| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GB-88 targets protease-activated receptor 2 (PAR2), a G-protein-coupled receptor involved in inflammation, pain, and gastrointestinal function. The compound is a selective non-peptide PAR2 antagonist that inhibits PAR2-mediated intracellular calcium release. It shows antagonist activity against multiple PAR2 agonists including 2f-LIGRLO-NH2, trypsin, SLIGRL-NH2, and GB110.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 HT29 细胞中，当加入胰岛淀粉、2f-LIGRLO-NH2 和 GB110（一种 PAR2 激动剂）时，GB-88 可阻止 iCa2+ 的释放。GB-88 表现出激动剂依赖性拮抗作用 [1]。
体外实验表明，GB-88 能以 2 uM 的 IC₅0 值抑制 PAR2 激活的 Ca2⁺ 释放。该化合物对四种结构和机制不同的 PAR2 激动剂均表现出特异性拮抗活性。它是一种选择性非肽类 PAR2 拮抗剂，具有强效的体外活性。针对特定 PAR2 激动剂的详细细胞活性数据已见文献报道。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
GB-88（10 mg/kg，橄榄中动脉）可抑制体内 PAR2 诱导的急性调节，并且对四种结构和机制不同的 PAR2 激动剂（胰岛素、GB110、SLIGRL-NH2 和 f-LIGRLO-NH2）具有内部抗炎和表皮功效[1]。
在体内，GB-88（10 mg/kg，溶于橄榄油中口服）具有口服活性和抗炎作用。它能抑制由PAR2激动剂SLIGRL-NH2诱导的大鼠急性结肠炎症，显著减轻水肿、黏蛋白耗竭、PAR2受体内化和肥大细胞增生。该化合物的口服活性和抗炎功效使其成为研究PAR2介导的体内炎症的宝贵工具。 |
| 酶活实验 |
PAR2的体外受体结合和功能测定采用表达该受体的细胞。钙动员测定使用荧光钙指示剂（例如Fura-2或Fluo-4）。细胞预先与不同浓度的GB-88孵育，然后用PAR2激动剂（2f-LIGRLO-NH2、胰蛋白酶、SLIGRL-NH2或GB110）刺激。通过荧光法测量细胞内钙水平，并根据剂量反应曲线计算IC₅0值。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将表达PAR2的细胞（例如原代细胞或转染细胞系）进行培养，并用不同浓度的GB-88处理。通过检测PAR2激动剂引起的钙动员来评估钙动员。受体内化可通过免疫荧光或流式细胞术进行评估。检测细胞活力以确认该化合物无细胞毒性。实验通常重复三次，并设置适当的阳性和阴性对照。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性Wistar大鼠（8-9周龄）[1]
剂量：10 mg/kg 给药途径：橄榄油灌胃（po） 实验结果：它具有口服活性，并对四种不同的结构和机制具有体内抗炎作用。PAR2激动剂（2f-LIGRLO-NH2、胰蛋白酶、SLIGRL-NH2和GB110）具有特异性拮抗活性。 GB-88 的体内动物研究通常采用由 SLIGRL-NH2 等 PAR2 激动剂诱导的急性结肠炎症大鼠模型。GB-88 以 10 mg/kg 的剂量溶于橄榄油中，经口给药。炎症评估指标包括水肿（组织重量）、黏蛋白消耗（组织学染色）、PAR2 受体内化（免疫组织化学）和肥大细胞浸润（肥大细胞染色）。抗炎疗效的评价方法是将这些指标与载体对照组进行比较。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
GB-88 具有良好的口服活性和生物利用度。该化合物的分子量为 546.70，分子式为 C32H42N4O4。它在 DMSO 中的溶解度为 31.25 mg/mL。储存方法：粉末在 -20℃ 下可保存 3 年，或在 -80℃ 下溶于溶剂中可保存 6 个月。该化合物通常以橄榄油为溶剂进行口服给药。更详细的药代动力学参数需要进行专门研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GB-88的毒理学数据在公开领域尚不完善。作为一种研究用化学品，应遵守标准安全预防措施。该化合物仅供实验室使用，不可用于人体治疗。PAR2拮抗剂类化合物可能对炎症和疼痛信号传导产生潜在影响。开发治疗性药物需要进行全面的毒性分析。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GB-88（CAS号：1416435-96-5）是一种口服选择性非肽类PAR2拮抗剂。它能抑制PAR2激活的Ca2+释放，IC₅₀值为2 μM，并在体内显示出抗炎活性。该化合物目前用于PAR2研究，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C32H42N4O4
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|---|---|
| 分子量 |
546.700288295746
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| 精确质量 |
546.32
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| CAS号 |
1416435-96-5
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| PubChem CID |
57330164
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.5
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| tPSA |
105
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
924
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
O=C([C@@H]([C@H](C)CC)NC([C@@H](CC1CCCCC1)NC(C1=CC=NO1)=O)=O)N1CCC2(C=CC3C=CC=CC2=3)CC1
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| InChi Key |
DCUDDCGUKZLQLN-MCOVPRHSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H42N4O4/c1-3-22(2)28(31(39)36-19-16-32(17-20-36)15-13-24-11-7-8-12-25(24)32)35-29(37)26(21-23-9-5-4-6-10-23)34-30(38)27-14-18-33-40-27/h7-8,11-15,18,22-23,26,28H,3-6,9-10,16-17,19-21H2,1-2H3,(H,34,38)(H,35,37)/t22-,26-,28-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[(2S)-3-cyclohexyl-1-[[(2S,3S)-3-methyl-1-oxo-1-spiro[indene-1,4'-piperidine]-1'-ylpentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]-1,2-oxazole-5-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~31.25 mg/mL (~57.16 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (3.80 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8292 mL | 9.1458 mL | 18.2916 mL | |
| 5 mM | 0.3658 mL | 1.8292 mL | 3.6583 mL | |
| 10 mM | 0.1829 mL | 0.9146 mL | 1.8292 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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