| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MsbA (ATP-binding cassette transporter). G907 is a selective antagonist of MsbA, an essential ABC transporter that flips lipopolysaccharide (LPS) across the inner membrane of Gram-negative bacteria. By trapping MsbA in an inward-facing LPS-bound conformation, G907 inhibits LPS transport and exerts bactericidal activity.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
G907 (0.1 nM-100 μM) 完全抑制大肠杆菌 MsbA 活性，IC50 值为 18 nM[1]。G907 具有 MsbA 阻断变构抑制作用[1]。WT pontics 生物素-PE 转运活性[2]。
G907 对大肠杆菌 MsbA 的抑制 IC₅0 值为 18 nM。该化合物是一种喹啉类选择性小分子拮抗剂，可将 MsbA 捕获在内向开放的、与 LPS 结合的构象中。它通过破坏 LPS 转运和外膜完整性，对革兰氏阴性菌发挥杀菌活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
G907有望在革兰氏阴性菌感染的小鼠模型中展现体内疗效。该化合物通过抑制MsbA，破坏LPS转运和细菌外膜完整性，最终导致细菌死亡。其疗效将在脓毒症或局部感染模型中进行评估，以细菌载量和存活率作为终点指标。
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| 酶活实验 |
MsbA ATPase活性采用孔雀绿法或偶联酶法测定。将MsbA蛋白（重组于脂质体或两性聚合物中）与ATP和一系列稀释的待测化合物孵育。通过比色法定量磷酸盐释放（ATP水解产生）。LPS转运测定测量荧光标记的LPS跨膜翻转。IC₅0值根据ATPase抑制率计算。
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| 细胞实验 |
将革兰氏阴性菌株（例如大肠杆菌、铜绿假单胞菌）用不同浓度的G907处理。通过OD₆00测量监测细菌生长。根据CLSI指南，采用肉汤微量稀释法测定最小抑菌浓度（MIC）。通过时间-杀菌曲线试验评估杀菌活性。通过碘化丙啶吸收评估细胞膜完整性。
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| 动物实验 |
采用腹腔或静脉注射G907治疗革兰氏阴性菌感染小鼠模型（例如，大肠杆菌腹膜炎或肺炎模型）。定量检测血液、腹腔液或肺部的细菌载量，并监测小鼠存活情况。同时，测量药效学指标（脂多糖释放、炎症细胞因子）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
G907 的分子量为 433.93 g/mol，分子式为 C2₆H24ClNO3。标准药代动力学参数（半衰期、Cmax、AUC、清除率、分布容积）将在啮齿动物研究中测定。该化合物配制成含有 DMSO 和助溶剂的合适载体，用于体内给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
G907的毒理学数据尚未公开。作为一种靶向细菌蛋白的抗菌药物，该化合物将接受针对哺乳动物ABC转运蛋白选择性的评估。标准的临床前安全性评估将包括细胞毒性试验、hERG检测以及啮齿动物重复给药毒理学研究。
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| 参考文献 |
[1]. Ho H, et al. Structural basis for dual-mode inhibition of the ABC transporter MsbA. Nature. 2018 May;557(7704):196-201.
[2]. Guo D, et al. Energetics of lipid transport by the ABC transporter MsbA is lipid dependent. Commun Biol. 2021 Dec 9;4(1):1379. |
| 其他信息 |
G907 是一种用于研究细菌 ABC 转运蛋白和开发针对革兰氏阴性菌的新型抗生素的研究化合物。它尚未获得临床批准。该化合物独特的机制是将 MsbA 捕获在内向构象中，这为理解 LPS 转运和开发针对多重耐药革兰氏阴性病原体的抗生素提供了一种有价值的工具。
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| 分子式 |
C26H24CLNO3
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|---|---|
| 分子量 |
433.926666259766
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| 精确质量 |
433.144
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| CAS号 |
2244035-16-1
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| PubChem CID |
139035046
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
6.5
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| tPSA |
59.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
676
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C1=C(C=CC=C1Cl)C2CC2)OC3=CC4=C(C(=CN=C4C=C3)/C=C/C(=O)O)C5CC5
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| InChi Key |
HOMQCLNBKVHZGD-FMIVXFBMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H24ClNO3/c1-15(25-20(16-5-6-16)3-2-4-22(25)27)31-19-10-11-23-21(13-19)26(17-7-8-17)18(14-28-23)9-12-24(29)30/h2-4,9-17H,5-8H2,1H3,(H,29,30)/b12-9+
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| 化学名 |
(E)-3-[6-[1-(2-chloro-6-cyclopropylphenyl)ethoxy]-4-cyclopropylquinolin-3-yl]prop-2-enoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~83.33 mg/mL (~192.04 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3045 mL | 11.5226 mL | 23.0452 mL | |
| 5 mM | 0.4609 mL | 2.3045 mL | 4.6090 mL | |
| 10 mM | 0.2305 mL | 1.1523 mL | 2.3045 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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