| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FRJ specifically targets protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B). It is a noncompetitive allosteric inhibitor, meaning it binds to a site distinct from the enzyme's active site, inducing a conformational change that reduces its catalytic activity. PTP1B is a key negative regulator of insulin and leptin signaling. By inhibiting PTP1B, FRJ selectively increases the phosphorylation of the insulin receptor, insulin receptor substrate 1 (IRS-1), and Akt, thereby mimicking the action of insulin and enhancing its downstream signaling.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在过表达人胰岛素受体 (IR) 的 CHO 细胞中，PTP1B-IN-4 (250 μM；1 小时) 可促进胰岛素受体 (IR) 的磷酸化[1]。此外，PTP1B-IN-4 还可促进 Akt 和 IRS-1 的磷酸化。体外实验表明，FRJ (PTP1B-IN-4) 对 PTP1B 具有强效抑制作用，IC50 值为 8 μM。在过表达人胰岛素受体 (IR) 的 CHO 细胞的细胞实验中，用 250 μM 的 FRJ 处理 1 小时可促进胰岛素受体的磷酸化。此外，该化合物还可促进下游信号分子（包括 Akt 和 IRS-1）的磷酸化。这些结果证实了该化合物在细胞环境中激活胰岛素信号通路的能力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前关于FRJ的体内数据有限。已在动物模型中对其进行了评估，以评价其安全性。一项研究表明，即使剂量高达100 mg/kg，也未观察到剂量限制性毒性（DLT），且未确定最大耐受剂量（MTD）。这表明该化合物可能具有良好的安全窗口，可用于进一步开展体内疗效研究，尤其是在肥胖和糖尿病等代谢性疾病的背景下。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定用于确认PTP1B的抑制作用。该测定通常包括将纯化的重组PTP1B酶与合适的底物（例如磷酸化肽）在不同浓度的FRJ存在下进行孵育。通过比色法或荧光法检测释放的磷酸盐量来测定酶活性。化合物的抑制效力（IC50）通过绘制浓度-效应曲线来确定。对于FRJ，该测定得到的IC50为8 μM。
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| 细胞实验 |
Western blot 分析[1]
细胞类型： CHO 细胞 测试浓度： 250 μM 孵育时间： 1 小时 实验结果： 胰岛素受体磷酸化刺激。 体外细胞实验用于评估化合物在细胞环境中的活性。一种常用的方法是使用过表达人胰岛素受体 (IR) 的 CHO 细胞。细胞经血清饥饿处理后，用 FRJ（例如，250 μM，处理 1 小时）处理。随后收集细胞裂解液，并使用特异性磷酸化抗体通过 Western blot 分析检测关键信号蛋白（例如胰岛素受体 (IR)、IRS-1 和 Akt）的磷酸化水平。磷酸化水平的升高表明胰岛素信号通路被成功激活。 |
| 动物实验 |
尽管FRJ的体内动物研究数量有限，但已开展了一些研究以评估其毒理学特征。在这些研究中，通常通过灌胃或注射的方式将该化合物给予动物模型（例如小鼠）。给药后，对动物进行毒性反应的监测。在一项已发表的研究中，测试了高达100 mg/kg的剂量，未观察到剂量限制性毒性，表明其具有良好的安全性，值得进一步开展疗效研究。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
FRJ的药代动力学(PK)特性已在临床前动物模型中进行了研究。在一项研究中，研究人员连续7天以1 mg/kg的剂量口服给予食蟹猴该化合物，以确定其PK/PD特征。详细的PK参数，例如半衰期、生物利用度和清除率，将通过采用标准非房室模型方法分析血浆浓度数据得出。该化合物的分子量为741.45，分子式为C26H19Br2N3O7S3。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有毒理学数据表明，FRJ在初步研究中具有良好的安全性。在一项评估其安全性的研究中，即使剂量高达100 mg/kg，也未观察到剂量限制性毒性，且未确定最大耐受剂量。这表明该化合物耐受性良好。然而，作为一种研究化合物，其长期安全性和潜在的脱靶效应仍需进一步研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
其他信息：FRJ 又名 PTP1B-IN-4、PTP1B-IN-2、NUN-17724 和 PTP1B 抑制剂 BBR。其化学名称为 3-(3,5-二溴-4-羟基苯甲酰基)-2-乙基-N-[4-(1,3-噻唑-2-基磺酰基)苯基]-1-苯并呋喃-6-磺酰胺。其 LogP 值高达 6.8，表明其具有高亲脂性。该化合物为白色至类白色固体粉末，在 -20°C 下以粉末形式储存可稳定长达 3 年。
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| 分子式 |
C17H12BR2O6S
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|---|---|
| 分子量 |
504.14
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| 精确质量 |
738.875
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| CAS号 |
765317-72-4
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| PubChem CID |
448662
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.8±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
855.0±75.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
470.9±37.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±3.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.727
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| LogP |
6.8
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| tPSA |
200.67
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
1130
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCC1=C(C2=C(O1)C=C(C=C2)S(=O)(=O)NC3=CC=C(C=C3)S(=O)(=O)NC4=NC=CS4)C(=O)C5=CC(=C(C(=C5)Br)O)Br
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| InChi Key |
SXKBTDJJEQQEGE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H19Br2N3O7S3/c1-2-21-23(24(32)14-11-19(27)25(33)20(28)12-14)18-8-7-17(13-22(18)38-21)41(36,37)30-15-3-5-16(6-4-15)40(34,35)31-26-29-9-10-39-26/h3-13,30,33H,2H2,1H3,(H,29,31)
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| 化学名 |
3-(3,5-dibromo-4-hydroxybenzoyl)-2-ethyl-N-[4-(1,3-thiazol-2-ylsulfamoyl)phenyl]-1-benzofuran-6-sulfonamide
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| 别名 |
PTP1B IN 2; PTP1B-IN-2; FRJ
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~134.87 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9836 mL | 9.9179 mL | 19.8358 mL | |
| 5 mM | 0.3967 mL | 1.9836 mL | 3.9672 mL | |
| 10 mM | 0.1984 mL | 0.9918 mL | 1.9836 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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