| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FR194738 HCl targets squalene epoxidase (SE), a key enzyme in the cholesterol biosynthesis pathway. Squalene epoxidase catalyzes the conversion of squalene to 2,3-oxidosqualene, a rate-limiting step in sterol biosynthesis. FR194738 HCl inhibits squalene epoxidase activity in HepG2 cell homogenates with an IC50 of 9.8 nM and in hamster liver microsomes with an IC50 of 14 nM. By inhibiting SE, FR194738 HCl blocks cholesterol biosynthesis at an early stage.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在完整的HepG2细胞中，FR194738以浓度依赖的方式抑制[14C]乙酸盐掺入游离胆固醇和胆固醇酯，其IC50值分别为4.9 nM和8.0 nM。FR194738可诱导细胞内[14C]角鲨烯的积累。作为胆固醇合成的中间体，角鲨烯在FR194738存在的情况下更容易掺入[14C]乙酸盐[1]。在HepG2细胞匀浆以及犬和鼠的肝微粒体中，FR194738均能有效抑制角鲨烯环氧化酶（SE）。FR194738降低HepG2细胞胆固醇合成的能力与HMG-CoA还原酶抑制剂普伐他汀、氟伐他汀和辛伐他汀进行了比较。 FR194738 的 IC50 值为 2.1 nM，是这些药物中最有效的。辛伐他汀、氟伐他汀和普伐他汀的半衰期分别为 40 nM、28 nM 和 5100 nM[2]。FR194738 的 IC50 值为 14 nM，对仓鼠肝微粒体角鲨烯环氧化酶活性表现出浓度依赖性抑制作用[3]。
体外实验表明，FR194738 HCl 能有效抑制 HepG2 细胞匀浆中的角鲨烯环氧化酶活性（IC50 为 9.8 nM）和仓鼠肝微粒体中的角鲨烯环氧化酶活性（IC50 为 14 nM）。该化合物还能抑制完整 HepG2 细胞中 [14C]乙酸盐掺入游离胆固醇（IC50 为 4.9 nM）。此外，FR194738 HCl 还能抑制 HepG2 细胞中的胆固醇生物合成（IC50 为 2.1 nM）。这些体外实验数据表明，该化合物能有效抑制胆固醇生物合成。 |
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| 体内研究 (In Vivo) |
连续10天每日注射FR194738和普伐他汀后，测定仓鼠血清胆固醇水平。FR194738可降低血清甘油三酯、总胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇（HDL）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。与对照组相比，仓鼠在32 mg/kg剂量下给予FR194738后，其HMG-CoA还原酶活性增加1.3倍，但在100 mg/kg剂量下未见明显变化[3]。
FR194738 HCl 已在体内研究了其对胆固醇代谢的影响。作为一种强效的角鲨烯环氧化酶抑制剂，该化合物可降低体内胆固醇的生物合成。由于角鲨烯环氧化酶是抗真菌药物的作用靶点，FR194738 HCl 的抗真菌特性也已被研究。详细的体内疗效数据可在科学文献中找到。该化合物仅供研究用途，尚未获准用于临床。 |
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| 酶活实验 |
FR194738 HCl 的酶活性测定采用 HepG2 细胞匀浆或仓鼠肝微粒体作为酶源。通过监测放射性标记的角鲨烯转化为 2,3-环氧角鲨烯来测定角鲨烯环氧化酶活性。将 FR194738 HCl 与酶源和底物在合适的测定缓冲液中以不同浓度孵育。终止反应后，通过放射性检测或高效液相色谱法 (HPLC) 定量产物生成。IC50 值由浓度-效应曲线计算得出。非特异性活性在不含抑制剂的对照反应中测定。
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| 细胞实验 |
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
FR194738 HCl 的分子量为 505.0。该化合物是一种强效的角鲨烯环氧化酶抑制剂，在 HepG2 细胞匀浆中的 IC50 为 9.8 nM，在仓鼠肝微粒体中的 IC50 为 14 nM。FR194738 HCl 可抑制 HepG2 细胞中的胆固醇生物合成，IC50 为 2.1 nM。详细的药代动力学参数已在相关文献中记载。该化合物可溶于 DMSO。应储存于 -20℃。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
FR194738 HCl 的全面毒理学数据在公开资料中尚无广泛记载。该化合物仅供研究使用，未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备，并遵守机构生物安全和化学卫生指南。该化合物纯度≥98%。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
FR194738 HCl 是一种新型高效的小分子角鲨烯环氧化酶 (SE) 抑制剂，SE 是胆固醇生物合成的关键酶。它能以 9.8 nM 的 IC50 值抑制 HepG2 细胞匀浆中的 SE 活性，并以 2.1 nM 的 IC50 值抑制 HepG2 细胞中的胆固醇生物合成。FR194738 HCl 已被研究用于胆固醇代谢研究和作为抗真菌剂的潜在应用。该化合物仅供研究用途。
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| 分子式 |
C27H38CLNO2S
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|---|---|
| 分子量 |
476.114125728607
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| 精确质量 |
475.231
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| CAS号 |
204067-52-7
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| 相关CAS号 |
FR194738 free base;204067-45-8
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| PubChem CID |
9869566
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
49.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
610
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.S1C=CC(=C1)COC(C)(C)COC1=CC=CC(=C1)CN(C/C=C/C#CC(C)(C)C)CC
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| InChi Key |
XZCWZZDUAVANHV-VRTOBVRTSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H37NO2S.ClH/c1-7-28(16-10-8-9-15-26(2,3)4)19-23-12-11-13-25(18-23)29-22-27(5,6)30-20-24-14-17-31-21-24;/h8,10-14,17-18,21H,7,16,19-20,22H2,1-6H3;1H/b10-8+;
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| 化学名 |
(E)-N-ethyl-6,6-dimethyl-N-[[3-[2-methyl-2-(thiophen-3-ylmethoxy)propoxy]phenyl]methyl]hept-2-en-4-yn-1-amine;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~525.09 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1004 mL | 10.5018 mL | 21.0035 mL | |
| 5 mM | 0.4201 mL | 2.1004 mL | 4.2007 mL | |
| 10 mM | 0.2100 mL | 1.0502 mL | 2.1004 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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