| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-HT2C Serotonin Receptor (primarily). Flumexadol acts as a selective and high-affinity agonist of the serotonin 5-HT2C receptor, with the (+)-enantiomer being the active form. The Ki of the (+)-enantiomer for the 5-HT2C receptor is 25 nM, and it shows 40-fold selectivity for 5-HT2C over the 5-HT2A receptor. It also acts as a 5-HT2 receptor agonist with additional minor activity at other neurotransmitter systems. Activation of 5-HT2C receptors modulates dopaminergic and noradrenergic pathways, contributing to its analgesic and psychoactive (anxiolytic-like) properties.
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| 体外研究 (In Vitro) |
氟美沙多选择性地与5-HT2C受体结合（(+)-对映异构体的Ki值为25 nM）。它对5-HT2A受体的亲和力较低（Ki值约为1000 nM）。在功能性GTPγS结合试验中，氟美沙多作为5-HT2C受体的激动剂发挥作用。它能刺激表达5-HT2C受体的细胞中磷脂酰肌醇（PI）的水解。该化合物对微阿片受体没有显著的亲和力，证实了其非麻醉性作用机制。它是一种口服有效的、可穿透血脑屏障的中枢神经系统化合物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
服用14C-氟美沙多（CERM1841）的大鼠和犬的尿液中均含有14C。与大鼠相比，犬粪便中14C的清除率明显更高。在两种动物中，结合代谢物（主要是葡萄糖醛酸苷）是尿液放射性的主要来源。这两种动物的生物转化产物主要为酸性物质，少量碱性代谢物和少量中性化合物分别位列第二和第三。大鼠尿液中的主要代谢物是三氟甲基马尿酸和三氟甲基苯甲酸。犬尿液中除了苯甲酸及其结合物外，还存在三氟甲基扁桃酸。两种动物尿液中的主要成分是未代谢的药物和1-氨基-2-羟基-2-(3-三氟甲基苯基)乙烷（其中前者占主导地位）[3]。
在啮齿动物疼痛模型（例如热板试验、甩尾试验和福尔马林试验）中，口服氟美沙多（10-50 mg/kg）可产生显著且剂量依赖性的镇痛作用。其镇痛活性与轻度阿片类药物（例如可待因）相当，但副作用不同。氟美沙多在高架十字迷宫和明暗箱试验中也表现出类似抗焦虑的作用。5-HT2C受体拮抗剂SB242084可阻断其镇痛作用，证实了其作用机制。在给予14C-氟美沙多的大鼠和犬中，放射性标记物主要经尿液排出。 |
| 酶活实验 |
使用稳定表达人5-HT2C受体的CHO或HEK-293细胞膜制备物进行5-HT2C受体的放射性配体结合试验。将膜（20-50 ug蛋白）与放射性配体[3H]美舒麦角林和不同浓度的氟美沙多（0.1-1000 nM）在含有10 mM MgCl2的50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中于25℃孵育60分钟。使用10 uM米安色林或10 uM 5-HT测定非特异性结合。通过预先浸泡在0.3% PEI中的GF/B滤膜过滤分离结合的和游离的放射性配体，并通过液体闪烁计数法测量结合的放射性。Ki值使用Cheng-Prusoff方程计算。
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| 细胞实验 |
将稳定表达人5-HT2C受体的CHO-K1细胞接种于96孔板（50,000个细胞/孔），培养基为含10% FBS的DMEM培养基。24小时后，更换为含[3H]肌醇（1 μCi/孔）的无血清培养基，继续培养16-24小时。之后，洗涤细胞，并在HBSS缓冲液中加入10 mM LiCl（以防止肌醇单磷酸酯分解）预孵育10-15分钟。加入不同浓度的氟美沙多（1-1000 nM），于37℃孵育30-60分钟。加入冰冷的过氯酸终止反应。采用阴离子交换色谱法（Dowex AG1-X8树脂）提取总[3H]肌醇磷酸酯，并用液体闪烁计数法进行定量。计算刺激 PI 水解的 EC50 值。
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| 动物实验 |
雄性Wistar大鼠（200-250 g，每组n=8-10）用于福尔马林试验。将动物置于有机玻璃箱中，在其右后爪背侧皮下注射50 μL 5%福尔马林溶液（溶于生理盐水）。记录注射后0-5分钟（早期，神经源性）和15-45分钟（晚期，炎症性）舔舐/啃咬注射爪的时间。在注射福尔马林前60分钟，口服给予氟美沙多（10-50 mg/kg）或溶剂（例如，0.5%甲基纤维素）。对伤害性行为进行录像并分析。计算晚期疼痛反应的抑制百分比。可在注射氟美沙多前30分钟腹腔注射拮抗剂（例如，SB242084，1 mg/kg），以验证5-HT2C受体机制。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
氟美沙多是一种小分子亲脂性药物（logP 值约为 2.5-3.0），口服吸收良好，可穿过血脑屏障 (BBB)。口服给药后，血浆峰浓度 (Cmax) 在 1-2 小时内达到 (Tmax)。它主要在肝脏代谢，主要通过 CYP2D6 和 CYP3A4 介导的去甲基化和芳香族羟基化作用，并以结合代谢物的形式经尿液排泄。在大鼠体内，其终末半衰期约为 2-4 小时。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
D8标记版本不适用于人类。氟美沙多尚未获得临床批准，但临床前安全性研究表明其耐受性良好。动物研究中最常见的不良反应是高剂量（>50 mg/kg）时出现剂量依赖性的中枢神经系统抑制（镇静、运动活性降低）。它不会引起呼吸抑制或身体依赖性（非麻醉性）。毒性包括高剂量时出现轻度胃肠道不适（恶心、呕吐）。大鼠急性致死剂量（LD50）>200 mg/kg（口服）。该化合物在标准Ames试验中未显示致突变性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
氟美沙多最初于20世纪80年代被研发为一种非阿片类镇痛药，但由于疗效不稳定以及其他药物类别的出现而未能上市。它属于吗啉类镇痛药。由于其具有5-HT2C受体激动剂的特性，氟美沙多可作为研究血清素在疼痛调节中的作用以及开发治疗疼痛、焦虑和应激相关疾病的新疗法的化学探针。它尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）或欧洲药品管理局（EMA）的批准，仅供研究使用。
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| 分子式 |
C11H12NOF3
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|---|---|
| 分子量 |
231.21428
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| 精确质量 |
231.087
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| CAS号 |
30914-89-7
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| PubChem CID |
65774
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| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
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| 密度 |
1.209g/cm3
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| 沸点 |
271.5ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
118ºC
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| 折射率 |
1.464
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| LogP |
2.695
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| tPSA |
21.26
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
232
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=CC(=C1)C(F)(F)F)C2CNCCO2
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| InChi Key |
GXPYCYWPUGKQIJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H12F3NO/c12-11(13,14)9-3-1-2-8(6-9)10-7-15-4-5-16-10/h1-3,6,10,15H,4-5,7H2
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| 化学名 |
2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]morpholine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~144.15 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (10.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.3251 mL | 21.6254 mL | 43.2507 mL | |
| 5 mM | 0.8650 mL | 4.3251 mL | 8.6501 mL | |
| 10 mM | 0.4325 mL | 2.1625 mL | 4.3251 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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