| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The primary targets of FMF-04-159-2 are cyclin-dependent kinases, specifically CDK14 (also known as PFTK1) and CDK16 (also known as PCTAIRE1). It also inhibits CDK2 with lower potency. As a covalent inhibitor, FMF-04-159-2 forms a covalent bond with its target kinases, leading to irreversible inhibition. By inhibiting CDK14 and CDK16, the compound modulates cell cycle progression, neuronal function, and signaling pathways such as Wnt/beta-catenin. Its ability to reduce alpha-synuclein aggregation in neurons highlights its potential in neurodegenerative disease research. The compound's selectivity for CDK14 and CDK16 over other kinases is a key feature of its mechanism.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
FMF-04-159-2 可抑制 HCT116 细胞增殖，IC50 为 1,144±190 nM[1]。
体外实验表明，FMF-04-159-2 是 CDK14 和 CDK16 的强效抑制剂。在细胞 BRET 实验中，其对 CDK14 的抑制 IC50 为 39.6 nM；在激酶活性抑制实验中，其对 CDK16 的抑制 IC50 为 10 nM。此外，它对 CDK2 的抑制 IC50 为 256 nM。该化合物能够减少神经元中 α-突触核蛋白的聚集，并通过减弱 Wnt/β-catenin 信号通路来延缓三阴性乳腺癌 (TNBC) 的进展和转移。其对 CDK14 和 CDK16 的强效选择性抑制使其成为研究这些激酶在各种细胞过程和疾病中作用的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，FMF-04-159-2可通过减少神经元中α-突触核蛋白的聚集，有效治疗帕金森病模型。此外，它还能通过减弱Wnt/β-catenin信号通路，延缓三阴性乳腺癌（TNBC）的进展和转移。这些体内研究结果凸显了该化合物作为神经退行性疾病和癌症治疗药物的潜力。未来需要开展更多研究，以评估其在动物模型中的药代动力学、毒性和疗效。该化合物能够靶向CDK14和CDK16，使其成为一个极具开发前景的候选药物。
|
| 酶活实验 |
FMF-04-159-2 的体外激酶抑制活性可通过无细胞激酶活性测定法进行评估，该方法使用重组 CDK14、CDK16 或 CDK2 酶。典型的实验方案是将激酶与肽底物、ATP 和不同浓度的 FMF-04-159-2 在激酶缓冲液中孵育。反应在 30℃ 下进行 30-60 分钟。使用激酶活性测定试剂盒（例如发光 ATP 检测法或放射性滤膜结合法）测定磷酸化底物的量。IC50 值通过绘制剩余激酶活性百分比与化合物浓度的关系曲线来确定。化合物的选择性可通过测试其对一系列相关激酶的活性来评估。
|
| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将细胞（例如神经元、癌细胞系）培养于合适的培养基中，并用不同浓度（通常为0.1-100 μM）的FMF-04-159-2处理。处理后，收集细胞并测量各种终点指标。在α-突触核蛋白聚集的研究中，用该化合物处理表达α-突触核蛋白的细胞，并通过免疫染色或生化分析评估聚集情况。在三阴性乳腺癌（TNBC）的研究中，使用MTT、划痕愈合和Transwell实验评估细胞增殖、迁移和侵袭能力。通过qRT-PCR检测靶基因（例如Axin2、c-Myc）的表达来评估Wnt/β-catenin信号通路。
|
| 动物实验 |
FMF-04-159-2 的体内动物实验通常采用口服或腹腔注射的方式，在帕金森病或三阴性乳腺癌小鼠模型中进行。对于帕金森病模型，将该化合物给予 α-突触核蛋白转基因小鼠，并评估其运动功能、α-突触核蛋白聚集和神经退行性变。对于三阴性乳腺癌模型，将该化合物给予荷瘤小鼠，并监测其肿瘤生长、转移和生存情况。此外，还需进行药代动力学和毒性研究，以评估其安全性。还需要开展进一步的临床前研究，以全面评估其体内活性。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献中关于FMF-04-159-2的药代动力学数据记录不完整。作为一种分子量约为750 g/mol的小分子抑制剂，预计其具有中等亲脂性。其药代动力学特性，包括口服生物利用度、半衰期和组织分布，需要在临床前研究中进行表征，以支持其作为治疗药物的开发。该化合物通常储存在-20℃，可稳定保存长达3年。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
FMF-04-159-2 的毒性特征尚未得到充分阐明。作为一种共价激酶抑制剂，其潜在毒性可能包括对其他激酶的脱靶效应以及对重要细胞过程的不可逆抑制。需要进行体外细胞毒性研究以评估其对哺乳动物细胞系的影响。此外，还需要在动物模型中进行体内毒性研究以确定其安全性。该化合物应按照标准实验室防护措施进行操作，且仅供研究使用。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
FMF-04-159-2 是一种强效的 CDK14 和 CDK16 共价抑制剂。它对 CDK14 的 IC50 为 39.6 nM，对 CDK16 的 IC50 为 10 nM，对 CDK2 的 IC50 为 256 nM。FMF-04-159-2 可减少神经元中 α-突触核蛋白的聚集，并通过减弱 Wnt/β-catenin 信号通路来减缓三阴性乳腺癌的进展和转移。该化合物是研究 CDK14 和 CDK16 在神经退行性疾病和癌症中作用的重要工具。目前，它仅作为研究用化合物提供，尚未获准用于临床。
|
| 分子式 |
C28H30CL3N7O5S
|
|---|---|
| 分子量 |
683.005701541901
|
| 精确质量 |
681.109
|
| CAS号 |
2364489-81-4
|
| 相关CAS号 |
2364489-81-4;
|
| PubChem CID |
138454780
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
4
|
| tPSA |
165
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
44
|
| 分子复杂度/Complexity |
1140
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
ClC1C=C(C=C(C=1C(NC1C=NNC=1C(NC1CCN(CC1)S(C1C=CC=C(C=1)NC(/C=C/CN(C)C)=O)(=O)=O)=O)=O)Cl)Cl
|
| InChi Key |
HZPYSAHDRSBARR-QPJJXVBHSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C28H30Cl3N7O5S/c1-37(2)10-4-7-24(39)33-19-5-3-6-20(15-19)44(42,43)38-11-8-18(9-12-38)34-28(41)26-23(16-32-36-26)35-27(40)25-21(30)13-17(29)14-22(25)31/h3-7,13-16,18H,8-12H2,1-2H3,(H,32,36)(H,33,39)(H,34,41)(H,35,40)/b7-4+
|
| 化学名 |
(E)-N-(1-((3-(4-(dimethylamino)but-2-enamido)phenyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)-4-(2,4,6-trichlorobenzamido)-1H-pyrazole-3-carboxamide
|
| 别名 |
FMF-04-159-2FMF 04-159-2FMF04-159-2FMF-04 159-2
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~366.03 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4641 mL | 7.3205 mL | 14.6411 mL | |
| 5 mM | 0.2928 mL | 1.4641 mL | 2.9282 mL | |
| 10 mM | 0.1464 mL | 0.7321 mL | 1.4641 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
