| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The compound targets the mRNAs encoding the immediate-early 2 (IE2) protein of human cytomegalovirus (HCMV). Fomivirsen is a 21-mer antisense phosphorothioate oligonucleotide that is complementary to the IE2 mRNA sequence. By binding to this mRNA, the compound triggers RNase H-mediated degradation of the mRNA, preventing the synthesis of the IE2 protein, which is essential for viral replication. This sequence-specific mechanism makes it a targeted antiviral agent with minimal off-target effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
反义寡核苷酸通过反义机制，与人巨细胞病毒（CMV）主要早期区域蛋白的信使RNA互补，从而抑制病毒复制[1]。21聚体硫代磷酸酯反义寡核苷酸福米韦森钠在其5'终止子附近含有一个CpG基序。其序列为5'-GCG TTT GCT CTT CTT CTT GCG-3'，可通过RNase H介导的机制调控mRNA[2]。福米韦森钠对人成纤维细胞（MRC-5细胞）和视网膜色素上皮（RPE）细胞的CMV复制具有剂量调节作用。RPE细胞的平均IC50为0.03 μM，而MRC-5细胞的平均IC50为0.2 μM[1]。
在基于细胞的实验中，福米韦森对人巨细胞病毒 (HCMV) 临床分离株表现出抗病毒活性。在视网膜色素上皮 (RPE) 细胞和 MRC-5 成纤维细胞中，福米韦森能有效抑制 HCMV AD169 的复制，在某些细胞类型中，其活性与标准抗病毒药物更昔洛韦相当或更优。该化合物与编码即刻早期 2 蛋白的 mRNA 结合并降解这些 mRNA，从而抑制病毒增殖。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无详细的体内活性数据，但福米韦生已获批用于局部治疗巨细胞病毒性视网膜炎。玻璃体内注射福米韦生可使药物在眼内达到高浓度，有效抑制视网膜中的巨细胞病毒复制。临床上，福米韦生采用玻璃体内注射（即直接注射到眼玻璃体中）给药，而非全身给药，因为全身给药的硫代磷酸酯寡核苷酸可能伴有副作用，且该药物口服生物利用度较低。
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| 酶活实验 |
福米韦生是一种反义寡核苷酸，而非酶抑制剂，因此不适用标准的酶活性测定方法。该化合物的活性是通过其降低靶mRNA水平的能力来衡量的。在基于细胞的检测中（见下文），用福米韦生处理CMV感染的细胞，然后分别通过qRT-PCR和Western blot检测IE2 mRNA和蛋白的水平。病毒复制情况则通过噬斑减少试验或qPCR检测病毒DNA来评估。
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| 细胞实验 |
在基于细胞的实验中，使用对巨细胞病毒 (CMV) 易感的细胞（例如人包皮成纤维细胞 (HFF) 或视网膜色素上皮细胞 (RPE)）评估福米韦生的抗病毒活性。将细胞接种于 96 孔板中，并以低感染复数 (MOI = 0.01-0.1) 感染 HCMV（例如 AD169 株或临床分离株）。病毒吸附后，向培养基中加入不同浓度的福米韦生 (0.1-100 uM)。细胞培养 3-7 天后，通过以下方法定量病毒复制：(1) 噬斑减少试验；(2) qPCR 定量病毒 DNA；(3) qRT-PCR 检测病毒 IE2 mRNA；或 (4) 免疫染色检测病毒抗原（例如 IE2 或 pp65）。计算抑制病毒复制的 EC50 值。
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| 动物实验 |
在福米韦森获得监管部门批准的过程中，开展了其体内抗病毒活性和毒理学研究。典型的动物实验采用兔巨细胞病毒（CMV）视网膜炎模型或鼠巨细胞病毒（CMV）模型。雌性新西兰白兔在玻璃体内注射人巨细胞病毒（HCMV，0.1 mL，10⁵ PFU）前后24小时，分别接受玻璃体内注射福米韦森（例如，50-250 μg/眼）。在不同时间点，处死动物，摘除眼球，进行视网膜组织病理学检查、qPCR检测病毒载量以及评估药物分布。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
福米韦生通过玻璃体内注射给药，可在玻璃体和视网膜内形成高局部浓度，全身吸收极少。福米韦生在玻璃体内的半衰期约为24-36小时，药物主要通过房水流出和酶促降解清除。全身生物利用度极低（<5%）。该化合物口服生物利用度差，且难以穿过血脑屏障或血视网膜屏障。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
福米韦生全身给药具有毒性。全身给药硫代磷酸酯寡核苷酸可引起补体激活、血小板减少、肝酶升高和促炎作用。因此，获批的给药途径是玻璃体内注射，这样可以进行局部治疗，并将全身暴露降至最低。玻璃体内注射相关的局部毒性包括葡萄膜炎（葡萄膜炎症）、玻璃体炎和眼压升高。局部给药的治疗指数良好。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
福米韦生（商品名：Vitravene）于1998年获得美国FDA批准，用于局部治疗免疫功能低下患者（包括艾滋病患者）的巨细胞病毒性视网膜炎。它是首个获得监管部门批准的反义寡核苷酸药物。然而，由于高效抗逆转录病毒疗法（HAART）的引入以及由此导致的巨细胞病毒性视网膜炎发病率下降，再加上更便捷的口服抗病毒药物的竞争，福米韦生于2002年停产，目前已不再上市。尽管如此，它仍然是核酸治疗史上的里程碑式化合物，目前仍以研究级化学品的形式用于实验室研究。
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| 分子式 |
C204H243N63NA20O114P20S20
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|---|---|
| 分子量 |
7122.03656983376
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| CAS号 |
160369-77-7
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| 相关CAS号 |
Fomivirsen;144245-52-3
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| SMILES |
S=P([O-])(OC[C@@H]1[C@H](C[C@H](N2C=NC3C(NC(N)=NC2=3)=O)O1)OP([O-])(OC[C@@H]1[C@H](C[C@H](N2C(N=C(C=C2)N)=O)O1)OP([O-])(OC[C@@H]1[C@H](C[C@H](N2C(NC(C(C)=C2)=O)=O)O1)OP([O-])(OC[C@@H]1[C@H](C[C@H](N2C(N=C(C=C2)N)=O)O1)OP([O-])(OC[C@@H]1[C@H](C[C@H](N2C(NC(C(C)=C2)=O)=O)O1)OP([O-])(OC[C@@H]1[C@H](C[C@H](N2C(NC(C(C)=C2)=O)=O)O1)OP([O-])(OC[C@@H]1[C@H](C[C@H](N2C(N=C(C=C2)N)=O)O1)OP([O-])(OC[C@@H]1[C@H](C[C@H](N2C(NC(C(C)=C2)=O)=O)O1)OP([O-])(OC[C@@H]1[C@H](C[C@H](N2C(NC(C(C)=C2)=O)=O)O1)OP([O-])(OC[C@@H]1[C@H](C[C@H](N2C(N=C(C=C2)N)=O)O1)OP([O-])(OC[C@@H]1[C@H](C[C@H](N2C(NC(C(C)=C2)=O)=O)O1)OP([O-])(OC[C@@H]1[C@H](C[C@H](N2C(NC(C(C)=C2)=O)=O)O1)OP([O-])(OC[C@@H]1[C@H](C[C@H](N2C=NC3C(NC(N)=NC2=3)=O)O1)OP([O-])(OC[C@@H]1[C@H](C[C@H](N2C(N=C(C=C2)N)=O)O1)OP([O-])(OC[C@@H]1[C@H](C[C@H](N2C=NC3C(NC(N)=NC2=3)=O)O1)O)=S)=S)=S)=S)=S)=S)=S)=S)=S)=S)=S)=S)=S)=S)O[C@H]1C[C@H](N2C(NC(C(C)=C2)=O)=O)O[C@@H]1COP([O-])(O[C@H]1C[C@H](N2C(NC(C(C)=C2)=O)=O)O[C@@H]1COP([O-])(O[C@H]1C[C@H](N2C(NC(C(C)=C2)=O)=O)O[C@@H]1COP([O-])(O[C@H]1C[C@H](N2C=NC3C(NC(N)=NC2=3)=O)O[C@@H]1COP([O-])(O[C@H]1C[C@H](N2C(N=C(C=C2)N)=O)O[C@@H]1COP([O-])(O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](C1)N1C=NC2C(NC(N)=NC1=2)=O)=S)=S)=S)=S)=S.[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+]
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~14.04 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (14.04 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.1404 mL | 0.7020 mL | 1.4041 mL | |
| 5 mM | 0.0281 mL | 0.1404 mL | 0.2808 mL | |
| 10 mM | 0.0140 mL | 0.0702 mL | 0.1404 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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