GDC-0276

别名: GDC0276; GDC 0276

目录号: V37847 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

GDC-0276 是一种有效、选择性、可逆、口服生物活性 NaV1.7 抑制剂（拮抗剂），IC50 为 0.4 nM。

GDC-0276 CAS号: 1494581-70-2
产品类别: New2

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
1mg
5mg
10mg
100mg
Other Sizes

加入购物车结帐大包装询价

020-31522723 sales@invivochem.cn

点击了解更多

与全球5000+客户建立关系
覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
产品被大量CNS顶刊文章引用

InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器

产品描述

GDC-0276 是一种强效、选择性强、可逆的口服生物活性 NaV1.7 抑制剂（拮抗剂），IC50 为 0.4 nM。GDC-0276 耐受性良好，并具有理想的药代动力学特征。GDC-0276 适用于疼痛治疗及相关研究，旨在弥补现有镇痛活性分子的不足，例如成瘾性和脱靶副作用。
GDC-0276 (V37847)：一种强效、选择性强、可逆且口服有效的钠通道NaV1.7抑制剂，IC50为0.4 nM。由基因泰克/罗氏公司开发，用于治疗疼痛，旨在避免阿片类药物的副作用。对其他NaV亚型具有高度选择性（对NaV1.2、1.5和1.8的选择性超过1000倍）。

生物活性&实验参考方法

靶点	Voltage‑gated sodium channel NaV1.7 (human).
体外研究 (In Vitro)	电生理学（手动膜片钳）：表达人NaV1.7的HEK293细胞；GDC-0276阻断峰值电流，IC50 = 0.4 nM（Hill系数0.9）。选择性：对NaV1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.8的IC50 >1 uM；对NaV1.9和hERG的IC50 >10 uM。在10 uM浓度下，对70种GPCR、离子通道和酶均无活性。
体内研究 (In Vivo)	GDC-0276（Wall；0.5–5 mg/kg）具有 22.6 μCi/mg 的比活度和 14C 富集度。枪支经检测未检出 GDC-0276；然而，被盗文物经检测 14C 富集度呈阳性，比活度为 19.6 μCi/mg [3]。在弗氏完全佐剂（CFA）诱导的炎症性疼痛大鼠模型中，口服GDC-0276（3 mg/kg）可完全逆转机械性痛觉过敏（爪缩回阈值从5 g恢复至15 g，与基线水平相当），持续6小时。在保留神经损伤（SNI）神经病理性疼痛模型中，口服GDC-0276的ED50为1.2 mg/kg。
酶活实验	自动膜片钳技术（QPatch）：细胞钳制于-100 mV；施加测试化合物（0.01-100 nM）5分钟；去极化至0 mV诱发峰值钠电流；电流值以溶剂对照进行标准化；IC50值由浓度-反应曲线得出。结合亲和力通过[3H]河豚毒素置换法测定；Ki = 0.3 nM。
细胞实验	将HEK293 NaV1.7细胞接种于384孔板中；采用全细胞膜片钳技术，使用16通道移液管灌注GDC-0276；以10 kHz的频率记录电流；IC50值通过Hill方程计算。或者，使用红色染料进行荧光膜电位测定（FMP）；化合物抑制藜芦碱诱导的去极化的EC50值约为2 nM。
动物实验	动物/疾病模型： 6 只未接受过药物治疗的比格犬，第 1 组 4 只犬（雌雄各 2 只），第 2 组 2 只 BDC 犬（均为雄性）[3] 剂量： 0.5、1、2、3、4、5 mg/kg 给药途径：口服实验结果：平均比活度为 12.2 µCi/mg（富集度 24%）（n=4 只动物），第 1 组和第 2 组分别为 23.5 µCi/mg（富集度 139%）（n=2 只动物）。大鼠 CFA 模型：雄性 SD 大鼠左后爪注射 50 uL CFA；24 小时后，用 von Frey 纤维测量基线爪缩回阈值；大鼠随机分组（n=8/组）；给予 GDC-0276（0.3-10 mg/kg 口服，溶于 0.5% 甲基纤维素）；分别在给药后 0.5、1、2、4、6、8 小时进行测量；使用非线性回归计算 ED50。
药代性质 (ADME/PK)	大鼠口服 3 mg/kg：1 小时时 Cmax ~1.8 uM；AUC ~11 uM·h；t1/2 ~4.5 小时；口服生物利用度 ~62%；血浆蛋白结合率 >99.5%；脑暴露量低（脑/血浆 0.05）；经 CYP3A4 缓慢代谢；主要途径经粪便排泄（80%），以母体和羟基化代谢物的形式排出。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	大鼠单次口服100 mg/kg剂量未见明显不良反应：无癫痫发作，无运动障碍（转棒试验），无心血管变化（遥测）。犬14天研究（30 mg/kg/天）观察到轻度胃肠道紊乱（稀便）。未见hERG抑制（IC50 > 30 μM）。无遗传毒性。
参考文献	[1]. Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of GDC-0276, a Novel NaV1.7 Inhibitor, in a First-in-Human, Single- and Multiple-Dose Study i. [2]. Nav1.7 inhibitors for the treatment of chronic pain. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2018). [3]. Unequal Absorption of Radiolabeled and Nonradiolabeled Drug from the Oral Dose Leads to Incorrect Estimates of Drug Absorption and Circulating Metabolites in a Mass Balance Study.Drug Metab Lett. 2019;13(1):37-44.
其他信息	由于在人体内的暴露量和靶点结合不足（血浆蛋白结合率高，限制了游离分数），该药物在I期临床试验后终止。然而，它仍然是研究NaV1.7药理学和基于结构的药物设计的重要工具。其化学结构已公开（WO2013/085074）。该药物曾用于验证NaV1.7作为人类疼痛靶点的有效性。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C24H31FN2O4S
分子量	462.577348947525
精确质量	462.198
CAS号	1494581-70-2
PubChem CID	91809347
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	4.7
tPSA	84.1
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	6
可旋转键数目(RBC)	7
重原子数目	32
分子复杂度/Complexity	809
定义原子立体中心数目	0
SMILES	S(NC(C1=C(C=C(C(=C1)C1CC1)OCC12CC3CC(CC(C3)C1)C2)F)=O)(N1CCC1)(=O)=O
InChi Key	PTCBNPULJWGSML-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C24H31FN2O4S/c25-21-10-22(31-14-24-11-15-6-16(12-24)8-17(7-15)13-24)19(18-2-3-18)9-20(21)23(28)26-32(29,30)27-4-1-5-27/h9-10,15-18H,1-8,11-14H2,(H,26,28)
化学名	4-(1-adamantylmethoxy)-N-(azetidin-1-ylsulfonyl)-5-cyclopropyl-2-fluorobenzamide
别名	GDC0276; GDC 0276
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~125 mg/mL (~270.22 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (13.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~125 mg/mL (~270.22 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (13.51 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.1618 mL	10.8089 mL	21.6179 mL
	5 mM	0.4324 mL	2.1618 mL	4.3236 mL
	10 mM	0.2162 mL	1.0809 mL	2.1618 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。