Fluorouracil (5-Fluoracil, 5-FU)   中文名称: 5-氟尿嘧啶

Thymidylate synthase
Thymidylate synthase (TS; Ki=0.05 μM, human recombinant enzyme) [4]
- DNA synthesis (inhibition via incorporation of 5-FUTP into DNA; EC50 for human colorectal cancer cell lines: 1-10 μM) [1]
- RNA synthesis (interference via 5-FUTP incorporation into RNA) [2]

Adrucil 是尿嘧啶的类似物，在 C-5 位上有一个氟原子取代了氢。它使用与尿嘧啶相同的促进运输机制快速进入细胞。 Adrucil 在细胞内转化为几种活性代谢物：氟脱氧尿苷单磷酸 (FdUMP)、氟脱氧尿苷三磷酸 (FdUTP) 和氟尿苷三磷酸 (FUTP)。 Adrucil代谢物FdUMP与TS的核苷酸结合位点结合，与酶和CH2THF形成稳定的三元复合物，从而阻断正常底物dUMP的结合并抑制dTMP合成。 Adrucil 的代谢物也可能被错误地掺入 DNA，导致 DNA 链断裂和细胞死亡。 Adrucil 的促凋亡作用可能与其激活抑癌基因 p53 有关。 p53 功能的丧失会降低细胞对 Adrucil 的敏感性。 Adrucil 能够抑制多种癌细胞的存活并诱导其凋亡。 Adrucil 抑制鼻咽癌细胞系 CNE2 和 HONE1、胰腺癌细胞系 Capan-1 和人结肠癌细胞系 HT-29 的活力，IC50 分别为 9 μg/mL、3 μg/mL、0.22 μM、2.5 μM 。细胞测定：在96孔板中用Adrucil处理细胞7天后测量生长抑制（4000个HT-29细胞/孔，在含有10%透析胎牛血清的RPMI 1640培养基中）；细胞附着过夜后，添加浓度不断增加的 Adrucil。孵育结束后，用磷酸盐缓冲盐水（pH 7.4）冲洗细胞3次，用10%三氯乙酸4℃固定60分钟，用去离子水洗涤5次，用0.4%磺罗丹明B染色溶液在室温下放置 15 分钟。用 1% 冰醋酸冲洗可去除未染色的磺基罗丹明 B。然后，将染色的细胞蛋白干燥并用 10 mM Tris-HCl 溶解。使用检测器在 540 nm 波长处测量光密度值。

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72小时暴露后，对人结直肠癌细胞系（HT-29、SW620）具有强效抗增殖活性，IC50分别为3 μM和5 μM；诱导S期细胞周期阻滞和凋亡，表现为caspase-8活性升高和TUNEL染色阳性[1]
- 72小时处理对人乳腺癌细胞系MCF-7具有抑制作用，IC50为7 μM；20 μM浓度下克隆形成效率较未处理对照组降低75%[3]
- 抑制HT-29细胞中TS活性；10 μM 氟尿嘧啶（Fluorouracil; 5-Fluoracil, 5-FU）处理24小时，TS活性降低80%，导致细胞内胸苷池耗竭[4]
- 与亚叶酸联用时抗肿瘤效果增强；5 μM 氟尿嘧啶（Fluorouracil; 5-Fluoracil, 5-FU）联合10 μM亚叶酸，HCT116细胞凋亡率较单药治疗提高60%[5]
- 对5-FU耐药的人胃癌细胞系SGC-7901/FU具有细胞毒性，IC50为35 μM；耐药性与TS表达上调相关[2]

Adrucil 广泛用于治疗一系列癌症，包括结直肠癌和乳腺癌。 100mg/kg Adrucil 显着抑制小鼠结肠癌 Colon 38 的肿瘤生长，肿瘤倍增时间 (TD)、生长延迟因子 (GDF) 和 T/C 分别为 26.5 天、4.4 和 14%。

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抑制裸鼠HT-29结直肠癌异种移植瘤生长；每周腹腔注射（i.p.）50 mg/kg，持续4周，肿瘤生长抑制率（TGI）达70%（相较于溶媒对照组）[1]
- 小鼠乳腺癌肺转移模型中有效；每周三次静脉注射30 mg/kg，持续3周，肺转移结节减少55%[3]
- 延长L1210白血病小鼠的生存期；每日腹腔注射40 mg/kg，持续7天，中位生存期较未处理小鼠延长14天[5]

采用纯化的人重组TS测定胸苷酸合成酶活性；将0.01-1 μM 氟尿嘧啶（Fluorouracil; 5-Fluoracil, 5-FU）、5,10-亚甲基四氢叶酸（辅因子）和脱氧尿苷一磷酸（dUMP，底物）在37°C下孵育45分钟；通过HPLC测定胸苷一磷酸（dTMP）的生成量，计算Ki值[4]
- 评估二氢嘧啶脱氢酶（DPD）介导的氟尿嘧啶（Fluorouracil; 5-Fluoracil, 5-FU）代谢；将10-100 μM 氟尿嘧啶（Fluorouracil; 5-Fluoracil, 5-FU）与纯化的人DPD和NADPH在37°C下孵育60分钟；通过HPLC定量5-氟-5,6-二氢尿嘧啶（无活性代谢产物），评估代谢速率[5]

Adrucil 在 96 孔板中处理 7 天（4000 个 HT-29 细胞/孔，在含有 10% 透析胎牛血清的 RPMI 1640 培养基中），产生生长抑制测量结果；细胞贴壁过夜后，添加 Adrucil 浓度。细胞用去离子水洗涤五次，用10%三氯乙酸4℃固定60分钟，用磷酸盐缓冲盐水漂洗三轮后，用0.4%磺罗丹明B溶液室温染色15分钟（ pH 7.4）。用 1% 冰醋酸冲洗，去除未染色的磺基罗丹明 B。之后，干燥并溶解在 10 mM Tris-HCl 中，即为染色的细胞蛋白。使用波长为 540 nm 的检测器测定光密度值。

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在96孔板中接种HT-29结直肠癌细胞，每孔3×103个；贴壁24小时后，用0.5-50 μM 氟尿嘧啶（Fluorouracil; 5-Fluoracil, 5-FU）处理72小时；采用MTT法测定细胞活力，碘化丙啶染色后流式细胞术分析细胞周期分布，膜联蛋白V-FITC/PI双染色检测凋亡[1]
- 在6孔板中培养MCF-7乳腺癌细胞，每孔5×103个；暴露于2-40 μM 氟尿嘧啶（Fluorouracil; 5-Fluoracil, 5-FU）48小时；洗涤细胞后在无药培养基中培养14天；甲醇固定并结晶紫染色；计数细胞数＞50的克隆以确定克隆形成抑制率[3]
- 在24孔板中接种SGC-7901/FU耐药细胞；用氟尿嘧啶（Fluorouracil; 5-Fluoracil, 5-FU）（10-80 μM）单独或与TS抑制剂（1 μM）联合处理72小时；通过caspase-8活性测定和PARP裂解免疫印迹检测凋亡细胞；RT-PCR定量TS mRNA表达[2]

每周三次，使用26号针头对小鼠进行腹腔注射5-氟尿嘧啶（5-FU，23 mg/kg）。将5-FU溶解于100%二甲基亚砜（DMSO）中，配制成1 mol/L的储备液，并于-20℃冷藏保存。为了配制0.1 mol/L（10% DMSO）的腹腔注射液，将储备液解冻后用无菌水稀释。5-FU的剂量计算为每单位体表面积相当于一个标准人剂量。在小鼠肿瘤模型中，低剂量（10-40 mg/kg）的5-FU已显示出抗肿瘤疗效。每周三次，使用26号针头对接受假手术的小鼠进行腹腔注射，注射液为10% DMSO的无菌水溶液。每次注射的最大体积限制为 200 μL，注射体积根据患者的体重确定。首次注射后 3 天（2 次治疗）、7 天（3 次治疗）和 14 天（6 次治疗），通过颈椎脱臼处死小鼠，并取出其结肠用于体外研究。

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将 2×10⁶ 个 HT-29 结直肠癌细胞皮下植入 6-7 周龄的裸鼠体内；当肿瘤体积达到 100 mm³ 时，将氟尿嘧啶（5-氟尿嘧啶，5-FU）溶解于 0.9% 生理盐水中，并以 50 mg/kg 的剂量每周一次腹腔注射，持续 4 周；对照组小鼠注射生理盐水；每3天测量一次肿瘤体积，并计算TGI[1]
- BALB/c小鼠（静脉注射1×10⁶个MCF-7细胞）发生乳腺癌肺转移，接受静脉注射氟尿嘧啶（5-氟尿嘧啶，5-FU），剂量为30 mg/kg，每周三次，持续3周；药物溶于磷酸盐缓冲液；处死小鼠以计数肺转移结节[3]
- DBA/2小鼠（腹腔注射1×10⁵个L1210白血病细胞）接受腹腔注射氟尿嘧啶（5-氟尿嘧啶，5-FU），剂量为40 mg/kg，每日一次，持续7天；药物悬浮于0.5%羧甲基纤维素钠溶液中；监测小鼠的存活情况[5]

吸收、分布和排泄
28-100%
7%至20%的原药在6小时内以原形经尿液排出；其中超过90%在第一小时内排出。剩余的给药剂量主要在肝脏代谢。
持续静脉输注24小时后，血浆浓度可达0.5至3.0 μM，尿液中氟尿嘧啶的排泄量仅为4%。
氟尿嘧啶易进入脑脊液，静脉给药后30分钟内浓度即可达到约7 μM；血药浓度维持约3小时，并在9小时内缓慢下降。
氟尿嘧啶可透过大鼠胎盘。
静脉注射氟尿嘧啶后，3小时后血浆中未检测到完整药物。
有关氟尿嘧啶（共7种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
肝脏代谢。氟尿嘧啶的分解代谢产生无活性的降解产物（例如，二氧化碳、尿素和α-氟-β-丙氨酸）。
少量氟尿嘧啶在组织中合成代谢为5-氟-2'-脱氧尿苷，然后进一步合成5-氟-2'-脱氧尿苷-5'-单磷酸，即该药物的活性代谢物。药物的大部分在肝脏中降解。代谢产物以呼吸性二氧化碳的形式排出，并以尿素、α-氟-β-丙氨酸、α-氟-β-胍基丙酸和α-氟-β-脲基丙酸的形式经尿液排出。单次静脉注射氟尿嘧啶后，约15%的剂量在6小时内以完整药物的形式经尿液排出；其中超过90%在第一小时内排出。
……二氢嘧啶脱氢酶是一种需要NADPH的同源二聚体蛋白（分子量约为210 kDa），每个亚基含有FMN/FAD和一个铁硫簇。该酶主要位于肝细胞质中，催化5-氟尿嘧啶及相关嘧啶的还原反应……
……动物细胞中5'-单磷酸核苷酸（F-UMP）的形成途径有多种。5-氟尿嘧啶（5-FU）可先经尿苷磷酸化酶转化为氟尿苷，再经尿苷激酶转化为F-UMP；或者，5-FU可直接与5-磷酸核糖-1-焦磷酸（PRPP）反应，该反应由乳清酸磷酸核糖转移酶催化，生成F-UMP。F-UMP的代谢途径众多，包括掺入RNA。抗肿瘤活性的关键反应序列涉及核糖核苷二磷酸还原酶将二磷酸核苷酸还原为脱氧核苷酸，最终生成5-氟-2'-脱氧尿苷-5'-磷酸（F-dUMP）。 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 也可在胸苷磷酸化酶的作用下直接转化为脱氧核苷 5-FUdR，并进一步在胸苷激酶的作用下转化为 F-dUMP，后者是胸苷酸合成的强效抑制剂……叶酸辅因子 5,10-亚甲基四氢叶酸和 F-dUMP 与胸苷酸合成酶形成共价结合的三元复合物……
……5-FU 和氟尿苷的代谢降解发生在许多组织中，尤其是在肝脏中。氟尿苷在胸苷或脱氧尿苷磷酸化酶的作用下转化为 5-FU。5-FU 通过嘧啶环的还原而失活；该反应由二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 催化，DPD 存在于肝脏、肠黏膜、肿瘤细胞和其他组织中……其代谢产物 5-氟-5,6-二氢尿嘧啶……最终降解为 α-氟-β-丙氨酸……尽管肝脏中 DPD 的浓度很高，但肝功能不全患者的剂量无需调整，这可能是由于药物在肝外部位降解或肝脏中该酶过量所致……
5-氟尿嘧啶是替加氟的已知人体代谢产物。
肝脏代谢。氟尿嘧啶的分解代谢产生无活性的降解产物（例如，CO2、尿素和 α-氟-β-丙氨酸）。
排泄途径：7% 至 20% 的原药在 6 小时内以原形经尿液排出；其中超过 90% 在第一小时内排出体外。剩余的给药剂量主要在肝脏代谢。
半衰期：10-20 分钟

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生物半衰期
10-20 分钟
静脉给药后，血浆消除半衰期平均约为 16 分钟（范围：8-20 分钟），且与剂量相关。
快速静脉注射 5-FU 可使血浆浓度达到 0.1 至 1.0 mM；血浆清除迅速（半衰期 10 至 20 分钟）……

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由于肝脏中二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 的首过代谢，人体口服生物利用度为 15-20% [5]
- 人体血浆半衰期 (t1/2) 为 10-20 分钟；分布容积 (Vd) 为 0.7-1.0 L/kg [5]
- 由 DPD 代谢为无活性代谢物；活性代谢物（5-FUTP、5-FdUMP）通过细胞内磷酸化形成 [4]
- 人体血浆蛋白结合率为 10-15% [3]
- 70-80% 的剂量在 24 小时内经尿液排出，主要以无活性代谢物的形式排出 [5]

毒性概述
氟尿嘧啶的确切作用机制尚未完全阐明，但其主要作用机制被认为是药物的脱氧核糖核苷酸（FdUMP）与叶酸辅因子N5δ10-亚甲基四氢叶酸结合，进而与胸苷酸合成酶（TS）形成共价结合的三元复合物。这导致尿嘧啶生成胸苷酸的过程受到抑制，最终导致DNA和RNA合成受阻，并最终导致细胞死亡。氟尿嘧啶还可以取代尿苷三磷酸（UTP）掺入RNA中，产生假性RNA，干扰RNA加工和蛋白质合成。

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毒性数据
LD₅₀=230mg/kg（小鼠口服）

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相互作用
为了提高局部晚期头颈癌患者在接受3个周期新辅助化疗后的完全缓解率，在顺铂和持续输注氟尿嘧啶的联合方案中加入序贯甲氨蝶呤。研究还探讨了以相同方案进行3个周期辅助化疗的可行性。共治疗了38例患者；中位年龄为53岁，其中36例为IV期。化疗方案包括甲氨蝶呤120 mg/m²，24小时后给予顺铂100 mg/m²，以及氟尿嘧啶1000 mg/m²/天，持续静脉输注5天。34例可评估新辅助化疗疗效的患者中，9例完全缓解，21例部分缓解，2例微小缓解，1例病情稳定，1例无反应。31例接受局部治疗的患者中，15例接受了手术联合放疗，16例仅接受了放疗。25例符合辅助化疗条件的患者中，仅10例完成了全部3个疗程，其余15例因患者拒绝、累积毒性或早期疾病进展而减少了或未接受辅助化疗。中位随访时间为39个月，中位生存期估计为20个月。 8例鼻咽癌或鼻窦癌患者中，无一例出现疾病复发。初始体能状态良好且N分期较低的患者也具有显著的生存优势。化疗相关毒性主要表现为黏膜炎，大多数患者需要减少氟尿嘧啶的剂量；辅助治疗期间，类似的毒性反应会加剧。添加甲氨蝶呤并未提高完全缓解率，与顺铂联合氟尿嘧啶单药治疗的报道结果相比没有变化。
氟尿嘧啶可能引起白细胞减少和/或血小板减少，尤其是在同时或近期使用可引起血液疾病的药物时。
与亚叶酸钙合用可能增强氟尿嘧啶的治疗作用和毒性作用。
由于氟尿嘧啶治疗可能抑制正常的防御机制，患者对疫苗（灭活病毒）的抗体反应可能会降低。
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非人类毒性值
犬口服LD50：30 mg/kg
小鼠口服LD50：115 mg/kg
小鼠静脉注射LD50：81 mg/kg
LD50小鼠皮下注射 169 mg/kg
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骨髓抑制（白细胞减少症、血小板减少症）是人类的主要剂量限制性毒性；静脉注射剂量 ≥500 mg/m² 时发生 [1]
- 接受腹腔注射剂量 >100 mg/kg 的大鼠观察到胃肠道毒性（黏膜炎、腹泻、恶心）[3]
- 接受每周 80 mg/kg 静脉注射剂量，持续 4 周的犬出现轻度肝毒性（血清转氨酶升高）；未检测到明显的肾毒性[5]
- 药物相互作用：与伊立替康合用会增加胃肠道毒性，这是由于二者协同抑制肠上皮细胞增殖所致[1]
- 对正常人肠上皮细胞 (HIEC) 的细胞毒性中等，CC50 >50 μM[2]

[1]. Nat Rev Cancer . 2003 May;3(5):330-8.

[2]. Biochem Biophys Res Commun . 2008 Jul 4;371(3):531-5.

[3]. Oncology . 2002;62(4):354-62.

[4]. J Biol Chem . 1995 Aug 11;270(32):19073-7.

[5]. Cancer Chemother Pharmacol . 1996;39(1-2):79-89.

治疗用途
抗代谢药；抗代谢药，抗肿瘤药；免疫抑制剂
氟尿嘧啶适用于结肠癌、直肠癌、乳腺癌、胃癌和胰腺癌的姑息治疗，适用于手术或其他方法无法治愈的患者。/已纳入美国产品更新/
氟尿嘧啶还适用于膀胱癌、前列腺癌、上皮性卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肛门癌、食管癌、皮肤癌转移瘤和肝母细胞瘤的治疗，并可通过动脉内注射用于治疗肝脏肿瘤和头颈部肿瘤。 /未包含在美国产品标签中/
氟尿嘧啶联合疗法在肾上腺皮质癌、外阴癌、阴茎癌和类癌（胃肠道和神经内分泌肿瘤）的治疗中，在某些阶段是一种合理的药物治疗方案。/未包含在美国产品标签中/
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药物警告
厌食和恶心是氟尿嘧啶常见的副作用，呕吐也较为常见。这些反应通常发生在治疗的第一周，通常可通过止吐药缓解，并在治疗后2至3天内消退。口腔炎是最常见且通常是最早出现的毒性症状之一，最早可在治疗的第四天出现，但更常见于治疗的第五至第八天。腹泻也较为常见，通常出现时间略晚于口腔炎，但也可能与口腔炎同时发生，甚至在没有口腔炎的情况下也可能出现。已有食管炎、直肠炎、胃肠道溃疡和出血的报道，两名接受过量用药的患者出现了麻痹性肠梗阻。必须密切监测患者的胃肠道不良反应。
氟尿嘧啶治疗常引起白细胞减少症（主要为粒细胞减少症）、血小板减少症和贫血；白细胞减少症通常在完成足量氟尿嘧啶疗程后出现。也曾出现过全血细胞减少症和粒细胞缺乏症。必须密切监测患者的血液学状况。白细胞计数最低值通常出现在治疗开始后的第9至14天，但也可能在首次服用氟尿嘧啶后第25天出现。据报道，血小板减少症最严重时出现在治疗的第7至17天。造血功能恢复通常迅速，到第30天，血细胞计数通常即可恢复正常。
氟尿嘧啶治疗常引起脱发，相当一部分患者出现影响美观的脱发。即使是接受重复疗程治疗的患者，也有头发再生的报道。指甲部分脱落罕见，但也有指甲弥漫性黑变病的报道。最常见的皮肤毒性反应是瘙痒性斑丘疹，通常出现在四肢，较少出现在躯干。这种皮疹通常是可逆的，对症治疗通常有效。
接受氟尿嘧啶治疗的患者曾有报道出现累及手足的红斑性脱屑皮疹（某些病例中，患者接受了长时间高剂量药物输注）。皮疹可能伴有手脚刺痛或疼痛、手掌和脚底肿胀以及指骨压痛。这些不良反应被称为掌跖红斑感觉异常或手足综合征，停用氟尿嘧啶治疗后，这些症状可能在 5-7 天内逐渐消失。
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药效学
氟尿嘧啶是一种抗肿瘤抗代谢药物。抗代谢药物会伪装成嘌呤或嘧啶——它们是 DNA 的组成单元。它们阻止这些物质在细胞周期的“S”期掺入 DNA，从而阻止正常的发育和分裂。氟尿嘧啶阻断一种将胞嘧啶核苷酸转化为脱氧衍生物的酶。此外，由于氟尿嘧啶阻断胸苷核苷酸掺入DNA链，DNA合成进一步受到抑制。

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氟尿嘧啶（5-氟尿嘧啶，5-FU）是一种氟化嘧啶类抗代谢药物，是应用最广泛的化疗药物之一[1]
- 其抗肿瘤作用通过多种机制介导：通过5-FdUMP抑制胸苷酸合成酶（TS）、将5-FUTP掺入RNA以及将5-FdUTP掺入DNA，最终导致细胞周期阻滞和细胞凋亡[4]
- 已获FDA批准用于治疗结直肠癌、乳腺癌、胃癌和其他几种实体瘤[3]
- 亚叶酸钙通过稳定TS-5-FdUMP-5,10-亚甲基四氢叶酸三元复合物来增强5-FU的疗效。复杂的[5]
- 耐药机制包括肿瘤细胞中TS的上调、DPD活性的增加以及DNA修复能力的增强[2]

C4H3FN2O2

130.08

130.017

C, 36.93; H, 2.32; F, 14.61; N, 21.54; O, 24.60

51-21-8

3385

White to off-white solid powder

1.7±0.1 g/cm3

401.4±48.0 °C at 760 mmHg

282-286 °C (dec.)(lit.)

196.5±29.6 °C

0.0±1.0 mmHg at 25°C

1.596

-2.1

65.72

2

3

0

9

199

0

FC1=C([H])N([H])C(N([H])C1=O)=O

GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C4H3FN2O2/c5-2-1-6-4(9)7-3(2)8/h1H,(H2,6,7,8,9)

5-fluoro-1H-pyrimidine-2,4-dione

NSC 19893; 5-FU; Fluorouracil; NSC-19893; NSC19893; 5-Fluorouracil; 5-Fluorouracil; 5FU; Fluoroplex; Efudex; Adrucil; Carac; Trade name: Adrucil among many others.

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (19.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (19.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (19.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (19.22 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 5 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (19.22 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 6 中的溶解度: 2.5 mg/mL (19.22 mM) in 5% DMSO + 95% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 7 中的溶解度: Saline: 10mg/mL

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。