Gamithromycin

别名: Gamithromycin; GAM, ML-1709460; Gamithromycin; 145435-72-9; gamitromicina; gamithromycinum; ML-1709,460; ML-460; ML-1,709,460; (2R,3S,4R,5S,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-11-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-7-propyl-1-oxa-7-azacyclopentadecan-15-one; ML 1709460; ML1709460; 加米霉素;加米霉素原药
目录号: V4026 纯度: ≥98%
加米霉素(也称为 ML-1709460)是一种用于动物的抗菌剂。
Gamithromycin CAS号: 145435-72-9
产品类别: Bacterial
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
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纯度: ≥98%

产品描述
加米霉素(也称为 ML-1709460)是一种用于动物的抗菌剂。它可以抑制 MmmSC 菌株 B237 和 Tan8 的生长,MIC 分别为 0.00012 和 0.00006 μg/mL。加米霉素在体外对老年马驹中最常见的与支气管肺炎相关的细菌有活性。蕈状支原体小菌落 (MmmSC) 是传染性牛胸膜肺炎 (CBPP) 的病原体,造成撒哈拉以南非洲地区的重大经济损失。目前的控制依赖于减毒活疫苗,其功效有限,并且目前正在评估抗菌药物作为疫苗接种的替代方案或辅助手段。
生物活性&实验参考方法
靶点
MmmSC strain B237(MIC= 0.00012 μg/mL);MmmSC strain Tan8(MIC= 0.00006μg/mL )
Bacterial 50S ribosomal subunit (inhibits bacterial protein synthesis) [1]
体外研究 (In Vitro)
- 针对10株Mycoplasma mycoides subsp. mycoides Small Colony(MmmSC)菌株,加米霉素(gamithromycin) 的最低抑菌浓度(MIC)范围为0.0625–0.25 μg/mL,MIC50为0.125 μg/mL,MIC90为0.25 μg/mL(肉汤微量稀释法测定)[1]
- 时间杀菌曲线显示,加米霉素(2×MIC)对MmmSC表现为抑菌作用,孵育48小时后细菌数量减少≤1 log10 CFU/mL,无显著杀菌效果[1]
当将血清与人工培养基进行比较时,在初始接种量为 106 cfu/时,加米霉素、泰乐菌素和替米考星对 MmmSC 菌株 B237 的最低抑菌浓度 (MIC) 值分别低 64 倍、8 倍和 64 倍。毫升。对于 Tan8,也出现了类似的模式。与未经处理的血清或合成培养基相比,加米霉素在热灭活血清中的最低抑菌浓度 (MIC) 更高[1]。
体内研究 (In Vivo)
- 在48匹患轻中度支气管肺炎的马驹中,单次皮下注射加米霉素(6 mg/kg)可改善临床症状。治疗后第7天,83%的马驹体温恢复正常,79%咳嗽减轻,75%呼吸频率恢复正常,显著高于安慰剂组(50%)[2]
- 气管支气管吸出物(TBA)细菌培养显示,治疗后第7天,67%的加米霉素处理马驹病原菌(如Streptococcus equi subsp. zooepidemicus)清除,而安慰剂组仅33%[2]
与对照马驹(41 匹中的 32 匹;78%)相比,用加米霉素 (GAM) 治疗的马驹无需改变治疗即可恢复的百分比显着较高 (P<0.048)(40 匹中的 38 匹;95%)或 AZM-RIF(40 中的 39;98%)。与对照马驹相比,用加米霉素 (GAM) 或 AZM-RIF 治疗的马驹临床评分显着降低,脓肿更少,且治疗一周和两周后脓肿评分显着降低。在治疗的第三周,加米霉素(GAM)治疗的马驹的白细胞计数显着高于AZM-RIF治疗的马驹[2]。
细胞实验
- MmmSC的MIC测定:细菌在改良Hayflick培养基中培养至1×10^6 CFU/mL,将加米霉素稀释为0.0078–1 μg/mL加入96孔板,接种细菌后于37°C、5% CO2孵育7天,以完全抑制生长的最低浓度为MIC[1]
- 时间杀菌实验:MmmSC培养物(5×10^5 CFU/mL)暴露于加米霉素(0.25–1 μg/mL,1×和2×MIC),37°C孵育,分别在0、24、48小时取样计数活菌数(CFU/mL)[1]
使用大量稀释技术来确定加米霉素、泰乐菌素和替米考星对 MmmSC 菌株 B237 和 Tan8 的最低抑制浓度 (MIC)。每个抗菌稀释液接受等体积的对数期 MmmSC 培养物,以提供 107 cfu/mL 的接种量,或 4 mL 体积中用于后续时间灭活测定的预期初始滴度。在 37°C 下,培养物孵育 24 小时。每隔0小时和24小时取出样品,并连续稀释10倍至10-5。将每个稀释液的等分试样 (10 μL) 移至固体培养基中,并从稀释液中计数菌落,在 37°C、含 5% 二氧化碳的潮湿气氛中孵育至少 4 天后,每板产生 30 至 300 个菌落在空中。阻止 cfu/mL 24 小时增加的最低抗菌浓度 (MIC) 定义为转换为 cfu/mL 的计数[1]。
动物实验
超声检查发现患有肺脓肿的幼驹被随机分为三个治疗组:(1)每周一次用加米霉素治疗半膜肌/半腱肌,剂量为 6.0 mg/kg 体重(GAM;n = 40);(2)每日一次口服阿奇霉素,剂量为 10 mg/kg,同时每日一次口服利福平,剂量为 10 mg/kg(AZM-RIF;n = 40);(3)不进行抗菌治疗(对照组;n = 41)。为确保每个治疗组的每匹驹接受相同的每日操作,每匹驹每日口服乙酰半胱氨酸10 mg/kg[2]。
- 支气管肺炎驹模型:纳入1-6月龄、出现临床症状(体温≥38.5°C、咳嗽、肺部听诊异常)且TBA细菌培养阳性的驹。单次皮下注射加米霉素(6 mg/kg)。分别于第0、1、3、7和14天评估临床参数(体温、呼吸频率、咳嗽评分)和TBA细菌计数[2]
药代性质 (ADME/PK)
在幼驹中,单次皮下注射加米霉素(6 mg/kg)后,给药后 2 小时血浆峰浓度 (Cmax) 为 1.2 μg/mL。该药物肺组织渗透性高,24 小时肺/血浆浓度比为 8:1。血浆半衰期 (t1/2) 约为 36 小时 [2]
参考文献

[1]. In vitro pharmacodynamics of gamithromycin against Mycoplasma mycoides subspecies mycoides Small Colony. Vet J. 2013 Sep;197(3):806-11.

[2]. Efficacy of Gamithromycin for the Treatment of Foals with Mild to Moderate Bronchopneumonia. J Vet Intern Med. 2015 Jan-Feb; 29(1): 333–338.

其他信息
加米霉素是一种大环内酯类抗生素,分子式为C40H76N2O12。它用于治疗由溶血性曼氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、嗜血组织胞浆菌和牛支原体引起的肉牛和非泌乳期奶牛的呼吸道疾病。该化合物还在欧洲获准用于治疗由结节梭杆菌和结节梭形杆菌引起的绵羊蹄腐烂病。它具有抗菌和蛋白质合成抑制剂的作用。它是一种大环内酯类抗生素,也是一种单糖衍生物。
加米霉素是一种用于牛的抗生素。
适应症
牛:治疗和预防由溶血性曼氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和嗜血组织胞浆菌引起的牛呼吸道疾病(BRD)。在进行预防性用药前,应确定牛群中是否存在该疾病。猪:用于治疗由胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌和支气管败血性博德特氏菌引起的猪呼吸道疾病(SRD)。羊:用于治疗由毒性强的结节梭杆菌和坏死梭杆菌引起的需要全身治疗的传染性足底皮炎(蹄腐病)。
- 加米霉素是一种半合成大环内酯类抗生素,专为兽医用途而开发,主要针对革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性呼吸道病原体[1][2]
- 其作用机制是与细菌50S核糖体亚基结合,抑制肽链延伸和细菌蛋白质合成[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C40H76N2O12
分子量
777.05
精确质量
776.539
元素分析
C, 61.83; H, 9.86; N, 3.61; O, 24.71
CAS号
145435-72-9
相关CAS号
145435-72-9;
PubChem CID
59364992
外观&性状
Solid powder
密度
1.2±0.1 g/cm3
沸点
833.0±65.0 °C at 760 mmHg
闪点
457.6±34.3 °C
蒸汽压
0.0±0.6 mmHg at 25°C
折射率
1.535
LogP
3.89
tPSA
180.08
氢键供体(HBD)数目
5
氢键受体(HBA)数目
14
可旋转键数目(RBC)
9
重原子数目
54
分子复杂度/Complexity
1180
定义原子立体中心数目
18
SMILES
O([C@@]1([H])[C@@]([H])([C@]([H])(C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])O1)N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])O[H])[C@@]1([H])[C@@](C([H])([H])[H])(C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])N(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])[C@]([H])([C@@](C([H])([H])[H])([C@@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])[H])OC([C@]([H])(C([H])([H])[H])[C@]([H])([C@]1([H])C([H])([H])[H])O[C@@]1([H])C([H])([H])[C@](C([H])([H])[H])([C@]([H])([C@]([H])(C([H])([H])[H])O1)O[H])OC([H])([H])[H])=O)O[H])O[H])O[H]
InChi Key
VWAMTBXLZPEDQO-UZSBJOJWSA-N
InChi Code
InChI=1S/C40H76N2O12/c1-15-17-42-21-22(3)33(44)40(11,48)29(16-2)52-36(46)26(7)32(53-30-20-39(10,49-14)34(45)27(8)51-30)25(6)35(38(9,47)19-23(42)4)54-37-31(43)28(41(12)13)18-24(5)50-37/h22-35,37,43-45,47-48H,15-21H2,1-14H3/t22-,23+,24+,25-,26+,27-,28-,29+,30-,31+,32-,33+,34-,35+,37-,38+,39+,40+/m0/s1
化学名
(2R,3S,4R,5S,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-11-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-7-propyl-1-oxa-7-azacyclopentadecan-15-one
别名
Gamithromycin; GAM, ML-1709460; Gamithromycin; 145435-72-9; gamitromicina; gamithromycinum; ML-1709,460; ML-460; ML-1,709,460; (2R,3S,4R,5S,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-11-[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-3,4,10-trihydroxy-13-[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-3,5,8,10,12,14-hexamethyl-7-propyl-1-oxa-7-azacyclopentadecan-15-one; ML 1709460; ML1709460;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~100 mg/mL ( ~128.69 mM )
Ethanol : ~100 mg/mL
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (3.22 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。


配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+40% PEG300+5% Tween-80+45% Saline: ≥ 2.5 mg/mL (3.22 mM)

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.2869 mL 6.4346 mL 12.8692 mL
5 mM 0.2574 mL 1.2869 mL 2.5738 mL
10 mM 0.1287 mL 0.6435 mL 1.2869 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • Least square mean clinical scores (A), WBC counts (B), abscess scores (C), and number of abscesses (D) over a period of 6 weeks in foals that responded to treatment with gamithromycin (GAM, n = 38), azithromycin‐rifampin (AZM‐RIF, n = 39), or in untreated controls (n = 32).[1].Vet J. 2013 Sep;197(3):806-11.
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