Divarasib (GDC-6036)

别名: GDC-6036; RG6330; GDC 6036; RG-6330; GDC6036; RG 6330

目录号: V41717 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Divarasib (GDC-6036) 是一种口服生物可利用的选择性 KRAS G12C 抑制剂（拮抗剂），IC50 小于 0.01 μM。

Divarasib (GDC-6036) CAS号: 2417987-45-0
产品类别: New3

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
1mg
5mg
Other Sizes

加入购物车结帐大包装询价

020-31522723 sales@invivochem.cn

Other Forms of Divarasib (GDC-6036):

Divarasib adipate (GDC-6036 adipate)

点击了解更多

InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
相关产品

产品描述

Divarasib (GDC-6036) 是一种口服生物可利用的选择性 KRAS G12C 抑制剂（拮抗剂），IC50 小于 0.01 μM。 Divarasib 与 KRAS G12C 的开关 II (SW-II) 口袋共价结合，并不可逆地将其锁定在非活性 GDP 结合状态。

生物活性&实验参考方法

靶点	KRAS G12C (IC50 <0.01 μM)
体外研究 (In Vitro)	divarasib（化合物 17a）在 K-Ras G12C 烷基化 HCC1171 细胞中的 EC50 为 2 nM [2]。
体内研究 (In Vivo)	Divarasib（10-100 mg/kg/天；口服 7 天）可降低游离 KRAS G12C 的量 [1]。
酶活实验	GDC-6036结合KRAS G12C[1]的制备通过烷基化反应制备了与GDC-6036结合的KRAS G12C蛋白。简言之，将5μM未标记和同位素标记的（Arg/Lys 13C15N）KRAS G12C蛋白与20μM GDC-6036在20mM HEPE、pH 8、150mM NaCl、5mM MgCl2、1mM EDTA、1mM TCEP和5mM GDP中反应。在室温下孵育过夜后，将未标记和标记的KRAS G12C转移到Amicon 3kDa离心过滤器中，用于缓冲液交换至10mM HEPES、150mM NaCl、pH 7.4。如前所述，使用Q Exactive Plus质谱仪上的高分辨率精确质谱法，使用10μL等分试样评估GDC-6036烷基化的程度。[1] 实验中的尖峰[1] 将游离和GDC-6036结合的KRAS G12C蛋白掺入空白肿瘤组织裂解物的20μg总蛋白等分试样中（足以进行5次重复运行），并进行两次连续稀释。对于异种移植物样品分析，空白组织裂解物由携带KRAS的非G12C突变形式（KRAS G12S）的A549小鼠异种移植物模型制备。对于人类肿瘤样品分析，从不携带KRAS G12C突变的切除的人类肿瘤样品制备空白组织裂解物。通过在空白组织裂解物中以4:1、1:1和1:4的比例混合游离和GDC-6036结合的KRAS G12C标准材料，制备质量控制（QC）样品，总KRAS G12C蛋白浓度恒定为5fmol/μg。将同位素标记的（Arg/Lys 13C15N）游离和GDC-6036结合的KRAS G12C以125fmol的固定量掺入每个样品中。
细胞实验	核心针活检采集与保存[1] 在最后一剂GDC-6036后2、8或24小时，使用18号活检针收集肿瘤活检。样品要么在冷冻小瓶中快速冷冻，要么嵌入最佳切割温度（OCT）化合物中，并在−80°C下储存，直到进行进一步分析。[1] 人类NSCLC肿瘤样本[1] 从BioIVT获得三份新鲜冷冻人NSCLC肿瘤样本，包括两份KRAS G12C阳性样本和一份KRAS G1 2C阴性样本。所有样品均储存在−80°C温度下，直至进行进一步分析。[1] 冷冻肿瘤活检的样品制备[1] 将冷冻的肿瘤活检转移到预先填充有1.4mm陶瓷珠和200μL冰冷的皮尔斯裂解缓冲液的0.5mL聚丙烯管中，该缓冲液补充有cOmplete EDTA游离蛋白酶抑制剂鸡尾酒片，然后使用Bead Ruptor 24冷冻冷却装置进行均化。将组织裂解物转移到1.5 mL蛋白质-LoBind管中，并在4°C下以17000 g离心5分钟。使用Pierce BCA蛋白质测定试剂盒测定上清液的蛋白质浓度。
动物实验	动物/疾病模型：雌性 CB-17 SCID（近交系）小鼠（20-21 周龄；24.1 克）人 NSCLC NCI-H2030.X1.1 细胞 [1] 剂量：10、25 或 100 mg/kg 给药途径：每日一次 (QD) 灌胃给药，持续 7 天（载体：0.5% 甲基纤维素）实验结果：游离 KRAS G12C 与内标的比值降低。在所有时间点（末次给药后 2、8 和 24 小时）均观察到剂量依赖性靶点结合，在最高评估剂量 100 mg/kg 下，KRAS G12C 结合率 >90%。雌性 CB-17 SCID（近交系）小鼠，20-21 周龄，平均体重 24.1 g，购自 Charles River 实验室。人非小细胞肺癌 (NSCLC) NCI-H2030.X1.1 细胞在体外培养，于对数生长期收获，并以 1:1 的比例重悬于含 Matrigel（BD Biosciences）的 Hank's 平衡盐溶液中。然后将细胞皮下注射到 CB-17 SCID（近交系）小鼠的右侧胸腔。每只小鼠注射 10 × 10⁶ 个细胞，注射体积为 100 μL。对肿瘤进行监测，直至其平均体积达到 238–524 mm³。根据肿瘤体积，将小鼠分为 10 组，每组 4 只小鼠。在开始给予 GDC-6036 时，所有 10 组小鼠的平均肿瘤体积为 363 mm³。小鼠分别接受赋形剂（100 μL 0.5% 甲基纤维素）、10、25 或 100 mg/kg 的 GDC-6036。赋形剂和 GDC-6036 均通过灌胃法（PO）给药，每日一次，连续 7 天，每次灌胃体积为 100 μL。在分组结束时（第 0 天）和给药 1 周后（第 7 天）测量肿瘤体积，并使用 GraphPad Prism 软件绘制肿瘤体积的百分比变化图。在第 7 天采集肿瘤组织样本。
参考文献	[1]. Assessment of KRAS G12C Target Engagement by a Covalent Inhibitor in Tumor Biopsies Using an Ultra-Sensitive Immunoaffinity 2D-LC-MS/MS Approach. Anal Chem. 2022 Sep 20;94(37):12927-12933. [2]. Fused ring compounds. WO2020097537A2.
其他信息	Divarasib 是一种口服的 KRAS 致癌突变 G12C 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，Divarasib 可选择性地靶向 KRAS G12C 突变体，并抑制 KRAS G12C 突变体依赖的信号传导。KRAS 是 RAS 癌基因家族的成员，在细胞信号传导、分裂和分化中发挥着重要作用。KRAS 突变可诱导组成型信号转导，进而导致肿瘤细胞的生长、增殖、侵袭和转移。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C29H32CLF4N7O2
分子量	622.06
精确质量	621.22
元素分析	C, 55.99; H, 5.19; Cl, 5.70; F, 12.22; N, 15.76; O, 5.14
CAS号	2417987-45-0
相关CAS号	2762240-36-6 (adipate); 2417987-45-0 (active atropisomer);2417917-17-8 (atropisomers)
PubChem CID	146624881
外观&性状	White to light yellow solid
LogP	5.4
tPSA	101Å²
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	12
可旋转键数目(RBC)	6
重原子数目	43
分子复杂度/Complexity	997
定义原子立体中心数目	2
SMILES	C[C@H]1CN(CCN1C2=NC(=NC3=C(C(=C(C=C32)Cl)C4=C(C(=CC(=N4)N)C)C(F)(F)F)F)OC[C@@H]5CCCN5C)C(=O)C=C
InChi Key	ZRBPIAWWRPFDPY-IRXDYDNUSA-N
InChi Code	InChI=1S/C29H32ClF4N7O2/c1-5-21(42)40-9-10-41(16(3)13-40)27-18-12-19(30)22(26-23(29(32,33)34)15(2)11-20(35)36-26)24(31)25(18)37-28(38-27)43-14-17-7-6-8-39(17)4/h5,11-12,16-17H,1,6-10,13-14H2,2-4H3,(H2,35,36)/t16-,17-/m0/s1
化学名	1-((S)-4-(7-((R)-6-amino-4-methyl-3-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)-6-chloro-8-fluoro-2-(((S)-1-methylpyrrolidin-2-yl)methoxy)quinazolin-4-yl)-3-methylpiperazin-1-yl)prop-2-en-1-one
别名	GDC-6036; RG6330; GDC 6036; RG-6330; GDC6036; RG 6330
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~100 mg/mL (~160.76 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* 2.5 mg/mL (4.02 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~100 mg/mL (~160.76 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.02 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.6076 mL	8.0378 mL	16.0756 mL
	5 mM	0.3215 mL	1.6076 mL	3.2151 mL
	10 mM	0.1608 mL	0.8038 mL	1.6076 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。