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G007-LK

别名: G00 7LK; G007-LK; G007LK 4-[5-[(1E)-2-[4-(2-氯苯基)-5-[5-(甲基磺酰基)-2-吡啶基]-4H-1,2,4-三唑-3-基]乙烯基]-1,3,4-恶二唑-2-基]苯甲腈; G007-LK ;G007-LK
目录号: V0307 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
G007-LK 是一种新型、有效、特异性的端锚聚合酶 (TNKS) 1/2 抑制剂，具有潜在的抗癌活性。
G007-LK CAS号: 1380672-07-0
产品类别: PARP
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
2mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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纯度: ≥98%

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产品说明书
产品描述
G007-LK 是一种新型、强效、特异性端锚聚合酶 (TNKS) 1/2 抑制剂，具有潜在的抗癌活性。它抑制 TNKS 1/2，IC50 分别为 46 nM 和 25 nM。 G007-LK 减少 TNKS1 和 TNKS2 的自聚 (ADP 核糖基) 化。它对多种癌细胞表现出有效的抗增殖活性，并且在体内也具有很高的抗肿瘤功效。在 Wnt3a 诱导的 HEK 293 细胞中，G007-LK 抑制 ST-Luc，IC50 值为 0.05 μM。在转染 GFP-TNKS1 的 SW480 结直肠癌细胞系中，G007-LK 诱导含有磷酸化 β-连环蛋白、β-TrCP 和泛素的高度动态和可移动的降解体。在 APC 突变细胞系中，G007-LK 降低胞浆和核 β-连环蛋白水平。
生物活性&实验参考方法
靶点
TNKS2 ( IC50 = 25 nM ); TNKS1 ( IC50 = 46 nM )
体外研究 (In Vitro)
体外活性：G007-LK 通过防止聚（ADP-核糖基）化依赖性 AXIN 降解来减少 Wnt/β-catenin 信号传导，从而促进 β-catenin 不稳定。 G007-LK 完全阻断细胞培养物中配体驱动的 Wnt/β-catenin 信号传导，并在大多数 CRC 细胞系中显示出对 APC 突变驱动的信号传导约 50% 的抑制。 G007-LK (0.2 μM) 将有丝分裂中的 COLO-320DM 细胞数量从 24% 减少至 12%，并将 S 期 HCT-15 细胞数量从 28% 减少至 18%。 G007-LK 抑制 CRC 系 COLO-320DM 和 SW403 中的集落形成。 G007-LK 抑制类器官生长，IC50 为 80 nM。激酶测定：针对 TNKS1、TNSK2 化学发光测定试剂盒测试不同剂量（重复）的 G007-LK 抑制活性两次，并在 GloMax 发光计上测量发光。细胞测定：对于集落形成测定，将细胞以 500 个细胞/孔接种在 2 mL 培养基中。将一式三份孔中的细胞系用 0.06% DMSO 或 0.06% DMSO 中的化合物处理，培养长达 17 天，或者直到菌落变得足够大以进行定量，每三天更换一次培养基和化合物。通过向每个孔中添加 200 μL 12 mM 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑 1 小时对菌落进行染色，并使用 GelCount 扫描仪以 1200 dpi 分辨率对菌落数量进行定量。
体内研究 (In Vivo)
G007-LK 在异种移植和基因工程 CRC 模型中表现出抗肿瘤功效。在 COLO-320DM 模型中，G007-LK 降低端锚聚合酶 1 和端锚聚合酶 2 蛋白水平，稳定 AXIN1 和 AXIN2，并降低 β-连环蛋白水平。在功效研究肿瘤中，Wnt/β-连环蛋白信号传导以剂量依赖性方式明显受到抑制，如 β-连环蛋白激活基因 NKD1、APCDD1 和 TNFRSF19 (TROY) 表达减少以及 β-连环蛋白表达增加所示。连环蛋白抑制基因 CLIC3。 G007-LK 治疗增加 COLO-320DM 肿瘤中 KRT20 和 TM4SF4 的表达。 G007-LK（20 mg/kg，每日两次）可实现 61% 的肿瘤生长抑制。 G007-LK 减少正常肠道中的 Wnt/β-连环蛋白信号传导和细胞增殖。
酶活实验
TNKS1和TNKS2体外生化测定：针对不同剂量的TNKS1、TNSK2化学发光测定试剂盒检查G007-LK抑制活性两次（重复），并使用GloMax发光计测量发光。
细胞实验
为了进行细胞增殖或凋亡的测定，SNU-449和HLE细胞在补充有10%胎牛血清(FBS)、青霉素/链霉素和5% CO2的RPMI培养基中培养。 37°C。 HCC 细胞的治疗选择包括 0.1% DMSO、2.5 μM、5 μM、10 μM、20 μM XAV-939 或 G007-LK，单独使用或与 AKT 抑制剂 MK-2206 (5 μM) 或 MEK 抑制剂联合使用U0126 (25 μM)。细胞死亡检测Elisa Plus试剂盒用于测量细胞凋亡，BrdU细胞增殖检测试剂盒用于分析细胞增殖[3]。
动物实验
Unless specifically noted, Lgr5-EGFP-Ires-CreERT2;R26R-Confetti mice, either single or double transgenic, are used in drug treatment experiments. G007-LK is given orally in two ways: either as a gavage (10 or 50 mg/kg body mass once daily; vehicle: 15% dimethylsulfoxide [DMSO], 17.5% Cremophor EL, 8.75% Miglyol 810 N, 8.75% ethanol in phosphate buffered saline [PBS]) or as an enriched chow (100 or 1000 mg G007-LK/kg chow ad libitum). This corresponds to a daily G007-LK dose of roughly 20 or 200 mg/kg body mass, respectively, for a mouse with a body mass of 25 g and consumption of approximately 5 g enriched diet/day. G007-LK treatments are administered for 9 or 21 days, starting at 5 weeks and 5 days for oral gavage treatment and 6 weeks for the administration of enriched chow, respectively[2].
参考文献

[1]. Structural basis and SAR for G007-LK, a lead stage 1,2,4-triazole based specific tankyrase 1/2 inhibitor. J Med Chem. 2013 Apr 11;56(7):3012-23.

[2]. The tankyrase inhibitor G007-LK inhibits small intestine LGR5+ stem cell proliferation without altering tissue morphology. Biol Res. 2018 Jan 9;51(1):3.

[3]. Tankyrase inhibitors suppress hepatocellular carcinoma cell growth via modulating the Hippo cascade. PLoS One. 2017 Sep 6;12(9):e0184068.
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C25H16CLN7O3S
分子量
529.96
精确质量
529.072
元素分析
C, 56.66; H, 3.04; Cl, 6.69; N, 18.50; O, 9.06; S, 6.05
CAS号
1380672-07-0
相关CAS号
1380672-07-0
PubChem CID
67960134
外观&性状
Off-white to yellow solid powder
LogP
5.559
tPSA
148.83
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
9
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
37
分子复杂度/Complexity
961
定义原子立体中心数目
0
SMILES
ClC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1N1C(/C(/[H])=C(\[H])/C2=NN=C(C3C([H])=C([H])C(C#N)=C([H])C=3[H])O2)=NN=C1C1C([H])=C([H])C(=C([H])N=1)S(C([H])([H])[H])(=O)=O
InChi Key
HIWVLHPKZNBSBE-OUKQBFOZSA-N
InChi Code
InChI=1S/C25H16ClN7O3S/c1-37(34,35)18-10-11-20(28-15-18)24-31-29-22(33(24)21-5-3-2-4-19(21)26)12-13-23-30-32-25(36-23)17-8-6-16(14-27)7-9-17/h2-13,15H,1H3/b13-12+
化学名
4-[5-[(E)-2-[4-(2-chlorophenyl)-5-(5-methylsulfonylpyridin-2-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]ethenyl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]benzonitrile
别名
G00 7LK; G007-LK; G007LK
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 69~100 mg/mL (130.2~188.7 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: <1 mg/mL
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (3.92 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.92 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.8869 mL 9.4347 mL 18.8693 mL
5 mM 0.3774 mL 1.8869 mL 3.7739 mL
10 mM 0.1887 mL 0.9435 mL 1.8869 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • The XAV-939 and G007-LK Tankyrase inhibitors suppress HCC cell growth. PLoS One . 2017 Sep 6;12(9):e0184068.

  • Body mass, administration schemes and pharmacokinetics of G007-LK. Biol Res . 2018 Jan 9;51(1):3.

  • G007-LK specifically targets LGR5+ WNT-dependent intestinal stem cells. Biol Res . 2018 Jan 9;51(1):3.

  • G007-LK treatment reduced canonical WNT signalling. Biol Res . 2018 Jan 9;51(1):3.
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