| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PAK1 (Ki = 23.3 nM); PAK2 (Ki = 72.4 nM); PAK4 (Ki = 2.4 μM)
FRAX1036 targets Group I p21-activated kinases (PAKs), specifically PAK1, PAK2, and PAK3. PAKs are serine/threonine kinases that are downstream effectors of the small GTPases Rac and Cdc42. They play important roles in cell proliferation, migration, and survival. By inhibiting PAK1 and PAK2 with high potency, FRAX1036 blocks signaling pathways involved in tumorigenesis. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
FRAX1036 是一种 PAK 抑制剂，对 PAK1、PAK2 和 PAK4 的 Ki 值分别为 23.3 nM、72.4 nM 和 2.4 μM。当 FRAX1036 (2.5 μM) 与多西他赛联合使用时，可改变 stathmin 的磷酸化水平，导致凋亡标志物 PARP 裂解，并加速 MDA-MB-175 和 HCC2911 细胞的凋亡过程。此外，它还能改变 U2OS 细胞中微管的组织、有丝分裂和细胞命运。FRAX1036 对 U2OS 细胞也表现出显著的抑制作用 [1]。 FRAX1036 (10 μM) 与 KRAS 异戊二烯化抑制剂联用时，可抑制非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞的生长[2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Frax1036治疗可减缓KT21肿瘤的生长，且不太可能导致小鼠血脑屏障通透性显著增加。
体内研究表明，Frax1036能够抑制卵巢癌细胞模型的增殖。其抑制PAK1和PAK2活性的能力使其成为一种有前景的癌症治疗候选药物。目前正在进行临床前研究，以探索其治疗PAK功能失调相关癌症的潜力。 |
| 酶活实验 |
使用 Z'-LYTE™ 检测法测定香豆素和荧光素标记的 FRET 肽底物（Ser/Thr19）的磷酸化水平，以确定人重组 PAK1（激酶结构域）、PAK2（全长）或 PAK4（激酶结构域）的活性/抑制情况。10 μL 检测混合物中包含 20 pM PAK1、50 pM PAK2 和 90 pM PAK4，0.01% Brij-35，10 mM MgCl₂，1 mM EGTA 和 50 mM HEPES（pH 7.5）。在黑色聚丙烯 384 孔板中，于 22°C 下进行孵育。实验开始时，加入 2.5 μL 含有 4× ATP（160 μM PAK1；480 μM PAK2；16 μM PAK4）的检测缓冲液。将酶、FRET 肽底物和系列稀释的测试化合物（例如 FRAX1036）在检测缓冲液（7.5 μL）中预孵育 10 分钟。反应混合物孵育 60 分钟后，加入 5 μL Z'-LYTE™ 显色剂进行淬灭。一小时后，在 400 nm 激发光下测量荧光素（520 nm）和香豆素（445 nm）的发射光谱。通过测量发射比值（445 nm/520 nm）来确定底物磷酸化的程度[1]。
FRAX1036 的体外激酶活性测定可测量其对 PAK1、PAK2 和其他 PAK 同工酶的抑制作用。将该化合物与每种激酶和肽底物在 ATP 存在下孵育。通过动力学研究确定 Ki 值。 |
| 细胞实验 |
在用DMSO、FRAX1036和/或多西他赛处理细胞之前，将细胞以10,000个/孔的密度接种于96孔板中，培养24小时，以进行caspase 3/7激活凋亡检测。caspase 3/7试剂以1:1000的稀释度加入。使用IncuCyte Zoom Live-content成像系统，在37°C和5% CO₂条件下，以10倍放大倍率对细胞进行成像。在36至72小时的过程中，每隔2或4小时，每个孔采集两张图像。使用IncuCyte分析软件识别和测量数据中的绿色（凋亡）细胞/图像。每种条件重复三次。使用Excel绘制每个时间点的平均值和标准误差（SEM）。在 Prism 中，于最终时间点比较 FRAX1036 和多西他赛联合用药与各单药治疗的效果时，进行 t 检验。最终凋亡细胞计数除以总细胞计数，以根据凋亡检测结果确定凋亡指数。使用 Excel 绘制平均值和标准误差 (SEM) 图表，并使用 t 检验比较 FRAX1036 和多西他赛联合用药与 Prism 中各单药治疗的疗效[1]。 |
| 动物实验 |
Pak2缺陷小鼠
30 mg/kg 灌胃给药 已在卵巢癌模型中进行了FRAX1036的体内动物实验。用该化合物治疗荷瘤小鼠，并监测肿瘤生长抑制情况。评估其对PAK信号通路和肿瘤细胞增殖的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
FRAX1036的分子量为518.10，分子式为C28H32ClN7O。它可溶于DMSO和乙醇，但不溶于水。其纯度≥98%。通常储存于-20℃。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
FRAX1036 仅供研究使用，不可用于人体。其安全性正在临床前研究中进行评估。作为一种强效的 PAK 抑制剂，其毒性与其作用机制相关。操作时应采取标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
FRAX1036 是一种高效且选择性的 I 类 PAK 抑制剂。它对 PAK1 的 Ki 值为 23.3 nM，对 PAK2 的 Ki 值为 72.4 nM。它能诱导 PAK1 扩增的乳腺癌细胞凋亡。FRAX1036 已在卵巢癌模型中进行过研究。它是一种用于研究癌症中 PAK 信号通路的候选化合物。
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| 分子式 |
C28H32CLN7O
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|---|---|
| 分子量 |
518.062
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| 精确质量 |
517.235
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| 元素分析 |
C, 64.92; H, 6.23; Cl, 6.84; N, 18.93; O, 3.09
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| CAS号 |
1432908-05-8
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| 相关CAS号 |
1432908-05-8
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| PubChem CID |
71557891
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
669.8±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
358.9±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.624
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| LogP |
3.73
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| tPSA |
87.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
803
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1C(C2=CC=C(C3=NC(C)=CN=C3)C=C2Cl)=CC4=CN=C(NCCC5CCN(C)CC5)N=C4N1CC
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| InChi Key |
RYCBSFIKWACFBY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H32ClN7O/c1-4-36-26-21(16-32-28(34-26)31-10-7-19-8-11-35(3)12-9-19)13-23(27(36)37)22-6-5-20(14-24(22)29)25-17-30-15-18(2)33-25/h5-6,13-17,19H,4,7-12H2,1-3H3,(H,31,32,34)
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| 化学名 |
6-[2-chloro-4-(6-methylpyrazin-2-yl)phenyl]-8-ethyl-2-[2-(1-methylpiperidin-4-yl)ethylamino]pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
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| 别名 |
FRAX 1036; FRAX-1036; FRAX1036
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~5.3 mg/mL (~10.2 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 10 mg/mL (19.30 mM) in 50% PEG300 +50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9303 mL | 9.6514 mL | 19.3028 mL | |
| 5 mM | 0.3861 mL | 1.9303 mL | 3.8606 mL | |
| 10 mM | 0.1930 mL | 0.9651 mL | 1.9303 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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