的鼠伤寒沙门氏菌突变株评估了氟胞嘧啶的致突变性，结果表明，无论是否存在激活酶，均未检测到致突变性。氟胞嘧啶在三种不同的修复检测系统中也未表现出致突变性。
尽管其确切的作用机制尚不清楚，但有研究提出，氟胞嘧啶可能通过竞争性抑制嘌呤和嘧啶的摄取直接作用于真菌，并通过细胞内代谢生成5-氟尿嘧啶间接发挥作用。氟胞嘧啶通过胞嘧啶渗透酶进入真菌细胞；随后，氟胞嘧啶在真菌体内代谢为5-氟尿嘧啶。5-氟尿嘧啶大量掺入真菌RNA中，抑制DNA和RNA的合成。最终导致真菌生长失衡并死亡。它还似乎是一种真菌胸苷酸合成酶抑制剂。

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肝毒性
接受氟胞嘧啶治疗的患者中，高达 41% 会出现血清转氨酶或碱性磷酸酶水平短暂的轻度至中度升高。这些酶异常通常无症状，停用氟胞嘧啶后即可恢复，有时甚至继续用药也能恢复。临床上明显的肝毒性非常罕见。在氟胞嘧啶治疗的临床试验中曾提及急性肝损伤和肝衰竭的病例，但提供的细节很少，也没有发表过令人信服的伴有黄疸的急性肝损伤病例报告。
可能性评分：D（可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因）。

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蛋白结合率
28-31%

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毒性数据
LD50：15 g/kg（口服，大鼠）（A308）

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相互作用
侵袭性真菌感染是免疫功能低下患者发病和死亡的常见原因。本研究旨在评估氟胞嘧啶和两性霉素B联合治疗引起的肝毒性，三种不同剂量的氟胞嘧啶和两性霉素B分别给予小鼠14天：50 mg/kg氟胞嘧啶和300 μg/kg两性霉素B；分别给予小鼠100 mg/kg氟胞嘧啶和600 μg/kg两性霉素B；以及150 mg/kg氟胞嘧啶和900 μg/kg两性霉素B。通过光学显微镜和电子显微镜分析样本、检测TNF-α、IL-6和NF-κB炎症标志物表达水平的变化以及mRNA谱分析来评估肝损伤。组织学和超微结构分析显示，小鼠肝实质和门静脉炎症增加，库普弗细胞活化。联合抗真菌治疗刺激了炎症通路的激活，表现为TNF-α和IL-6免疫反应性显著剂量依赖性增加以及mRNA上调。此外，NF-κB也被激活，这由肝组织中NF-κB水平升高和靶基因上调所提示。我们的结果表明，联合抗真菌治疗通过NF-κB以剂量依赖性方式发挥协同炎症激活作用。该通路在炎症期间会促进炎症级联反应。由于存在肝损伤风险，尤其是对于肝功能不全的患者，联合抗真菌治疗需要限制剂量。
在一些体外研究中，氟胞嘧啶和两性霉素B联合使用可协同抑制新型隐球菌、白色念珠菌和热带念珠菌的生长。这种协同作用的机制可能是两性霉素B与细胞膜上的甾醇结合，增加细胞质膜的通透性，从而使氟胞嘧啶更容易渗透到真菌细胞中。然而，在一项评估这些药物在血清存在下抗真菌作用的研究中，两性霉素B和氟胞嘧啶联合使用对白色念珠菌没有表现出叠加或协同作用。同时使用两性霉素B和氟胞嘧啶可能会增加氟胞嘧啶的毒性，这可能是通过增加……氟胞嘧啶可通过增加细胞摄取和/或减少肾脏排泄来发挥作用。如果氟胞嘧啶与两性霉素B联合使用，尤其是在HIV感染患者中，应密切监测血清氟胞嘧啶浓度和血细胞计数。
体外研究表明，氟胞嘧啶与氟康唑或伊曲康唑联合用药对新型隐球菌具有协同、相加或无差异作用；未发现拮抗作用。氟康唑与氟胞嘧啶联合用药通常对氟康唑MIC≥8 μg/mL的新型隐球菌分离株无协同作用。在小鼠隐球菌性脑膜炎模型中，体内评估氟康唑与氟胞嘧啶联合用药也证实了其协同作用。有研究表明，药物间的协同作用可能是由于氟康唑破坏真菌细胞膜，从而使氟胞嘧啶更容易进入细胞内。
阿糖胞苷据报道，阿糖胞苷（Cysine arabinoside）会拮抗氟胞胞苷的抗真菌活性，可能是通过竞争性抑制实现的。不建议同时使用这两种药物。

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非人类毒性值
大鼠皮下注射LD50：3600 mg/kg
大鼠腹腔注射LD50：3811 mg/kg
小鼠静脉注射LD50：500 mg/kg
小鼠皮下注射LD50：1000 mg/kg
小鼠腹腔注射LD50：1190 mg/kg

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氟胞胞苷最常见且较轻的副作用是胃肠道反应，包括恶心、呕吐、腹泻和腹痛，约6%的患者会出现这些症状。
严重毒性包括肝毒性（肝酶升高、胆红素升高）和骨髓抑制（白细胞减少、血小板减少症、全血细胞减少症）。肝毒性发生率报道为0-41%，骨髓抑制与血清5-氟胞嘧啶（5-FC）浓度>100 mg/L密切相关。
这些严重的毒性反应通常与药物浓度相关，具有可预测性，并且可能通过降低剂量或停药而逆转。建议将血清峰值浓度维持在100 mg/L以下以避免毒性反应。
5-FC浓度>100 mg/L的患者中，60%出现骨髓抑制，而浓度<100 mg/L的患者中，这一比例为12%。
毒性机制可能涉及氟胞嘧啶被人体肠道菌群转化为5-氟尿嘧啶（5-FU），或者5-FU作为静脉制剂中的杂质存在。在接受5-FC治疗的患者中检测到的5-FU浓度与已知可引起血液系统疾病的浓度相当。毒性。
患有基础血液系统疾病、肾功能损害或同时服用肾毒性药物（如两性霉素B）的患者风险增加。
同时服用氢氧化铝或氢氧化镁混悬液可延缓氟胞嘧啶的吸收。
由于吸收机制相似，氟胞嘧啶的抗真菌活性可被阿糖胞苷（阿糖胞苷阿拉伯糖苷）竞争性抑制。[1]

[1]. Flucytosine: a review of its pharmacology, clinical indications, pharmacokinetics, toxicity and drug interactions. J Antimicrob Chemother. 2000 Aug;46(2):171-9.

[2]. Cytosine deaminase-producing human mesenchymal stem cells mediate an antitumor effect in a mouse xenograft model. J Gastroenterol Hepatol. 2009 Aug;24(8):1393-400.

[3]. Itraconazole and flucytosine+itraconazole combination in the treatment of experimental cryptococcosis in hamsters. Mycoses. 1995 Nov-Dec;38(11-12):449-52.

治疗用途
抗真菌药物；抗代谢药物
/临床试验/ ClinicalTrials.gov 是一个注册库和结果数据库，收录了全球范围内由公共和私人机构资助的人体临床研究。该网站由美国国家医学图书馆 (NLM) 和美国国立卫生研究院 (NIH) 维护。ClinicalTrials.gov 上的每条记录都包含研究方案的概要信息，包括：疾病或病症；干预措施（例如，正在研究的医疗产品、行为或程序）；研究的标题、描述和设计；参与要求（资格标准）；研究开展地点；研究地点的联系方式；以及其他健康网站相关信息的链接，例如 NLM 的 MedlinePlus（用于提供患者健康信息）和 PubMed（用于提供医学领域学术文章的引文和摘要）。氟胞嘧啶已收录于数据库中。
氟胞嘧啶胶囊仅适用于治疗由对氟胞嘧啶敏感的念珠菌和/或隐球菌菌株引起的严重感染。念珠菌：氟胞嘧啶可有效治疗败血症、心内膜炎和泌尿系统感染。有限的肺部感染试验结果支持使用氟胞嘧啶。隐球菌：氟胞嘧啶可有效治疗脑膜炎和肺部感染。败血症和泌尿道感染的研究有限，但已有良好的疗效报道。/美国产品标签包含/
由于出现了对氟胞嘧啶胶囊的耐药性，氟胞嘧啶胶囊应与两性霉素B联合用于治疗系统性念珠菌病和隐球菌病。 /包含于美国产品标签/
有关氟胞嘧啶（共10种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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药物警告
/黑框警告/ 肾功能受损患者应极其谨慎使用。密切监测所有患者的血液学、肾脏和肝脏状况至关重要。服用氟胞嘧啶胶囊（USP）前，应仔细阅读这些说明。
骨髓抑制患者必须极其谨慎地服用氟胞嘧啶胶囊。以下患者可能更容易出现骨髓抑制：1) 患有血液系统疾病；2) 正在接受放射治疗或使用抑制骨髓的药物；或 3) 有此类药物或放射治疗史。骨髓毒性可能是不可逆的，并可能导致免疫抑制患者死亡。治疗期间应频繁监测肝功能和造血系统。
除对胃肠道黏膜的抗增殖作用外，氟胞嘧啶还报告了一些胃肠道不良反应，有时较为严重，包括厌食、腹胀、腹痛、腹泻、口干、十二指肠溃疡、胃肠道出血、恶心、呕吐和溃疡性结肠炎。
目前尚无在孕妇中使用氟胞嘧啶的充分或对照研究，因此，仅当潜在获益大于对胎儿的潜在风险时，才应在妊娠期间使用该药。
有关氟胞嘧啶的更多药物警告（完整）数据（共17条），请访问HSDB记录页面。

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药效学
氟胞嘧啶是一种抗代谢药物，具有抗真菌活性，对多种真菌具有体外和体内活性。念珠菌属和隐球菌属。氟胞嘧啶通过胞嘧啶渗透酶进入真菌细胞；随后，氟胞嘧啶在真菌体内代谢为5-氟尿嘧啶。5-氟尿嘧啶大量掺入真菌RNA中，抑制DNA和RNA的合成。最终导致真菌生长失衡并死亡。据报道，安可邦与多烯类抗生素，特别是两性霉素B，具有抗真菌协同作用。

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氟胞嘧啶 (5-FC) 是一种合成的氟化嘧啶类似物，于1957年首次合成。它被用作抗真菌剂，但本身没有活性；它作为一种前药，在易感真菌细胞内转化为活性代谢物5-氟尿嘧啶（5-FU）。
由于耐药性的频繁出现（约10%的白色念珠菌具有固有耐药性，其他念珠菌属高达22%，新型隐球菌为1-2%），单药治疗受到限制。它主要与其他抗真菌药物（如两性霉素B或唑类药物）联合使用。
临床适应症包括隐球菌性脑膜炎、系统性念珠菌病、着色芽生菌病和嗜色丝孢菌病。它也正在被研究用于一种新型的酶/前药疗法，用于癌症治疗（例如，结直肠癌）。
剂量需要根据肾功能进行调整：标准剂量为37.5 mg/kg，每6小时一次，适用于肌酐清除率>40 mL/min的患者；对于肌酐清除率 (CrCl) 为 20-40 mL/min 的患者，每 12 小时给予 37.5 mg/kg 的剂量；对于 CrCl < 20 mL/min 的患者，每日一次给予 37.5 mg/kg 的剂量；对于 CrCl < 10 mL/min 的患者，需密切监测。建议进行治疗药物监测，目标谷浓度和峰浓度分别为 25-50 mg/L 和 50-100 mg/L。[1]

C4H4FN3O

129.0925

129.033

2022-85-7

Flucytosine-13C,15N2;1216616-31-7

3366

White to off-white solid powder

1.7±0.1 g/cm3

298ºC

298-300 °C (dec.)(lit.)

0.0492mmHg at 25°C

1.649

-2.36

71.77

2

3

0

9

208

0

XRECTZIEBJDKEO-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C4H4FN3O/c5-2-1-7-4(9)8-3(2)6/h1H,(H3,6,7,8,9)

6-amino-5-fluoro-1H-pyrimidin-2-one

5-Fluorocytosine; NSC-103805; NSC103805; NSC 103805; Ro-2-9915; Ro2-9915; Ro 2-9915; Flucytosine, Flucytosin, Ancobon, Ancotil

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~16.67 mg/mL (~129.13 mM)
H2O : ~6.67 mg/mL (~51.67 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (12.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (12.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (12.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 8.67 mg/mL (67.16 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。