| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Danegaptide hydrochloride targets connexin 43 (Cx43)-mediated gap junctions. Gap junctions are channels that allow direct cell-to-cell communication, and Cx43 is the predominant connexin in cardiac tissue. By modulating Cx43 gap junction function, danegaptide enhances cell-to-cell communication and prevents electrical uncoupling during metabolic stress. This mechanism underlies its antiarrhythmic effect. The compound's selectivity for gap junctions over other targets contributes to its therapeutic potential for cardiovascular pathologies.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Danegaptide（GAP-134，化合物 9f；0.01 nM-100 μM）旨在降低培养的 C6 神经星形胶质细胞中的染料摄取 [1]。
体外实验表明，在 10-100 nM 的浓度下，danegaptide 盐酸盐能够有效阻止心肌组织条带传导速度的减慢，从而确保获得清晰的电生理数据。该化合物作为间隙连接调节剂的活性已在多种体外系统中得到证实。它能够增强间隙连接通讯，并在代谢应激条件下防止电解耦联。该化合物的效力和选择性已通过严格的体外药理学表征得到验证。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
使用氯化钙小鼠模型在体内评估了二加肽（GAP-134，化合物9f）的有效性。二加肽（GAP-134）具有生物活性，可降低犬模型中的心房颤动。在平均心率浓度为250 nM的大鼠中，二加肽（GAP-134）可显著延长氯化钙输注后的缺血状态[1]。二加肽对心率、动脉血压和其他心电图（ECG）参数无影响。二加肽是一种强效抗心律失常药物，可诱发服用巴比妥类药物并昏迷的比格犬因再灌注或心血管疾病引起的心律失常[2]。
体内研究表明，盐酸二加肽具有更优的心脏保护作用，与载体和缺血后处理相比，可使猪模型中的心肌梗死面积减少46%。该化合物在犬类模型中可达到治疗性血浆浓度（约250 nM），无需肠外给药即可进行长期给药研究。其口服生物利用度支持其治疗心房颤动和心肌缺血/再灌注损伤的潜力。该化合物的抗心律失常作用已在多种动物模型中得到验证。 |
| 酶活实验 |
盐酸达内加肽的体外受体结合和功能测定包括研究其对表达Cx43的细胞间隙连接通讯的影响。间隙连接功能通过测量染料转移或细胞间的电耦合来评估。该化合物预防传导速度减慢的能力则使用心肌组织条或培养的心肌细胞进行评估。与Cx43或其他间隙连接成分的结合亲和力可通过放射性配体结合或表面等离子共振进行评估。这些测定确定了该化合物作为间隙连接调节剂的效力和选择性。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验中，达内加肽盐酸盐的检测方法是用该化合物处理表达Cx43的心肌细胞或其他细胞，以评估其对间隙连接功能的影响。细胞需经受代谢应激（例如缺氧、缺血），并测量该化合物预防电解耦联的能力。使用荧光染料（例如荧光黄）的染料转移实验可量化间隙连接的通透性。电生理记录可测量细胞间的电耦合。这些细胞实验为深入了解该化合物调节间隙连接的机制提供了重要信息。
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| 动物实验 |
已在猪心肌缺血/再灌注损伤模型中开展了达内加肽盐酸盐的体内动物实验。该化合物可通过口服或静脉注射给药，并以梗死面积作为主要疗效终点。在犬模型中，口服给药后可达到治疗性血浆浓度（约250 nM）。采用心房颤动模型评估其抗心律失常疗效。已建立药代动力学-药效学关系以指导剂量选择。这些研究支持该化合物在心血管适应症方面的潜力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸达内加肽的分子量为327.76，分子式为C14H18ClN3O4。它是一种具有口服生物利用度的小型修饰二肽。该化合物可溶于DMSO，通常短期储存于0-4°C的干燥避光条件下，长期储存于-20°C。其口服生物利用度（在犬模型中约为250 nM）支持无需肠外给药即可进行长期给药。已在动物模型中对其半衰期和清除率等药代动力学参数进行了表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
达内加肽盐酸盐的现有毒性数据符合间隙连接调节剂的典型特征。该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好，具有足够的安全性，可用于心血管疾病。已在动物模型中开展临床前毒理学研究，以确定其安全性。该化合物对间隙连接的选择性优于其他靶点，这有助于其获得良好的安全性。在研究环境中处理该化合物时，应采取标准的安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸达内加肽是一种强效、选择性强、口服有效的第二代间隙连接调节剂，靶向Cx43介导的间隙连接。它也被称为GAP-134或ZP-1609。该化合物在猪模型中可使心肌梗死面积减少46%，并在犬模型中达到治疗性血浆浓度（约250 nM）。在10-100 nM浓度下，它可阻止心肌组织传导速度减慢。达内加肽具有治疗心房颤动和心肌缺血/再灌注损伤的潜力。
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| 分子式 |
C14H18CLN3O4
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|---|---|
| 分子量 |
327.7634
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| 精确质量 |
327.099
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| CAS号 |
943133-81-1
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| 相关CAS号 |
Danegaptide;943134-39-2
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| PubChem CID |
44563896
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.444
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| tPSA |
116.22
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
420
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C1[C@H](CN([C@@H]1C(=O)O)C(=O)CN)NC(=O)C2=CC=CC=C2.Cl
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| InChi Key |
AHXPMNACLWKFRQ-DHXVBOOMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H17N3O4.ClH/c15-7-12(18)17-8-10(6-11(17)14(20)21)16-13(19)9-4-2-1-3-5-9;/h1-5,10-11H,6-8,15H2,(H,16,19)(H,20,21);1H/t10-,11+;/m1./s1
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| 化学名 |
(4R)-Glycyl-4-(benzoylamino)-L-proline hydrochloride
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| 别名 |
Danegaptide GAP-134 HCl GAP-134-HCl GAP134HCl GAP 134 HCl GAP134 hydrochloride
GAP-134 hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 55 mg/mL (~167.81 mM)
H2O : ≥ 50 mg/mL (~152.55 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (305.10 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0510 mL | 15.2551 mL | 30.5101 mL | |
| 5 mM | 0.6102 mL | 3.0510 mL | 6.1020 mL | |
| 10 mM | 0.3051 mL | 1.5255 mL | 3.0510 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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