| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Fluorizoline targets prohibitin 1 (PHB1) and prohibitin 2 (PHB2), which are scaffold proteins involved in mitochondrial function, cell proliferation, and apoptosis. It is a diaryl trifluorothiazoline compound that binds to PHB1/2. Fluorizoline induces apoptosis by upregulating proapoptotic NOXA and BIM proteins.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在分离的原代 CLL 细胞中，氟唑啉（1.25–20 μM；24 小时）可引起细胞感染 [1]。氟唑啉（5–10 μM；48 小时）可导致 NOXA 蛋白水平升高 [1]。在用 10 μM 氟唑啉处理 24 小时的细胞中，正常 B 细胞和 T 细胞的数量有所增加；正常 CD19+ 和 CD3+ 细胞中正常 B 细胞和 T 细胞的计数分别为处理后测量细胞的 48.6% 和 82.8%。体外实验表明，氟唑啉可降低多种癌细胞系的活力，24 小时 IC50 值范围为 1.6 μM (Bx-PC3) 至 9.4 μM (JeKo-1)。它可诱导多种癌细胞培养物发生 p53 非依赖性凋亡。氟唑啉可上调野生型细胞中促凋亡 NOXA 和 BIM mRNA 的表达，但在 PHBs 缺失的细胞中则无此作用。它能降低慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞的存活率。
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| 体内研究 (In Vivo) |
氟唑啉（15 mg/kg；腹腔注射；每周3次，持续5周）在C57BL/6 Eu-TCL1小鼠慢性淋巴细胞白血病（CLL）模型中迅速变白，并在3周后出现在血液中。总CLL细胞计数和CD5+CD19+ CLL细胞计数均增加。氟唑啉不能控制体内细胞癌变。脾肿大表明氟唑啉不能延缓脾脏疾病的进展[2]。
公开文献中关于氟唑啉体内活性的数据并不多见。该化合物已被研究用于抗癌活性，尤其是在白血病模型中。需要进一步的体内研究来全面表征其抗肿瘤疗效和治疗潜力。 |
| 酶活实验 |
氟唑啉的体外结合试验包括测量其与抑制蛋白1 (PHB1) 和抑制蛋白2 (PHB2) 的直接结合。结合情况可通过表面等离子共振 (SPR)、等温滴定量热法 (ITC) 或下拉试验进行评估。将不同浓度的氟唑啉与重组PHB蛋白孵育，并测定其结合亲和力。氟唑啉选择性地直接结合PHB1和PHB2。
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| 细胞实验 |
细胞凋亡分析 [1]
细胞类型： 原代 CLL 细胞 测试浓度： 1.25 至 20 μM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 单剂量下显著降低细胞活力和诱导细胞凋亡的平均 EC50 值分别为 10.9 μM 和 19.1 μM [1]。依赖性方法。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型：原代慢性淋巴细胞白血病(CLL)细胞 测试浓度：5、10 μM 孵育时间：48小时 实验结果：导致NOXA蛋白水平升高。 氟唑啉的体外细胞实验包括用不同浓度的化合物处理各种癌细胞系（例如，Bx-PC3、JeKo-1、CLL细胞）。使用MTT、CCK-8或台盼蓝排除法评估细胞活力。使用Annexin V/PI染色通过流式细胞术检测细胞凋亡。通过qRT-PCR和蛋白质印迹法检测NOXA和BIM mRNA及蛋白水平。氟唑啉降低细胞活力，IC50 值为 1.6-9.4 μM，并上调 NOXA 和 BIM。 |
| 动物实验 |
氟唑啉的体内动物实验通常采用人类癌症（尤其是白血病）的小鼠异种移植模型。荷瘤小鼠可通过腹腔注射或口服途径给予不同剂量的氟唑啉。定期测量肿瘤体积，并检测肿瘤组织中的细胞凋亡标志物和PHB结合情况。然而，公开文献中并未广泛记载具体的体内实验方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开文献中对氟唑啉的药代动力学（PK）特性尚未进行充分描述。该化合物的分子量为324.32（C16H11F3N2S）。作为一种小分子，它可溶于DMSO，预计具有良好的生物利用度。然而，包括半衰期、Cmax和代谢途径在内的具体PK参数尚未得到充分阐明。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于氟唑啉的毒理学数据有限。该化合物已在多种癌细胞系中进行过研究，结果表明其具有一定的耐受性。然而，包括急性毒性、重复给药毒性和遗传毒性评估在内的系统毒理学研究尚未得到充分记录。治疗药物的开发需要进行标准的安全性药理学研究。
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| 参考文献 |
[1]. Ana M Cosialls, et al. The prohibitin-binding compound fluorizoline induces apoptosis in chronic lymphocytic leukemia cells through the upregulation of NOXA and synergizes with ibrutinib, 5-aminoimidazole-4-carboxamide riboside or venetoclax. Haematologica. 2017 Sep;102(9):1587-1593.
[2]. Marina Wierz, et al. The prohibitin-binding compound fluorizoline induces apoptosis in chronic lymphocytic leukemia cells ex vivo but fails to prevent leukemia development in a murine model. Haematologica. 2018 Apr;103(4):e154-e157. |
| 其他信息 |
氟唑啉（CAS号：1362243-70-6）是一种抑制素（PHB）结合化合物，可选择性地与PHB1和PHB2结合。它通过上调NOXA和BIM诱导癌细胞发生p53非依赖性凋亡，在多种癌细胞系中的IC50值为1.6-9.4 μM。氟唑啉已在白血病中进行过研究，但尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C15H8CL2F3NS
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|---|---|
| 分子量 |
362.196930885315
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| 精确质量 |
360.97
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| CAS号 |
1362243-70-6
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| PubChem CID |
56837157
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
404.6±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
198.5±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.606
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| LogP |
5.03
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| tPSA |
37.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
446
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=CC(=CC=1)C1(C(N=C(C2C=CC(=CC=2)Cl)S1)(F)F)F
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| InChi Key |
JGDLZQYCDVDWNE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H8Cl2F3NS/c16-11-5-1-9(2-6-11)13-21-15(19,20)14(18,22-13)10-3-7-12(17)8-4-10/h1-8H
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| 化学名 |
2,5-bis(4-chlorophenyl)-4,4,5-trifluoro-1,3-thiazole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~138.05 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.90 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.90 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7609 mL | 13.8045 mL | 27.6091 mL | |
| 5 mM | 0.5522 mL | 2.7609 mL | 5.5218 mL | |
| 10 mM | 0.2761 mL | 1.3805 mL | 2.7609 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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