| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
DNA synthesis; active intermediate of Gemcitabine
Deoxycytidine analog; Gemcitabine monophosphate is a nucleotide analog that acts as a key metabolite of gemcitabine. It is incorporated into DNA during replication, leading to chain termination and apoptosis. It inhibits ribonucleotide reductase, further depleting the deoxynucleotide pool. It targets DNA synthesis in rapidly dividing cancer cells. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
迫切需要新的疗法来治疗侵袭性和转移性难治性人类非小细胞肺癌（NSCLC）。抗血管生成疗法和化疗是两种主要的治疗选择。然而，单独使用这两种疗法都存在各自的不足。将抗血管生成疗法与化疗相结合，有望同时靶向肿瘤的血管内皮细胞和肿瘤细胞。在本研究中，我们将靶向血管内皮生长因子（VEGF）的 siRNA 和吉西他滨单磷酸酯（GMP）共配制成一种单细胞特异性靶向脂质/钙/磷酸盐（LCP）纳米颗粒制剂。[1] 联合化疗是恶性肿瘤临床治疗中的常用方法。只有当肿瘤细胞以最佳比例暴露于其他细胞时，才能获得协同治疗效果。然而，由于药物的理化性质各异，目前尚无任何游离药物混合物或纳米材料能够以最佳比例共载和共递送药物。本文开发了一种新型纳米平台，可精确比例共载和共递送两种亲水性药物，以实现协同抗肿瘤作用。基于前期工作，我们采用溶剂置换法，将二油酰磷脂酸（DOPA）-吉西他滨单磷酸酯和DOPA包覆的顺铂沉淀纳米核按比例负载到同一PLGA纳米颗粒中。这些纳米核的设计使其具有相似的疏水表面性质。吉西他滨单磷酸酯和顺铂以最佳协同比例（5:1，摩尔比）包封于PLGA纳米颗粒中，包封率超过70%，并在体外和体内均被肿瘤细胞以比例方式摄取[2]。体外实验表明，吉西他滨单磷酸酯纳米颗粒与顺铂纳米颗粒以1:1的摩尔比联合使用时，具有协同抗癌作用，特定检测的IC50值分别为5.95和34.8。吉西他滨前药的活性细胞内形式发挥其细胞毒性作用。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
本研究在非小细胞肺癌（NSCLC）的皮下和原位异种移植模型中，评估了负载VEGF siRNA和GMP的LCP联合疗法的抗肿瘤效果。与单独使用VEGF siRNA或GMP疗法相比，该联合疗法显著提高了治疗效果，表现为肿瘤细胞凋亡诱导率达30-40%，肿瘤细胞增殖减少8倍，以及肿瘤微血管密度（MVD）显著降低。该联合疗法能够显著抑制肿瘤生长，且体内毒性较低。此外，本研究还证实，将多种核酸分子和磷酸化小分子药物（靶向不同通路）整合到单一纳米颗粒制剂中，可以显著提高治疗效果。[1]
这些PLGA纳米颗粒在富含基质的膀胱肿瘤模型中表现出协同抗癌作用。单次注射PLGA纳米颗粒中的双药制剂即可显著抑制肿瘤生长。这种纳米材料系统解决了不同亲水性基团比例共载和共递送的问题，并为亲水性药物与疏水性药物的联合用药提供了可能[2]。吉西他滨单磷酸酯的具体体内活性数据尚未得到充分证实。然而，作为吉西他滨的活性代谢物，它是吉西他滨治疗中观察到的体内抗肿瘤活性的主要来源。吉西他滨在临床上广泛用于治疗多种癌症。 |
| 酶活实验 |
在体外，将吉西他滨单磷酸酯与顺铂纳米颗粒以1:1的摩尔比混合，以评估其协同效应。用该组合药物处理癌细胞，并使用标准检测方法测定细胞活力，从而确定IC50值。
|
| 细胞实验 |
细胞系可单独使用吉西他滨单磷酸酯或与其他药物联合处理。该化合物通常溶解于二甲基亚砜（DMSO）或水中。在设定的暴露时间（例如 72 小时）后，使用 MTT 或 CellTiter-Glo 等检测方法评估细胞活力。
|
| 动物实验 |
体内实验方案基于母体药物吉西他滨。吉西他滨通过静脉注射给药于荷瘤小鼠。疗效通过测量肿瘤生长抑制率来评估。吉西他滨单磷酸酯是其发挥抗肿瘤活性的活性细胞内代谢产物。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
吉西他滨单磷酸酯的分子量为343.18，分子式为C9H12F2N3O7P。它是一种结晶固体。在DMF、DMSO和PBS中的溶解度为10 mg/ml。其紫外吸收最大值位于271 nm。储存条件：-20°C。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
具体的毒性数据尚不充分。作为吉西他滨的代谢产物，预计其毒性特征与之相似，包括骨髓抑制。该化合物仅供研究使用。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
另见：吉西他滨 5'-单磷酸酯（注：已移至此处）。
吉西他滨单磷酸酯也称为吉西他滨 5'-磷酸酯。它是一种核苷酸类似物，也是吉西他滨活化途径中的关键中间体。它用于吉西他滨药理学研究和分析方法开发。 |
| 分子式 |
C9H12N3O7F2P.CH2O2
|
|---|---|
| 分子量 |
389.20346
|
| 精确质量 |
343.038
|
| CAS号 |
116371-67-6
|
| PubChem CID |
503015
|
| 外观&性状 |
Typically exists as White to off-white solids at room temperature
|
| 密度 |
2.09
|
| 沸点 |
618.3ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
151-153 °C
|
| 闪点 |
327.736ºC
|
| 折射率 |
1.681
|
| LogP |
-3
|
| tPSA |
166.94
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
22
|
| 分子复杂度/Complexity |
578
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
|
| SMILES |
OC=O.OP(OC[C@H]1O[C@@H](N2C=CC(N)=NC2=O)C(F)(F)[C@@H]1O)(O)=O
|
| InChi Key |
KNTREFQOVSMROS-QPPQHZFASA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C9H12F2N3O7P/c10-9(11)6(15)4(3-20-22(17,18)19)21-7(9)14-2-1-5(12)13-8(14)16/h1-2,4,6-7,15H,3H2,(H2,12,13,16)(H2,17,18,19)/t4-,6-,7-/m1/s1
|
| 化学名 |
[(2R,3R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-4,4-difluoro-3-hydroxyoxolan-2-yl]methyl dihydrogen phosphate
|
| 别名 |
5'-Cytidylic acid, 2'-deoxy-2',2'-difluoro-; [(2R,3R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-4,4-difluoro-3-hydroxyoxolan-2-yl]methyl dihydrogen phosphate; dFdCMP; ((2R,3R,5R)-5-(4-Amino-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-4,4-difluoro-3-hydroxytetrahydrofuran-2-yl)methyl dihydrogen phosphate; Gemcitabinemonophosphate; 2',2'-difluorodeoxycytidine monophosphate;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~582.78 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~291.39 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (14.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (14.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (14.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5694 mL | 12.8469 mL | 25.6937 mL | |
| 5 mM | 0.5139 mL | 2.5694 mL | 5.1387 mL | |
| 10 mM | 0.2569 mL | 1.2847 mL | 2.5694 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
