| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FT113 exhibits anti-proliferative activity with IC50 values of 47 and 26 nM, respectively, against PC3 and MV-411 cells [1].
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| 体外研究 (In Vitro) |
FT113 对 PC3 和 MV-411 细胞表现出抗增殖活性，IC50 值分别为 47 和 26 nM [1]。
FT113 在使用全长重组人FASN酶的生化分析中表现出强效的抑制活性，IC₅₀为213 nM。 [1] 在细胞实验中，FT113 在脂质减少血清培养基中培养的PC3人前列腺癌细胞中显示出抗增殖活性，IC₅₀为47 nM。 [1] 在BT474人乳腺癌细胞中，通过¹⁴C-乙酸掺入实验测量，FT113 抑制FASN活性，IC₅₀为90 nM。 [1] FT113 对MV-411人急性髓系白血病细胞也显示出抗增殖活性，IC₅₀为26 nM。 [1] 该化合物表现出优异的微粒体稳定性，在小鼠肝微粒体中孵育30分钟后剩余100%。 [1] FT113 在pH 7.4下的动力学溶解度为39 µM。 [1] 计算LogP (clogP)为1.3，亲脂性效率 (LipE) 为5.4。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠和模拟器中，FT113（5 mg/kg，小鼠）的口服生物利用度分别为 95% 和 84% [1]。在小鼠中，FT113（5、25 或 50 mg/kg，口服，每天两次，持续 16 天）可增加肿瘤中丙二酰辅酶 A 的浓度，并剂量耦合肿瘤生长抑制作用 [1]。
在MV-411人癌细胞系小鼠异种移植模型中，口服给予FT113 (5、25和50 mg/kg，每日两次，持续16天) 导致肿瘤内丙二酰辅酶A (FASN的底物) 水平呈剂量依赖性增加，表明在肿瘤组织内实现了靶点结合和FASN活性抑制。 [1] 与载体对照组相比，使用FT113 (25和50 mg/kg，每日两次) 治疗16天，分别实现了32%和50%的肿瘤生长抑制。 [1] |
| 酶活实验 |
使用CPM (7-二乙氨基-3-(4'-马来酰亚胺基-苯基)-4-甲基香豆素) 分析法，使用全长重组人FASN酶测定化合物对FASN的生化效力。该分析法通过检测荧光CPM-CoA络合物的形成来测量辅酶A (CoA) 的产量。 [1]
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| 细胞实验 |
在PC3人前列腺癌细胞中评估抗增殖活性。细胞在补充了10%脂质减少血清 (LRS) 的生长培养基中培养，在此条件下PC3细胞的生长依赖于 de novo 脂肪生成 (DNL)。在FASN抑制剂存在下测量细胞活力/增殖。 [1]
在BT474人乳腺癌细胞中使用¹⁴C-乙酸掺入分析法测量细胞环境中的FASN酶活性。该分析法测量¹⁴C-乙酸转化为¹⁴C-乙酰辅酶A及其随后被细胞FASN掺入新合成的放射性标记棕榈酸中的过程。对此过程的抑制反映了细胞FASN抑制。 [1] 也在MV-411人急性髓系白血病细胞中评估了抗增殖活性。 [1] |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: Athymic nude mice bearing MV-411 cells [1]
Doses: 5, 25, or 50 mg/kg Route of Administration: Orally, twice (two times) daily for 16 days Experimental Results: In mice, 25 mg/kg and 50 mg/kg inhibited tumor growth by 32% and 50%, respectively. Pharmacokinetic Study: FT113 was administered orally to female Balb/c nude mice at a dose of 5 mg/kg. The dosing formulation was a 9:1 (v/v) mixture of PEG400 and ethanol. Blood samples were collected at various time points to determine plasma concentration-time profiles. [1] Pharmacokinetic Study: FT113 was administered orally to male Sprague-Dawley rats at a dose of 5 mg/kg. The dosing formulation was a 9:1 (v/v) mixture of PEG400 and ethanol. Blood samples were collected to determine plasma concentration-time profiles. [1] Efficacy Study (Xenograft Model): Athymic nude mice bearing subcutaneous MV-411 human cancer cell line xenografts were used. When tumor volumes reached 130–140 mm³, mice were randomized into groups (n=4 per group). Mice received vehicle (9:1 PEG400/ethanol) or FT113 at 5, 25, or 50 mg/kg, administered orally twice daily (b.i.d.) for 16 days. Tumors were harvested 4 hours after the last dose for biomarker (malonyl-CoA) analysis. Tumor volumes were also monitored to assess growth inhibition. [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
In female Balb/c nude mice following a single 5 mg/kg oral dose, FT113 achieved a maximum plasma concentration (Cmax) of 8.4 µM at 2 hours (tmax). The area under the plasma concentration-time curve from 0 to 8 hours (AUC₀₋₈h) was 46 µM·h. The oral bioavailability was 95%. [1]
In male Sprague-Dawley rats following a single 5 mg/kg oral dose, FT113 achieved a Cmax of 33 µM at 3 hours (tmax). The AUC₀₋₈h was 440 µM·h. The oral bioavailability was 84%. [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
FT113 showed no acute toxicity when dosed orally at 5 mg/kg in mice, in contrast to its 5-fluorobenzoxazole analog (compound 27) which was not tolerated at the same dose. This suggests that blocking the 6-position of the benzoxazole ring mitigated potential toxicity, possibly by preventing the formation of reactive metabolites. [1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
FT113 is a novel piperazine-based inhibitor of fatty acid synthase (FASN), a key enzyme in the de novo lipogenesis pathway which is upregulated in many cancers. [1]
The compound was designed based on structure-activity relationship (SAR) studies and insights from a co-crystal structure of a related analog (compound 22) bound to the FASN KR domain. The structure reveals key hydrogen bond interactions with Ser2021, Gln2031, and Tyr2034, and a π-interaction between the cyclopropyl group and the NADPH cofactor. [1] FT113 features a 6-fluorobenzoxazole moiety on the right-hand side and a 1-hydroxycyclopropane-1-carboxamide group on the left-hand side of the piperazine core. The 6-fluoro substitution was crucial for improving tolerability. [1] The synthesis of FT113 is described in Scheme 1, starting from methyl 4-(chlorocarbonyl)benzoate and 2-amino-5-fluorophenol, involving condensation, saponification, amide coupling, deprotection, and a final amide coupling step. [1] The compound served as a tool molecule to establish proof-of-concept for FASN inhibition in models of DNL-driven disease. [1] |
| 分子式 |
C22H20FN3O4
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|---|---|
| 分子量 |
409.410308837891
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| 精确质量 |
409.143
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| CAS号 |
1630808-89-7
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| PubChem CID |
118621601
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.9
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| tPSA |
86.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
671
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C=CC2=C(C=1)OC(C1C=CC(=CC=1)C(N1CCN(CC1)C(C1(CC1)O)=O)=O)=N2
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| InChi Key |
DSTWHRGOCUOKDE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H20FN3O4/c23-16-5-6-17-18(13-16)30-19(24-17)14-1-3-15(4-2-14)20(27)25-9-11-26(12-10-25)21(28)22(29)7-8-22/h1-6,13,29H,7-12H2
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| 化学名 |
[4-(6-fluoro-1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-[4-(1-hydroxycyclopropanecarbonyl)piperazin-1-yl]methanone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~152.66 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4425 mL | 12.2127 mL | 24.4254 mL | |
| 5 mM | 0.4885 mL | 2.4425 mL | 4.8851 mL | |
| 10 mM | 0.2443 mL | 1.2213 mL | 2.4425 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
28-Acetyl-2,3-indolobetulin
Betulin ditosylate
PFM046
28-Aminobetulin
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