| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Gamma-secretase modulator 2 targets gamma-secretase, a multi-subunit protease complex responsible for the cleavage of amyloid precursor protein (APP). Unlike full gamma-secretase inhibitors, this modulator selectively reduces the production of the highly amyloidogenic Abeta(1-42) peptide without completely blocking gamma-secretase activity, thereby preserving essential Notch signaling and other physiological functions.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，γ-分泌酶调节剂2能够选择性地减弱细胞实验中Aβ(1-42)的产生。该化合物通过改变酶的切割位点偏好来调节γ-分泌酶的活性，使Aβ(1-42)的产生谱向更短、淀粉样蛋白原性更低的Aβ肽转变。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，γ-分泌酶调节剂2已在阿尔茨海默病动物模型中进行了评估。口服该化合物可降低表达人APP的转基因小鼠模型脑内Aβ(1-42)水平。选择性调节γ-分泌酶活性可使Aβ肽谱发生有利变化，且不会产生与完全抑制γ-分泌酶相关的不良反应，例如胃肠道毒性和Notch信号通路受损。
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| 酶活实验 |
γ-分泌酶调节剂2的体外酶活性测定采用含有γ-分泌酶复合物的膜制剂，该制剂通常来源于过表达APP的细胞系或脑组织。将该化合物与酶制剂和APP底物孵育，生成的Aβ肽产物（Aβ(1-40)和Aβ(1-42)）通过ELISA或质谱法进行定量。通过比较Aβ(1-42)和Aβ(1-40)水平的变化来评估其选择性。
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| 细胞实验 |
使用稳定表达APP或APP衍生底物的细胞系（例如CHO或HEK293细胞）进行γ-分泌酶调节剂2的细胞活性测定。将细胞用浓度范围为0.1 nM至10 μM的化合物处理16-24小时。使用特异性ELISA试剂盒检测条件培养基中Aβ(1-40)和Aβ(1-42)的水平。通过细胞活力测定评估细胞毒性，以确保化合物的安全性。
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| 动物实验 |
在阿尔茨海默病APP转基因小鼠模型中开展了γ-分泌酶调节剂2的体内研究。该化合物以1-30 mg/kg的剂量每日口服一次或两次。治疗后，收集脑组织和脑脊液（CSF），通过ELISA或质谱法分析Aβ肽。检测包括Aβ(1-42)水平变化在内的药效学生物标志物，以评估靶点结合和疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
γ-分泌酶调节剂2的药代动力学特性包括良好的口服生物利用度和脑渗透性，这对于靶向治疗中枢神经系统疾病至关重要。该化合物旨在达到足够的脑暴露量以调节γ-分泌酶活性。其代谢稳定性和半衰期有利于每日一次给药。在临床前研究中，该化合物通常配制成口服制剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
γ-分泌酶调节剂2的毒理学数据显示，与完全γ-分泌酶抑制剂相比，其安全性良好。在治疗剂量下，它不会引起与完全抑制γ-分泌酶和Notch信号通路相关的胃肠道毒性或免疫抑制。标准的临床前毒理学研究评估了其对体重、器官功能和组织病理学的影响。
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| 其他信息 |
γ-分泌酶调节剂2是一种研究用化合物，尚未获准用于临床治疗。它代表了一种治疗阿尔茨海默病的新策略，即通过选择性地减少Aβ(1-42)的产生，且不会产生γ-分泌酶抑制剂的副作用。该化合物目前用于神经科学研究，以探索淀粉样蛋白病理学并开发疾病修饰疗法。
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| 分子式 |
C25H22N6O2F4
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|---|---|
| 分子量 |
514.47478
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| 精确质量 |
514.174
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| CAS号 |
1093978-89-2
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| PubChem CID |
59472574
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.43 g/cm3
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| 沸点 |
729.8ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
395.2ºC
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| LogP |
4.734
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| tPSA |
78.07
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
806
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
AAHNBILIYONQLX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H22F4N6O2/c1-15-11-33(14-30-15)21-8-6-16(10-23(21)37-2)19-12-35(32-31-19)22-9-7-17-18(26)4-3-5-20(17)34(24(22)36)13-25(27,28)29/h3-6,8,10-12,14,22H,7,9,13H2,1-2H3
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| 化学名 |
6-fluoro-3-[4-[3-methoxy-4-(4-methylimidazol-1-yl)phenyl]triazol-1-yl]-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-4,5-dihydro-3H-1-benzazepin-2-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~194.37 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9437 mL | 9.7187 mL | 19.4375 mL | |
| 5 mM | 0.3887 mL | 1.9437 mL | 3.8875 mL | |
| 10 mM | 0.1944 mL | 0.9719 mL | 1.9437 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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