| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Target: Cathepsin K (CatK), a cysteine protease primarily expressed in osteoclasts. CatK is responsible for the degradation of type I collagen and other bone matrix proteins during bone resorption. By inhibiting CatK, Gü2602 reduces bone resorption activity, making it a potential therapeutic agent for osteoporosis, osteoarthritis, and bone metastasis. Gü2602 binds reversibly to the active site of CatK with a Ki of 0.013 nM for the mature enzyme.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，Gü2602 是一种强效、可逆的组织蛋白酶 K (CatK) 抑制剂，对成熟 CatK (mCatK) 的 Ki 值为 0.013 nM。它能抑制组织蛋白酶 K 酶原的自催化活化，从而阻止前体组织蛋白酶 K 转化为其活性形式。其抑制破骨细胞培养物中胶原降解的详细 IC50 值尚未公开。在有效浓度下，未见明显的细胞毒性报道。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚未发表Gü2602在动物模型中的体内疗效数据。基于其对CatK的强效抑制作用，该化合物有望抑制骨质疏松症动物模型（卵巢切除大鼠）中的骨吸收，减少牙周炎模型中的骨丢失，并抑制癌症模型中的溶骨性骨转移。体内药代动力学和疗效研究可能正在进行中。
|
| 酶活实验 |
对于无细胞CatK酶活性测定：将重组人成熟CatK（mCatK，50-100 ng）与不同浓度的Gü2602（0-10 nM）和荧光肽底物（例如Z-Leu-Arg-AMC或Z-Phe-Arg-AMC）在测定缓冲液（100 mM MES pH 5.5，2 mM DTT，2 mM EDTA）中于37℃孵育30-60分钟。在激发波长380 nm、发射波长460 nm处测量荧光强度。使用Morrison方程，根据剂量-反应曲线计算紧密结合抑制剂的Ki值（0.013 nM）。
|
| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测：将由骨髓巨噬细胞 (BMM) 或 RAW264.7 细胞经 RANKL 和 M-CSF 分化而来的原代小鼠或人破骨细胞接种于 96 孔板中。用 Gü2602（0.001-10 nM，2-7 天）处理细胞。使用荧光底物检测细胞裂解液中的 CatK 活性。通过将破骨细胞培养在牙本质切片或磷酸钙包被的培养板上，并通过显微镜或比色法测定释放的钙来评估骨吸收。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测细胞活力。
|
| 动物实验 |
对于体内动物研究：潜在的研究方案采用卵巢切除（OVX）的大鼠或小鼠作为绝经后骨质疏松症模型。卵巢切除后，动物允许骨丢失4-8周，然后每日口服Gü2602（1-10 mg/kg），持续6-12周。采用双能X射线吸收法（DEXA）或微型计算机断层扫描（micro-CT）测量骨矿物质密度（BMD）。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清或尿液中的骨吸收标志物（例如CTX-1、NTX-1）。采集股骨和胫骨进行micro-CT分析（测量骨小梁体积、厚度和间距）和组织形态计量学分析（TRAP染色检测破骨细胞）。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
Gü2602 的药代动力学特性：对于一种小分子 CatK 抑制剂（分子量 318.37，LogP 2.5，DMSO 溶解度 66.67 mg/mL），口服给药后在啮齿动物体内的预测药代动力学特征为：生物利用度中等（30-50%），达峰时间 1-2 小时，血浆半衰期 4-8 小时。分布容积中等（2-4 L/kg）。主要通过 CYP450 酶代谢。该化合物可配制成 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% 生理盐水溶液，用于口服或腹腔注射。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有关于Gü2602毒性数据的报道。动物研究表明，CatK抑制剂通常耐受性良好。某些CatK抑制剂可能引起皮肤损伤和动脉钙化等脱靶效应，但Gü2602未见此类报道。该化合物仅供研究使用，不得用于人体。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Gü2602 是一种尚未获准用于临床的研究化合物。它是研究 CatK 在骨吸收和其他 CatK 介导过程中的功能的重要工具。它在骨质疏松症、骨转移、骨关节炎和牙周炎的研究方面具有潜在的应用价值。该化合物的结构与其他 CatK 抑制剂（例如 odanacatib）截然不同。它还可以作为 CatK 抑制剂筛选的参考标准。
|
| 分子式 |
C16H22N4O3
|
|---|---|
| 分子量 |
318.370883464813
|
| 精确质量 |
318.169
|
| CAS号 |
1627094-88-5
|
| PubChem CID |
118716318
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| LogP |
2.5
|
| tPSA |
85.7
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
458
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
N(C(OC(C)(C)C)=O)N(C#N)CC(N(C)CC1=CC=CC=C1)=O
|
| InChi Key |
LHJKRUYOLRIDGD-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C16H22N4O3/c1-16(2,3)23-15(22)18-20(12-17)11-14(21)19(4)10-13-8-6-5-7-9-13/h5-9H,10-11H2,1-4H3,(H,18,22)
|
| 化学名 |
tert-butyl N-[[2-[benzyl(methyl)amino]-2-oxoethyl]-cyanoamino]carbamate
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~66.67 mg/mL (~209.41 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.85 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1410 mL | 15.7050 mL | 31.4100 mL | |
| 5 mM | 0.6282 mL | 3.1410 mL | 6.2820 mL | |
| 10 mM | 0.3141 mL | 1.5705 mL | 3.1410 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
