| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Fuzuopali targets poly(ADP-ribose) polymerase (PARP), specifically PARP1, with an IC50 of 1.46 ± 0.72 nM. PARP enzymes are involved in DNA repair, and their inhibition is particularly effective in cancer cells with deficiencies in homologous recombination repair (HR), such as those with BRCA1/2 mutations. By inhibiting PARP, fuzuopali induces synthetic lethality in HR-deficient tumor cells, leading to DNA damage accumulation and cell death.
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| 体外研究 (In Vitro) |
BRCA2缺陷型V-C8细胞和BRCA1缺陷型MDA-MB-436细胞在氟唑帕尼（30 μM；24 h）处理后，γH2AX水平呈浓度依赖性升高；然而，BRCA功能正常的V细胞未表现出此效应。-C8#13-5细胞[1]。在MDA-MB-436细胞中，氟唑帕尼（10 μM）在24小时内通过提高pCDK1和细胞周期蛋白B的水平来激活G2/M期检查点[1]。HR缺陷型MDA-MB-436细胞在暴露于氟唑帕尼（10 μM；72 h）后发生G2/M期阻滞和细胞凋亡，氟唑帕尼浓度依赖性地增强caspase-3、-8和-9的加工[1]。对于同源重组（HR）缺陷细胞，例如BRCA1缺陷细胞（UWB1.289）、MDA-MB-436、BRCA2缺陷细胞（V-C8）、BRCA1缺陷细胞、BRCA2突变细胞（MX-1）和BRCA1高甲基化细胞，帕唑帕尼对其具有优先的抑制作用。帕唑帕尼对OVCAR-8细胞的IC50值分别为0.51μM、1.57μM、0.053μM、1.57μM和1.43μM，符合预期。V-C8#13-5和UWB1.289 BRCA1细胞的IC50值均大于10μM[1]。这些细胞具有同源重组能力。体外实验表明，帕唑帕尼对HR缺陷细胞具有优先的抑制活性。在 BRCA2 缺陷型 V-C8 细胞和 BRCA1 缺陷型 MDA-MB-436 细胞中，该化合物在 30 μM 浓度下作用 24 小时后，可诱导 γH2AX 水平（DNA 损伤标志物）呈浓度依赖性升高。在 MDA-MB-436 细胞中，10 μM 的 fuzuopali 可激活 G2/M 期检查点，并在 72 小时后诱导细胞凋亡，进而导致 caspase-3、-8 和 -9 的浓度依赖性激活。在各种同源重组缺陷细胞系中，IC50 值范围为 0.053 μM 至 1.57 μM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在携带MDA-MB-436细胞的雌性Balb/cA裸鼠（5-6周龄）中，氟唑帕尼（灌胃给药；0.3、1或3 mg/kg；单次给药）的药代动力学特征良好。单次口服给药后，氟唑帕尼能迅速被吸收并从血液中清除；两小时内，药物的血浆浓度迅速达到峰值。另一方面，给药24小时后，肿瘤组织中氟唑帕尼的浓度（0.3、1和3 mg/kg剂量下分别为57.9 μg/g、39.3 μg/g和85.6 μg/g）仍然持续存在。在裸鼠中，氟唑帕尼（灌胃给药；30 mg/kg；21天）不会引起明显的体重减轻，但能显著抑制肿瘤生长，在30 mg/kg剂量下，第21天的抑制率为59%。MDA-MB-436（BRCA1缺陷）模型[1]。当阿帕替尼、紫杉醇或顺铂与氟唑帕尼（3 mg/kg）联合灌胃给药（每日两次；21天）时，相应的生长抑制率分别为61.4%、55.3%和72.8%。在第21天，阿帕替尼、顺铂和氟唑帕尼联合用药或阿帕替尼、紫杉醇和阿帕替尼联合用药分别导致体内肿瘤生长抑制率达到84.9%和75.6%。氟佐帕尼联合顺铂以及阿帕替尼、顺铂和氟佐帕尼三药联合治疗均观察到体重减轻；其他联合治疗未观察到明显的毒性[1]。体内研究表明，在小鼠模型中，fuzuopali 具有良好的药代动力学特性。在携带 MDA-MB-436 肿瘤的雌性 Balb/cA 裸鼠中，口服给药可迅速吸收，2 小时内即可达到血浆峰浓度。值得注意的是，单次口服给药后，fuzuopali 在肿瘤中的浓度可持续长达 24 小时，在 0.3、1 和 3 mg/kg 的剂量下，肿瘤内药物浓度分别为 57.9、39.3 和 85.6 μg/g。该化合物在异种移植模型中也显示出抗肿瘤活性。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定通常包括测量fuzuopali对PARP1酶活性的抑制作用。该化合物的IC50值为1.46 ± 0.72 nM，采用纯化的PARP1酶及其底物NAD+，通过生化测定法测定。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验评估了fuzuopali对HR缺陷型和HR正常型癌细胞系中DNA损伤和细胞活力的影响。关键终点包括测量作为DNA损伤标志物的γH2AX水平、细胞周期分析和细胞凋亡检测。例如，用10 μM fuzuopali处理MDA-MB-436细胞72小时，用于研究G2/M期阻滞和caspase激活。
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| 动物实验 |
在携带MDA-MB-436肿瘤异种移植瘤的雌性Balb/cA裸鼠中进行了fuzuopali的体内动物实验。该化合物通过灌胃给药，剂量分别为0.3、1或3 mg/kg。测定了包括吸收和肿瘤滞留在内的药代动力学参数，并通过监测肿瘤生长抑制情况来评估抗肿瘤疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
扶他林是一种口服活性化合物，具有良好的药代动力学特性。其分子量为472.40，可溶于二甲基亚砜（DMSO）（35 mg/mL）。该化合物通常以粉末形式储存于-20℃以保持长期稳定性。它已在中国获批用于治疗复发性卵巢癌。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
搜索结果中并未提供关于fuzuopali的具体毒性数据。作为一种已获临床批准用于治疗卵巢癌的PARP抑制剂，其安全性已在临床试验中得到证实。常见不良反应与其他PARP抑制剂一致，可能包括血液系统毒性和胃肠道毒性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
氟唑帕尼正在临床试验NCT03863860中进行研究（该试验旨在比较氟唑帕尼与安慰剂作为复发性卵巢癌患者维持治疗的疗效）。氟唑帕尼是一种口服的聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）1型和2型抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，氟唑帕尼抑制PARP 1型和2型的活性，从而抑制PARP介导的碱基切除修复（BER）途径，进而抑制DNA损伤的修复，导致DNA链断裂的积累，促进基因组不稳定，最终诱导细胞凋亡。PARP蛋白家族催化核蛋白的翻译后ADP-核糖基化修饰，修饰后的核蛋白随后传递信号，募集其他蛋白质修复DNA损伤。 PARP抑制剂可能增强DNA损伤药物的细胞毒性，并可能逆转肿瘤细胞的化疗和放疗耐药性。
氟唑帕利（Fluzoparib，SHR3162）是一种强效的口服PARP1抑制剂，具有优异的抗肿瘤活性。它选择性地靶向HR缺陷型癌细胞，已在中国获批用于治疗复发性卵巢癌。该化合物在临床前模型中表现出良好的药代动力学特性和较长的肿瘤滞留时间。它是一种具有临床应用前景的肿瘤学研究化合物。 |
| 分子式 |
C22H16F4N6O2
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|---|---|
| 分子量 |
472.395057678223
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| 精确质量 |
472.127
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| 元素分析 |
C, 55.94; H, 3.41; F, 16.09; N, 17.79; O, 6.77
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| CAS号 |
1358715-18-0
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| PubChem CID |
56649297
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
748.5±70.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
406.5±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.690
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| LogP |
0.52
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| tPSA |
92.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
839
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1=CC=C(CC2C3C=CC=CC=3C(NN=2)=O)C=C1C(N1CC2=NC(C(F)(F)F)=NN2CC1)=O
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| InChi Key |
XJGXCBHXFWBOTN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H16F4N6O2/c23-16-6-5-12(10-17-13-3-1-2-4-14(13)19(33)29-28-17)9-15(16)20(34)31-7-8-32-18(11-31)27-21(30-32)22(24,25)26/h1-6,9H,7-8,10-11H2,(H,29,33)
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| 化学名 |
4-[[4-fluoro-3-[2-(trifluoromethyl)-6,8-dihydro-5H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrazine-7-carbonyl]phenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one
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| 别名 |
Fuzuloparib; SHR3162; SHR-3162; SHR 3162; Fluzoparib;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~70.55 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1169 mL | 10.5843 mL | 21.1685 mL | |
| 5 mM | 0.4234 mL | 2.1169 mL | 4.2337 mL | |
| 10 mM | 0.2117 mL | 1.0584 mL | 2.1169 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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