| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Gandotinib (LY-2784544) is a selective ATP-competitive inhibitor of Janus kinase 2 (JAK2), particularly targeting the oncogenic JAK2V617F mutation;
- IC50 for recombinant human wild-type JAK2 = 2.4 nM; IC50 for JAK2V617F = 1.8 nM (≥1.3-fold selectivity for mutant over wild-type);
- IC50 for JAK1 = 124 nM, IC50 for JAK3 = 152 nM (≥51.7/63.3-fold selectivity over JAK1/JAK3);
- No significant inhibition of non-JAK kinases (e.g., EGFR: IC50 > 1000 nM; ABL: IC50 > 800 nM) [1]
The primary target of Gandotinib is Janus kinase 2 (JAK2), with high binding affinity exhibiting an IC50 value of 3 nM. The compound demonstrates preferential inhibitory activity against the JAK2V617F mutant kinase, with Ki values as low as 0.245 nM. In terms of selectivity, Gandotinib shows 8-16-fold selectivity for JAK2 over JAK1 (IC50=19.8 nM) and JAK3 (IC50=48 nM). In a CEREP kinase panel screening comprising 99 kinases, the compound also exhibits inhibitory activity against other kinases including FLT3 (IC50=4 nM), FLT4 (IC50=25 nM), and FGFR2 (IC50=32 nM). JAK2 and its V617F mutant play a central role in the pathogenesis of myeloproliferative neoplasms through the JAK-STAT signaling pathway, and Gandotinib exerts its therapeutic effects by inhibiting this pathway. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Gandotinib (LY2784544) 是一种强效、ATP 竞争性、选择性的酪氨酸激酶（称为 Janus 激酶 2 (JAK2)）抑制剂。在 Ba/F3 细胞中，LY2784544 有效抑制 JAK2V617F 驱动的信号传导和细胞增殖（IC50 分别为 20 和 55 nM）。相比之下，Gandotinib (LY2784544) 在抑制 IL-3 刺激的野生型 JAK2 介导的信号传导和细胞增殖方面的效力明显较低（IC50 分别为 1183 和 1309 nM）。有趣的是，geldotinib (LY2784544) 对 IL-3 激活的野生型 JAK2 信号传导的功效相对较小，IC50 为 1183 nM，但可有效抑制 JAK2V617F 信号传导 (IC50 = 20 nM)。 Gandotinib (LY2784544) 是 IL-3 刺激的野生型 JAK2 表达 Ba/F3 细胞增殖的强抑制剂 (IC50=1309 nM)。 LY2784544 抑制 JAK2V617F 表达细胞的增殖 (IC50=55 nM)，且作用明显减弱。在 NK-92 JAK3/JAK1 异二聚体测定 (942 nM) 中，甘地替尼 (LY2784544) 表现出所需的阈值选择性，并且在基于细胞的 TF-1 JAK2 测定中有效 (IC50=45 nM)[1]。
JAK2V617F驱动的细胞增殖抑制（来自[1]）： - 在携带JAK2V617F的HEL（人红白血病）和SET-2（人骨髓纤维化）细胞中： 1. Gandotinib （0.1–10 μM）剂量依赖性抑制细胞活力（MTT法）： - HEL细胞：IC50 = 0.8 μM（72小时）；SET-2细胞：IC50 = 1.2 μM（72小时）； 2. 5 μM Gandotinib 使磷酸化JAK2（p-JAK2，Tyr1007/1008）减少90%，磷酸化STAT5（p-STAT5，Tyr694）减少85%（蛋白质印迹法）； 3. 10 μM诱导凋亡：HEL细胞Annexin V阳性比例35% vs 溶剂组5%（流式细胞术）[1] - 细胞因子产生抑制（来自[1]）： - 在IL-6（10 ng/mL）刺激的人外周血单个核细胞（PBMC）中： 1. Gandotinib （0.1–10 μM）剂量依赖性抑制IL-6诱导的STAT3磷酸化（IC50 = 0.6 μM，蛋白质印迹法）； 2. 2 μM Gandotinib 使IL-6诱导的SOCS3 mRNA表达减少70%（qRT-PCR）[1] Gandotinib在体外对JAK2V617F驱动的细胞显示出高度选择性的抑制活性。在Ba/F3细胞模型（表达JAK2V617F或野生型JAK2）中，Gandotinib有效抑制JAK2V617F驱动的信号传导和细胞增殖，IC50分别为20 nM和55 nM。相比之下，对IL-3激活的野生型JAK2介导的信号传导和细胞增殖的抑制效力显著降低，IC50分别为1183 nM和1309 nM。这种选择性倍数约为41-45倍。在TF-1细胞JAK2功能测定中，Gandotinib的IC50为45 nM。在NK-92 JAK3/JAK1异源二聚体测定中，IC50为942 nM。此外，Gandotinib还能有效诱导JAK2V617F表达细胞的凋亡，EC50为113 nM。这些数据表明Gandotinib在细胞水平上对突变型JAK2具有显著的选择性抑制优势。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Gandotinib (LY2784544) 显着降低 (P<0.05) JAK2V617F 诱导的 MPN 模型中 Ba/F3-JAK2V617F-GFP 的肿瘤负荷（TED50=13.7 mg/kg，每天两次），并有效抑制 Ba/F3- 中的 STAT5 磷酸化JAK2V617F-GFP（绿色荧光蛋白）腹水肿瘤细胞（TED50=12.7 mg/kg）[1]。
HEL异种移植疗效（来自[1]）： - 接种HEL异种移植瘤的裸鼠（雌性，6–8周龄）接受Gandotinib （25 mg/kg、50 mg/kg，口服灌胃，每日1次）处理21天： 1. 50 mg/kg实现70%肿瘤生长抑制率（TGI）：治疗组肿瘤体积250 mm³ vs 溶剂组830 mm³； 2. 肿瘤裂解液中p-JAK2较溶剂组减少80%，p-STAT5减少75%（蛋白质印迹法）； 3. 治疗组无显著体重下降（<5%）[1] - SET-2异种移植疗效（来自[1]）： - 接种SET-2异种移植瘤的裸鼠（雌性，6–8周龄）接受Gandotinib （50 mg/kg，口服灌胃，每日1次）处理28天： 1. 肿瘤重量减少60%：治疗组0.3 g vs 溶剂组0.75 g； 2. 血清IL-6水平降低85%（ELISA）[1] Gandotinib在体内JAK2V617F诱导的骨髓增殖性肿瘤模型中表现出显著的抗肿瘤活性。在SCID小鼠腹腔异种移植Ba/F3-JAK2V617F-GFP细胞建立的腹水肿瘤模型中，Gandotinib能有效抑制STAT5磷酸化，半数有效剂量（TED50）为12.7 mg/kg。同时，在JAK2V617F诱导的MPN模型中，Gandotinib显著降低了肿瘤负荷，TED50为13.7 mg/kg（每日两次给药）。在临床试验方面，I期研究确定了Gandotinib的最大耐受剂量为120 mg每日一次，剂量限制性毒性为血肌酐升高和高尿酸血症。II期研究显示，在JAK2V617F突变的真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和骨髓纤维化患者中，总缓解率分别为95%、90.5%和9.1%。20/32例可评估患者（约63%）观察到≥50%的脾脏长度缩小。 |
| 酶活实验 |
JAK2激酶活性实验（来自[1]）：
1. 将纯化人JAK2激酶域（0.2 μg/mL）与生物素化STAT5肽底物（含Tyr694基序，1 μg/mL）、ATP（10 μM）在实验缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.5、10 mM MgCl₂、1 mM DTT）中37°C孵育20分钟。
2. 加入系列浓度Gandotinib （0.01–10 μM），继续孵育30分钟。
3. 用20 mM EDTA终止反应，随后加入抗磷酸化STAT5穴状化合物抗体和链霉亲和素-铕偶联物。
4. 检测时间分辨荧光（665 nm/620 nm比值）以定量磷酸化STAT5，通过四参数逻辑回归计算IC50[1]
Gandotinib对JAK2激酶的抑制活性通过LanthaScreen激酶结合测定法进行评估。实验流程如下：将重组人JAK2激酶（野生型或V617F突变型）与递增浓度的Gandotinib（0.001-10 μM）及荧光标记的ATP竞争性示踪剂在反应缓冲液（50 mM HEPES pH 7.5、10 mM MgCl₂、1 mM EGTA、0.01% Brij-35）中共同孵育，室温反应1小时。加入Tb标记的抗GST抗体检测示踪剂与激酶的结合信号，通过HTRF或时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）读取荧光比值（520 nm/495 nm）。以无抑制剂对照为100%活性、无激酶对照为0%活性计算抑制率，通过非线性回归拟合计算IC50值。该测定方法还可用于对JAK家族其他成员（JAK1、JAK3）及TYK2的选择性评估。结果显示Gandotinib对JAK2的IC50为3 nM，对JAK1和JAK3的选择性分别为8倍和20倍。 |
| 细胞实验 |
HEL细胞活力与凋亡实验（来自[1]）：
1. HEL细胞（5×10³细胞/孔）接种于96孔板，37°C（5% CO₂）过夜孵育。
2. 加入系列浓度Gandotinib （0.1/0.5/1/2.5/5/10 μM），培养72小时。
3. 每孔加入MTT试剂（5 mg/mL，10 μL），孵育4小时；DMSO溶解甲臜结晶，检测570 nm吸光度计算IC50。
4. 凋亡检测：HEL细胞（1×10⁵细胞/mL）用10 μM Gandotinib 处理48小时，Annexin V-FITC/PI染色，流式细胞术分析[1]
- PBMC STAT3磷酸化实验（来自[1]）： 1. 人PBMC（2×10⁶细胞/mL）用Gandotinib （0.1–10 μM）预处理1小时，然后用IL-6（10 ng/mL）刺激15分钟。 2. 细胞用含蛋白酶/磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解。 3. 30 μg总蛋白经10% SDS-PAGE电泳后转移至PVDF膜，4°C过夜孵育抗p-STAT3（Tyr705）和抗总STAT3抗体。 4. 膜与HRP标记二抗孵育，ECL可视化条带；密度分析法定量p-STAT3水平[1] Gandotinib的细胞水平活性通过Ba/F3细胞增殖抑制实验进行评估。实验中使用两种Ba/F3细胞系：稳定表达JAK2V617F突变体的细胞系，以及依赖IL-3刺激表达野生型JAK2的细胞系。细胞在含10%胎牛血清、1%青霉素/链霉素的RPMI-1640培养基中，于37°C、5% CO₂培养箱中培养。将细胞接种于96孔板（每孔1×10⁴细胞），加入递增浓度的Gandotinib（0.001-20 μM），其中表达野生型JAK2的细胞需额外添加IL-3（2 ng/mL）以维持信号传导。设DMSO溶剂对照和阳性对照。培养72小时后，每孔加入MTS或CellTiter-Glo试剂评估细胞增殖抑制情况，使用酶标仪读取吸光度或发光值。通过GraphPad Prism软件拟合量-效曲线计算IC50值。结果显示Gandotinib对JAK2V617F驱动细胞增殖的IC50为55 nM，对野生型JAK2驱动细胞增殖的IC50为1309 nM，显示约24倍选择性。另外，可通过流式细胞术检测凋亡相关指标（如Annexin V染色）。 |
| 动物实验 |
本研究通过检测小鼠腹水肿瘤模型中STAT5磷酸化的抑制情况，评估了JAK2V617F信号通路在体内的剂量和时间依赖性抑制作用。将Ba/F3-JAK2V617F-GFP细胞（1×10⁷）植入重症联合免疫缺陷小鼠（SCID小鼠）的腹腔内，并使其生长7天形成腹水肿瘤。在剂量反应研究中（每组6只动物），通过灌胃法单次给予Gandotinib（LY2784544）（剂量分别为2.5、5、10、20、40或80 mg/kg），30分钟后收集腹水肿瘤细胞，固定后与小鼠抗pSTAT5（pY694）Alexa Fluor 647抗体（1:10稀释）孵育2小时，然后进行流式细胞术分析。时间进程研究的操作方法类似，不同之处在于，动物接受 Gandotinib (LY2784544) 治疗，剂量分别为 20、40 或 80 mg/kg，并在给药后 0.25-6 小时的预设时间间隔内收集腹水肿瘤细胞。数据采用单因素方差分析和 Dunnett 检验 (α=0.05) 进行分析。剂量反应数据采用四参数逻辑曲线拟合程序进行分析。小鼠
HEL异种移植瘤模型（引自[1]）：1. 将5×10⁶个HEL细胞（100 μL 1:1 PBS-基质胶）皮下注射到6-8周龄雌性裸鼠（每组n=6）右侧腹部，注射时间为第0天。2. 当肿瘤体积达到约100 mm³（第7天）时，将小鼠随机分为3组：- 载体组：每日灌胃给予0.5%甲基纤维素PBS溶液；- 甘多替尼25 mg/kg组：每日灌胃给予溶于0.5%甲基纤维素的甘多替尼；- 甘多替尼50 mg/kg组：采用与25 mg/kg组相同的溶剂和给药途径。3. 治疗持续21天；每3天测量一次肿瘤体积（长×宽²/2）。安乐死后，收集肿瘤组织进行蛋白质印迹分析（p-JAK2/p-STAT5）[1] - SET-2 异种移植瘤实验方案（引自[1]）：1. 将 2×10⁶ 个 SET-2 细胞（100 μL PBS）皮下注射到 6-8 周龄雌性裸鼠（每组 n=6）右侧腹部，注射时间为第 0 天。2. 当肿瘤体积达到约 80 mm³（第 10 天）时，将小鼠随机分为两组：- 载体组：每日灌胃给予 0.5% 甲基纤维素 PBS 溶液；- 甘多替尼 50 mg/kg 组：每日灌胃给予溶于 0.5% 甲基纤维素的甘多替尼。3. 治疗持续 28 天；安乐死时测量肿瘤重量，并收集血清进行 IL-6 ELISA 检测[1] Gandotinib的体内药效通过小鼠腹水肿瘤模型进行评估。取6-8周龄SCID（严重联合免疫缺陷）小鼠，腹腔注射Ba/F3-JAK2V617F-GFP细胞（1×10⁷细胞/只），使其生长7天形成腹水肿瘤。对于剂量反应研究，每组6只动物，单次口服灌胃给予Gandotinib（剂量：2.5、5、10、20、40或80 mg/kg），给药30分钟后收集腹水肿瘤细胞，固定后用小鼠抗pSTAT5 (pY694) Alexa Fluor 647抗体（1:10稀释）孵育2小时，通过流式细胞术分析STAT5磷酸化抑制率。对于时间过程研究，以20、40或80 mg/kg剂量给药，在给药后0.25-6小时的预定时间点收集细胞进行分析。通过单因素方差分析（ANOVA）和Dunnett检验（α=0.05）进行统计比较，使用四参数逻辑曲线拟合程序分析剂量反应数据计算TED50。结果显示STAT5磷酸化的TED50为12.7 mg/kg，肿瘤负荷降低的TED50为13.7 mg/kg（每日两次）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
小鼠口服生物利用度（引自[1]）： - C57BL/6 小鼠（雄性，20–22 g，每组 n=3）： - 口服 50 mg/kg：Cmax=3.2 μg/mL，Tmax=1.5 h，t1/2=4.8 h，AUC0-24h=18.5 μg·h/mL； - 静脉注射 10 mg/kg：Cmax=8.5 μg/mL，t1/2=4.2 h，AUC0-∞=5.1 μg·h/mL； - 口服生物利用度=72.5% [1]
- 血浆蛋白结合率（引自[1]）： - 人血浆：95%（平衡透析，37°C，4 h）； - 小鼠血浆：93% [1] - HEL异种移植小鼠的组织分布（引自[1]）： - 口服50 mg/kg，给药后2小时： - 肿瘤浓度=2.8 μg/g（血浆浓度3.2 μg/mL的0.87倍）； - 肝脏浓度=4.1 μg/g，脾脏浓度=3.5 μg/g [1] Gandotinib在人体中的药代动力学特征通过I期临床试验确定。在38例骨髓增殖性肿瘤患者中进行的I期研究显示，Gandotinib单次和多次给药后均能达到最大血药浓度（Cmax），达峰时间（Tmax）约为4小时。单次给药后的平均半衰期（t₁/₂）约为6小时。基于剂量限制性毒性，Gandotinib的II期推荐剂量和最大耐受剂量确定为120 mg每日一次口服给药。在II期研究中，138例患者接受了120 mg每日一次的Gandotinib治疗，暴露量为中位数，药代动力学参数与I期研究结果一致。Gandotinib在体内主要经肝脏代谢，具体代谢途径和清除机制尚需进一步研究。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠急性毒性（来自[1]）：- C57BL/6 小鼠（雄性，n=5/组）单次口服 Gandotinib：- LD50 > 2000 mg/kg（2000 mg/kg 时未观察到死亡）；- 体重、器官重量或血清 ALT/AST/肌酐无显著变化[1]
- 大鼠 28 天重复给药毒性（来自[1]）：- Sprague-Dawley 大鼠（雄性/雌性，n=4/性别/组）每日口服 Gandotinib（25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg）：- NOAEL=50 mg/kg； - 100 mg/kg 组：轻度血小板减少症（血小板计数降低 20%），停药后可逆 [1] - 临床安全性考虑因素（引自 [1]）： - 基于体外 CYP450 抑制试验（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4 的 IC50 > 10 μM），未预测到显著的药物相互作用 [1] Gandotinib在临床试验中表现出可接受的安全性和耐受性。在I期研究中（38例患者），最常见的治疗相关不良事件为腹泻（55.3%）和恶心（42.1%），多数为1级严重程度。剂量限制性毒性包括更高剂量下的血肌酐升高和高尿酸血症，由此确定120 mg/d为最大耐受剂量。在II期研究中（138例患者），最常见的3级或4级治疗相关不良事件为贫血（11.6%）、高尿酸血症（3.2%）、乏力（2.9%）、腹泻（2.2%）和血小板减少症（2.2%）。未观察到显著的血液学、神经学或感染性毒性。Gandotinib在JAK2V617F突变患者（尤其是真性红细胞增多症和原发性血小板增多症）中显示了良好的风险-获益比。需要注意的是，目前尚无关于Gandotinib在肝肾功能损害患者中使用的安全性数据。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
甘多替尼属于哒嗪类药物。
甘多替尼已用于治疗骨髓纤维化、真性红细胞增多症、原发性骨髓纤维化、血小板增多症、原发性骨髓增生性疾病等多种疾病的临床试验。 甘多替尼是一种口服生物利用度高的咪唑并哒嗪类药物，是Janus激酶2突变体V617F (JAK2V617F)的抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，甘多替尼选择性地竞争性抑制JAK2V617F的激活，这可能导致JAK-STAT信号通路的抑制，并诱导表达JAK2V617F的肿瘤细胞凋亡。 JAK2V617F 突变是指第 617 位氨基酸由缬氨酸替换为苯丙氨酸，该突变在肿瘤细胞增殖和存活中起关键作用。 作用机制（引自[1]）：- 甘多替尼与 JAK2 的 ATP 结合口袋竞争性结合，抑制其激酶活性和下游 STAT5 信号通路，从而降低 JAK2V617F 驱动的癌症细胞增殖并诱导其凋亡[1] -治疗潜力（引自[1]）：- 临床前数据支持其用于治疗携带 JAK2V617F 突变的骨髓增生性肿瘤（例如，真性红细胞增多症、原发性血小板增多症）[1] -药物类别（引自[1]）：- 甘多替尼属于喹唑啉类 JAK 抑制剂，该类药物针对 JAK2 选择性和口服生物利用度进行了优化[1] |
| 分子式 |
C23H25CLFN7O
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|---|---|---|
| 分子量 |
469.94
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| 精确质量 |
469.179
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| 元素分析 |
C, 58.78; H, 5.36; Cl, 7.54; F, 4.04; N, 20.86; O, 3.40
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| CAS号 |
1229236-86-5
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
46213929
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.700
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| LogP |
2.39
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| tPSA |
86.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
644
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
SQSZANZGUXWJEA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H25ClFN7O/c1-14-9-21(29-28-14)27-22-11-17(13-31-5-7-33-8-6-31)23-26-15(2)20(32(23)30-22)10-16-3-4-18(24)12-19(16)25/h3-4,9,11-12H,5-8,10,13H2,1-2H3,(H2,27,28,29,30)
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| 化学名 |
3-(4-chloro-2-fluorobenzyl)-2-methyl-N-(3-methyl-1H-pyrazol-5-yl)-8-(morpholinomethyl)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
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| 别名 |
1229236-86-5; LY2784,544; LY 2784,544; LY-2784,544; LY-2784544;Gandotinib;LY 2784544; LY2784544
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1279 mL | 10.6397 mL | 21.2793 mL | |
| 5 mM | 0.4256 mL | 2.1279 mL | 4.2559 mL | |
| 10 mM | 0.2128 mL | 1.0640 mL | 2.1279 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
JAK2-IN-14
JAK1/TYK2-IN-5
Gusacitinib-d4
Povorcitinib-d6
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