| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
FTI 276 TFA targets protein farnesyl transferase (PFT), a zinc-containing heterodimeric enzyme that catalyzes the transfer of a farnesyl group from farnesyl pyrophosphate to the cysteine residue of the C-terminal CAAX motif of substrate proteins. Key substrates include Ras family proteins (K-Ras, N-Ras, H-Ras), which are critical regulators of cell proliferation, differentiation, and survival. By inhibiting PFT, FTI 276 blocks the membrane localization and function of farnesylated proteins, thereby disrupting oncogenic signaling pathways. The compound shows potent activity against both human and Plasmodium falciparum farnesyl transferase, with IC₅0 values of 0.5 nM and 0.9 nM, respectively.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，FTI 276 TFA 能有效抑制蛋白质法尼基转移酶的活性，对人源酶的 IC₅0 值为 0.5 nM，对恶性疟原虫酶的 IC₅0 值为 0.9 nM。该化合物对 Ras 和其他含 CAAX 结构域蛋白的法尼基化具有浓度依赖性的抑制作用。细胞实验表明，FTI 276 处理可导致未加工的 Ras 蛋白积累、Ras 膜定位紊乱以及 Ras 介导的信号通路（包括 MAPK 和 PI3K/AKT 通路）的抑制。该化合物对多种癌细胞系具有抗增殖活性，并且对疟原虫也有效。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，FTI 276 已在癌症和寄生虫感染的临床前模型中进行了研究。作为一种蛋白质法尼基转移酶抑制剂，该化合物可阻断 Ras 和其他蛋白质的法尼基化，从而抑制肿瘤生长和血管生成。该化合物已在疟疾动物模型中进行了评估，显示出对恶性疟原虫的活性。FTI 276 对人和寄生虫法尼基转移酶的强效抑制使其成为研究蛋白质法尼基化在各种疾病中作用的宝贵工具。然而，公开资料中关于其具体体内疗效数据和药代动力学特征的信息有限。
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| 酶活实验 |
FTI 276 TFA 的体外酶活性测定包括使用重组人或恶性疟原虫法尼基转移酶测定蛋白质法尼基转移酶活性。该测定在 96 孔板中进行，采用基于荧光或闪烁计数的邻近测定法。将酶与法尼基焦磷酸供体、生物素标记的肽底物（例如，生物素标记的 Ras CAAX 肽）以及不同浓度的 FTI 276（0.001-1000 nM）在测定缓冲液中孵育。在 37℃ 孵育 30-60 分钟后，终止反应，并将法尼基化产物捕获到链霉亲和素包被的微珠上。通过荧光或闪烁计数进行定量。IC₅0 值通过非线性回归从剂量反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
使用 HeLa、MCF-7 或 A549 等癌细胞系进行 FTI 276 TFA 的体外细胞实验。将细胞培养于适宜的培养基中，并接种于 96 孔板。用 FTI 276 的系列稀释液（0.001-10 μM）处理细胞 24-72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力。通过蛋白质印迹法评估 Ras 的加工和膜定位，法尼基化的 Ras 比未加工的 Ras 迁移速度更快。通过 caspase-3/7 活性和 PARP 裂解评估细胞凋亡。采用流式细胞术进行细胞周期分析。根据剂量反应曲线计算抗增殖活性的 IC₅₀ 值。
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| 动物实验 |
FTI 276 的体内动物研究在异种移植小鼠癌症模型或疟疾模型中进行。在肿瘤模型中，将免疫缺陷小鼠皮下移植癌细胞系异种肿瘤后，根据药代动力学研究确定的剂量，通过腹腔注射或皮下注射给予 FTI 276。监测肿瘤体积和体重。采用蛋白质印迹法评估肿瘤组织中 Ras 的表达情况。在疟疾模型中，用 FTI 276 治疗感染恶性疟原虫或伯氏疟原虫的小鼠，并通过血涂片监测寄生虫血症。将疗效与溶剂对照组和标准治疗药物进行比较。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
FTI 276 TFA（CAS号：1217471-51-6）的分子式为C23H2₈F3N3O₅S2，分子量为547.61。其化学名称为(2S)-2-[(5-{[(2R)-2-氨基-3-硫丙基]氨基}-[1,1'-联苯]-2-基)甲酰胺基]-4-(甲硫基)丁酸；三氟乙酸。该化合物是一种强效的蛋白质法尼基转移酶抑制剂，IC₅₀值分别为0.5 nM（人）和0.9 nM（恶性疟原虫）。本品为仅供实验室使用的研究用化学品。储存方法：粉末，-20℃保存，最长可达3年。该化合物可溶于DMSO。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于FTI 276 TFA是一种研究用化学品，因此其毒理学信息有限。基于其法尼基转移酶抑制机制，潜在毒性可能包括对快速增殖组织的影响，因为法尼基化对于许多参与细胞生长和存活的蛋白质的功能至关重要。操作该化合物时应采取标准实验室防护措施，包括使用个人防护装备并在通风良好的区域工作。避免吸入、摄入和皮肤接触。该化合物应储存在-20℃，并根据机构化学废物处理指南进行处置。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
FTI 276 TFA（CAS号：1217471-51-6）是一种强效的蛋白质法尼基转移酶（PFT）抑制剂，其IC₅₀值分别为0.5 nM（人）和0.9 nM（恶性疟原虫）。法尼基转移酶是Ras和其他含CAAX结构域蛋白翻译后修饰的关键酶，这些蛋白是细胞增殖和存活的重要调控因子。该化合物用于研究蛋白质法尼基化在癌症、寄生虫感染和细胞信号传导中的作用。FTI 276已被研究作为一种潜在的抗癌和抗疟药物。截至目前，FTI 276 TFA仍处于临床前研究阶段，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C23H28F3N3O5S2
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|---|---|
| 分子量 |
547.610733985901
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| 精确质量 |
547.142
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| CAS号 |
1217471-51-6
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| 相关CAS号 |
FTI 276;170006-72-1
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| PubChem CID |
395753
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
168
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
601
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
S(C)CC[C@@H](C(=O)O)NC(C1C=CC(=CC=1C1C=CC=CC=1)NC[C@H](CS)N)=O.FC(C(=O)O)(F)F
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| InChi Key |
IAVHISGQCODLHL-WSCVZUBPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H27N3O3S2.C2HF3O2/c1-29-10-9-19(21(26)27)24-20(25)17-8-7-16(23-12-15(22)13-28)11-18(17)14-5-3-2-4-6-14;3-2(4,5)1(6)7/h2-8,11,15,19,23,28H,9-10,12-13,22H2,1H3,(H,24,25)(H,26,27);(H,6,7)/t15-,19+;/m1./s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[4-[[(2R)-2-amino-3-sulfanylpropyl]amino]-2-phenylbenzoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoic acid;2,2,2-trifluoroacetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~182.61 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8261 mL | 9.1306 mL | 18.2612 mL | |
| 5 mM | 0.3652 mL | 1.8261 mL | 3.6522 mL | |
| 10 mM | 0.1826 mL | 0.9131 mL | 1.8261 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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