| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Fmoc-Val-Ala-PAB targets the enzyme cathepsin B, which is overexpressed in lysosomes of tumor cells. As a cleavable ADC linker, its "target" is the proteolytic activity of cathepsin B, which recognizes and cleaves the Val-Ala dipeptide sequence. This enzyme-mediated cleavage triggers the release of the PAB spacer and the subsequent release of the cytotoxic payload, ensuring targeted drug delivery.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
抗体药物偶联物（ADC）中的细胞毒素通过ADC连接子与抗体连接形成ADC[1]。
作为一种化学连接子，Fmoc-Val-Ala-PAB本身不具有生物活性。其“体外活性”体现在生化分析中组织蛋白酶B对其的高效切割。该连接子在血浆中稳定，但在酶的作用下会迅速切割，释放有效载荷。这种选择性切割特性是其在ADC开发中应用的关键因素。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Fmoc-Val-Ala-PAB作为抗体药物偶联物（ADC）的一部分进行评估。该连接子在循环系统中的稳定性及其在肿瘤微环境中特异性释放有效载荷的能力对ADC的疗效和安全性至关重要。当与抗体和细胞毒性药物偶联时，Val-Ala-PAB连接子能够实现靶向药物递送至癌细胞，从而提高治疗指数。
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| 酶活实验 |
Fmoc-Val-Ala-PAB的体外酶活性测定包括将连接子或连接子-有效载荷偶联物与纯化的组织蛋白酶B孵育。通过高效液相色谱（HPLC）或液相色谱-质谱联用（LC-MS）监测Val-Ala二肽的裂解，以量化有效载荷的释放速率和效率。该测定可验证连接子对靶酶的敏感性。
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| 细胞实验 |
针对含有Fmoc-Val-Ala-PAB连接子的抗体药物偶联物（ADC），我们进行了基于细胞的体外检测。将ADC加入癌细胞培养物中，并通过评估细胞活力（例如MTT法）或检测培养基中的游离药物来测量细胞毒性有效载荷的释放。这些检测证实连接子在细胞内被裂解，从而导致靶细胞死亡。
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| 动物实验 |
Fmoc-Val-Ala-PAB 的体内动物实验采用含有该连接子的抗体药物偶联物 (ADC)。荷瘤小鼠接受 ADC 治疗，并监测其疗效（肿瘤生长抑制）和毒性。通过药代动力学和生物分布研究评估连接子在循环系统中的稳定性及其将有效载荷递送至肿瘤的能力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Fmoc-Val-Ala-PAB 的分子量为 515.61，分子式为 C30H33N3O5。其熔点为 218°C（分解），通常在氮气保护下于 -20°C 保存。该化合物对光、湿气和热敏感，可溶于 DMSO。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Fmoc-Val-Ala-PAB并非药物，也没有相关的毒性数据。它是一种研究级化学品，仅供实验室使用。操作时应采取标准安全预防措施。本品不适用于人类或兽医用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Fmoc-Val-Ala-PAB 是一种可裂解的抗体药物偶联物 (ADC) 连接子，包含 Val-Ala 二肽序列。Val-Ala 序列是组织蛋白酶 B 的底物，组织蛋白酶 B 是一种在肿瘤细胞中过度表达的酶，因此能够选择性地释放细胞毒性有效载荷。PAB 间隔臂确保药物在酶促裂解后高效释放。该连接子与标准肽合成方法兼容，是 ADC 开发的一种多功能工具。
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| 分子式 |
C30H33N3O5
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|---|---|
| 分子量 |
515.61
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| 精确质量 |
515.242
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| 元素分析 |
C, 69.88; H, 6.45; N, 8.15; O, 15.51
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| CAS号 |
1394238-91-5
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| PubChem CID |
100029287
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
811.1±65.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
218 °C(dec.)
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| 闪点 |
444.4±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.620
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| LogP |
4.13
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| tPSA |
117
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
790
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O(C(N[C@H](C(N[C@H](C(NC1C=CC(CO)=CC=1)=O)C)=O)C(C)C)=O)CC1C2C=CC=CC=2C2=CC=CC=C12
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| InChi Key |
PIEQFKSWCKVBTP-PPHZAIPVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H33N3O5/c1-18(2)27(29(36)31-19(3)28(35)32-21-14-12-20(16-34)13-15-21)33-30(37)38-17-26-24-10-6-4-8-22(24)23-9-5-7-11-25(23)26/h4-15,18-19,26-27,34H,16-17H2,1-3H3,(H,31,36)(H,32,35)(H,33,37)/t19-,27-/m0/s1
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| 化学名 |
9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[4-(hydroxymethyl)anilino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
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| 别名 |
Fmoc-Val-Ala-PAB-OH; ACD linker; Fmoc-Val-Ala-PAB
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~64.64 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.56 mg/mL (1.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.6 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.56 mg/mL (1.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.6 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9395 mL | 9.6973 mL | 19.3945 mL | |
| 5 mM | 0.3879 mL | 1.9395 mL | 3.8789 mL | |
| 10 mM | 0.1939 mL | 0.9697 mL | 1.9395 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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