| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
gamma-Secretase Modulators target the gamma-secretase enzyme complex, which is responsible for the cleavage of amyloid precursor protein (APP). Unlike gamma-secretase inhibitors, which block all gamma-secretase activity, modulators selectively alter the cleavage site to reduce the production of the pathogenic Aβ42 peptide while preserving other gamma-secretase functions.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，γ-分泌酶调节剂能以11 nM的IC₅₀值抑制Aβ42的生成。该化合物的Aβ总/Aβ42比值高达1170，表明其对降低致病性Aβ42肽段具有选择性。该活性可通过基于细胞或无细胞的检测方法进行评估，这些方法均用于测量APP底物产生的Aβ肽段。
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| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中关于γ-分泌酶调节剂体内活性的数据有限。作为γ-分泌酶活性调节剂，它们可能通过减少神经毒性Aβ42聚集体的产生而应用于阿尔茨海默病治疗。需要利用阿尔茨海默病动物模型开展进一步的体内研究，以评估其疗效和安全性。
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| 酶活实验 |
γ-分泌酶调节剂的体外酶活性测定采用纯化的γ-分泌酶复合物或含有该酶的膜制剂。将该酶与APP底物在递增浓度的化合物存在下孵育。通过ELISA或质谱法测定Aβ肽（Aβ40和Aβ42）的生成量，并计算Aβ42抑制的IC₅₀值。
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| 细胞实验 |
γ-分泌酶调节剂的体外细胞活性测定采用表达APP的细胞进行。用化合物处理细胞后，通过ELISA检测培养基中分泌的Aβ40和Aβ42水平。计算Aβ总水平与Aβ42水平的比值，以评估化合物对降低致病性Aβ42肽段的选择性。
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| 动物实验 |
γ-分泌酶调节剂的体内动物实验通常在阿尔茨海默病转基因小鼠模型中进行。化合物通过口服或腹腔注射给药，并检测脑内Aβ40和Aβ42的水平。认知功能评估采用行为学测试，例如莫里斯水迷宫测试。疗效评价指标包括Aβ42水平的降低和认知能力的改善。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
γ-分泌酶调节剂的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物的分子量为483.48，分子式为C₂₆H₂₄F₃N₃O₃。它以研究用化合物的形式提供，纯度≥98%。长期储存应置于阴凉干燥处。更多药代动力学详情请参阅生产商提供的产品说明书。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中关于γ-分泌酶调节剂的毒理学数据报道并不广泛。作为一种研究用化合物，其安全性尚未经过全面的临床前毒理学研究的正式评估。该化合物仅供研究用途，未经批准用于人体治疗。使用时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
γ-分泌酶调节剂是淀粉样β蛋白生成抑制剂，CAS号为937812-80-1，分子式为C₂₆H₂₄F₃N₃O₃，分子量为483.48。它们选择性抑制Aβ42的生成，IC₅₀值为11 nM，Aβ总蛋白/Aβ42比值为1170。它们用于阿尔茨海默病的研究。本产品仅供研究使用。
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| 分子式 |
C26H24N3O3F3
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|---|---|
| 分子量 |
483.48226
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| 精确质量 |
483.177
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| CAS号 |
937812-80-1
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| PubChem CID |
24781184
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.37g/cm3
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| LogP |
4.69
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| tPSA |
56.59
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
789
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 100 mg/mL (~206.83 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0683 mL | 10.3417 mL | 20.6834 mL | |
| 5 mM | 0.4137 mL | 2.0683 mL | 4.1367 mL | |
| 10 mM | 0.2068 mL | 1.0342 mL | 2.0683 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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