| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Gadobutrol does not produce inhibitory, activating, or antagonistic target effects; it is involved in the MRI T1-weighted imaging relaxation enhancement pathway and the renal excretion pathway of the parent compound. It does not participate in in vivo transmetalation or neurotoxicity-related apoptotic pathways due to its high kinetic stability.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在中子照射下，随着浓度的增加，钆布醇会逐渐降低细胞密度[1]。
在体外，钆布醇常用于细胞培养研究，在大鼠海马组织切片中常用浓度为1、10和50 mM，未观察到细胞毒性。它用于研究体外钆的滞留和药代动力学。在体外，它不表现出抑制、激活或拮抗作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在雌性C57BL/6N小鼠中，每周一次鞘内注射200 mM多布曲可显著改善脑室内细胞信号传导[2]。
在体内，钆布曲用作磁共振成像（MRI）的诊断造影剂。在动物模型中，它用于小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的模型干预、大鼠体内钆滞留和药代动力学研究，以及人源化MRGPRX2肥大细胞小鼠的安全性评估。临床上，标准剂量为0.1 mmol/kg。 |
| 酶活实验 |
由于钆布醇是一种造影剂，因此通常不进行体外检测。然而，可以使用磁共振弛豫法在体模或细胞培养模型中测量其T1弛豫增强特性。细胞培养研究评估浓度高达50 mM时的细胞毒性和钆滞留情况。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： 人黑色素瘤细胞系 Sk-Mel-28 测试浓度： 0-30 mM 孵育时间： 1 小时 实验结果： 与未用钆布醇处理的细胞相比，30 mM 浓度下细胞密度降至 26%。中子照射后，细胞密度降至 80%。 使用大鼠海马组织切片进行钆布醇的细胞活性检测，以评估其神经毒性和钆滞留情况。使用人源化 MRGPRX2 肥大细胞小鼠进行安全性评估，包括评估肥大细胞活化相关的过敏反应。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性C57BL/6N小鼠，11-13周龄，21-23克)[2]
剂量：200 mM 给药途径：静脉注射(iv)；单次；一周 实验结果：缰核、海马结构和蓝斑核细胞信号增强。 在小鼠EAE模型（多发性硬化症模型）中进行了钆布醇的体内动物研究，采用尾静脉注射，每次2.5 mmol/kg（累积剂量20 mmol/kg）。大鼠接受单次静脉注射0.6 mmol Gd/kg。终点指标包括脑内钆滞留、神经毒性评估和药代动力学参数。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
静脉注射后，钆布醇迅速分布至细胞外间隙。注射0.1 mmol/kg体重的钆布醇后，2分钟时血浆平均浓度为0.59 mmol/L，60分钟时为0.3 mmol/L。钆杆菌不与任何蛋白质结合。注射钆造影剂后，钆可在脑、骨、皮肤和其他器官中持续存在数月或数年。肾功能正常患者钆布醇的平均AUC为1.1 ± 0.1 mmol∙h/L，轻度至中度肾功能损害患者为4.0 ± 1.8 mmol∙h/L，重度肾功能损害患者为11.5 ± 4.3 mmol∙h/L。钆杆菌以原形经肾脏排泄。静脉给药后2小时内，超过50%的给药剂量经尿液排出；12小时内，超过90%的给药剂量经尿液排出。肾外清除率可忽略不计。2至17岁儿童的估计中位分布容积（L/kg）按体重标准化后分别为：所有年龄组0.20（0.12，0.28），2至6岁组0.24（0.20，0.28），7至11岁组0.19（0.14，0.23），12至17岁组0.18（0.092，0.23）。健康受试者的肾清除率为1.1–1.7 mL/(min·kg)。在0.1 mmol/kg剂量下，老年受试者的清除率略低。静脉注射后，钆布醇迅速分布至细胞外间隙。注射0.1 mmol/kg体重的钆布醇后，注射后2分钟血浆中钆布醇的平均浓度为0.59 mmol/L，注射后60分钟为0.3 mmol/L。钆杆菌不具有任何特异性蛋白结合能力。在大鼠中，钆布醇无法穿过完整的血脑屏障。在哺乳期大鼠的研究中，乳汁中钆布醇的含量低于静脉注射剂量的0.1%，且胃肠道吸收不良（约5%的口服剂量经尿液排出）。在接受0.5 mmol/kg静脉注射[153Gd]-钆杆菌的哺乳期大鼠中，给药后3小时内，0.01%的总放射性通过乳汁转移至幼鼠。钆布醇不经代谢。 生物半衰期 对于成人患者，估计半衰期为 1.80 (1.20, 6.55) 小时。对于 0 至 <2 岁、2 至 6 岁、7 至 11 岁和 12 至 <18 岁的儿童，计算出的半衰期分别为 2.91 (1.60, 12.4)、1.91 (1.04, 2.70)、1.66 (0.91, 2.71) 和 1.68 (1.31, 2.48) 小时。 钆布醇从血浆中消除的平均终末半衰期为 1.81 小时（范围 1.33 至 2.13 小时），与肾脏消除速率相同。它以原形经肾脏排泄；肾外消除可忽略不计。对于轻度至中度肾功能损害患者，注射后72小时内尿液中药物即可完全清除。药物以完整的螯合物形式经肾脏迅速清除。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 钆布醇是最稳定的钆类造影剂之一，理论上是哺乳期最安全的药物之一。多个专业机构的指南指出，哺乳期母亲在接受含钆造影剂后无需中断哺乳。然而，由于目前尚无关于哺乳期使用钆布醇的已发表经验，因此可能更倾向于选择其他造影剂，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 蛋白质结合 目前尚无关于钆布醇蛋白质结合的信息。 钆布醇是最稳定的钆类造影剂之一。在0.1 mmol/kg的标准临床剂量下，该药物通常耐受性良好。研究中未观察到神经毒性或与肥大细胞活化相关的过敏反应。在神经炎症条件下，给药后40天，脑内钆的滞留量可降至0.38±0.08 μM以下。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
钆醇是一种第二代细胞外非离子型大环钆基造影剂（GBCA），用于2岁及以上成人和儿童的磁共振成像（MRI）。由于其理化性质，钆醇的钆离子浓度是其他GBCA的两倍，因此所需的注射体积更小。与其他GBCA一样，钆醇也存在因钆从螯合物中解离而导致肾系统性纤维化（NSF）的风险；然而，其大环结构限制了钆的解离，因此使用钆醇发生NSF的风险通常较低。钆醇是一种钆基造影剂，其作用机制是作为磁共振造影剂。钆醇是一种亲水性大环钆基化合物，电中性，用于对比增强磁共振成像（CE-MRI）。钆巴克特罗是一种非离子型顺磁性复合物，由钆 (Gd3+) 与大环化合物二羟丙基四氮杂环十二烷三乙酸 (钆巴克特罗) 螯合而成。静脉注射后，钆巴克特罗可提高磁共振成像对中枢神经系统 (CNS) 肿瘤以及与血脑屏障缺陷区域（由于灌注改变或细胞外间隙增宽）相关的炎症和脱髓鞘疾病的检出率。该药物以原形经肾脏排泄。肾外排泄量可忽略不计。
另见：钆阳离子 (3+)（含活性部分）。 适应症钆巴克特罗适用于以下磁共振成像诊断程序：- 检测和显示成人和儿童患者（包括足月新生儿）的血脑屏障破坏区域和/或中枢神经系统血管异常。 - 评估成人患者乳腺恶性肿瘤的存在和范围。- 评估成人和儿童患者（包括足月新生儿）已知或疑似的主动脉弓上或肾动脉疾病。- 评估已知或疑似冠状动脉疾病成人患者的心肌灌注（负荷和静息状态）和延迟钆增强。FDA 标签。对比增强磁共振成像 (MRI) 用于组织病变的诊断评估。作用机制：在 MRI 中，正常组织和病变组织的成像取决于射频信号强度的变化，而这种变化是由质子密度、自旋-晶格或纵向弛豫时间 (T1) 以及自旋-自旋或横向弛豫时间 (T2) 的差异引起的。当置于磁场中时，钆布醇会缩短 T1 和 T2 弛豫时间。 T1 和 T2 弛豫时间的缩短程度以及由此导致的钆布醇信号增强取决于多种因素，包括组织中钆布醇的浓度、MRI 系统的磁场强度以及纵向和横向弛豫时间的相对比值。在推荐剂量下，T1 缩短效应在 T1 加权磁共振序列中最为显著。在 T2 加权序列中，由于钆的磁矩较大以及高浓度（推注期间）引起的局部磁场不均匀性，会出现信号衰减。 钆布醇是一种大环钆基 MRI 对比剂，可缩短 T1 弛豫时间。它适用于成人和儿童患者的 MRI 检查，以检测血脑屏障受损和/或血管异常的区域。其平均终末半衰期为 1.81 小时，并以原形经肾脏排泄。它是最稳定的钆对比剂之一。它是经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物。 |
| 分子式 |
C18H31N4O9GD
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|---|---|
| 分子量 |
604.71
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| 精确质量 |
605.133
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| CAS号 |
770691-21-9
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| 相关CAS号 |
Gadobutrol hydrate;198637-52-4
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| PubChem CID |
6102852
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| tPSA |
181.08
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
532
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
C1CN(CCN(CCN(CCN1CC(=O)[O-])CC(=O)[O-])[C@H](CO)[C@@H](CO)O)CC(=O)[O-].[Gd+3]
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| InChi Key |
ZPDFIIGFYAHNSK-CTHHTMFSSA-K
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H34N4O9.Gd/c23-12-14(15(25)13-24)22-7-5-20(10-17(28)29)3-1-19(9-16(26)27)2-4-21(6-8-22)11-18(30)31;/h14-15,23-25H,1-13H2,(H,26,27)(H,28,29)(H,30,31);/q;+3/p-3/t14-,15-;/m1./s1
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| 化学名 |
2-[4,10-bis(carboxylatomethyl)-7-[(2R,3S)-1,3,4-trihydroxybutan-2-yl]-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl]acetate;gadolinium(3+)
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~20 mg/mL (~33.07 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (82.68 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6537 mL | 8.2684 mL | 16.5369 mL | |
| 5 mM | 0.3307 mL | 1.6537 mL | 3.3074 mL | |
| 10 mM | 0.1654 mL | 0.8268 mL | 1.6537 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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