| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Progesterone Receptor (PR): Gestodene (SHB 331; WL 70) binds to human and rabbit uterine PR with high affinity, Ki = 0.5 nM (human PR) and Ki = 0.3 nM (rabbit PR), showing stronger affinity than levonorgestrel (Ki = 1.2 nM, human PR) [1]
- Estrogen Receptor (ER): Gestodene does not bind to ER in human breast cancer tissue (detection limit: 0.1 nM); no displacement of [³H]-estradiol was observed at concentrations up to 100 nM [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
1. PR结合活性（[1]）：
人（产后）或兔（发情期）子宫胞质PR与孕二烯酮（0.01–100 nM）在4°C孵育2小时，呈浓度依赖方式与[³H]-孕酮竞争结合PR。0.5 nM（人PR）和0.3 nM（兔PR）时，孕二烯酮可置换50%结合态[³H]-孕酮（Ki值）。该结合具有特异性：皮质醇或睾酮（100 nM）不产生置换作用[1] 2. 乳腺癌组织ER结合阴性（[2]）： 15份人乳腺癌组织的胞质提取物与[³H]-雌二醇（0.5 nM）及孕二烯酮（0.1–100 nM）在4°C孵育18小时。孕二烯酮在所有浓度下均未置换ER结合的[³H]-雌二醇（置换率较对照<5%），而雌二醇（100 nM）置换率>90%[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
1. 兔排卵抑制（[1]）：
3–4 kg雌性新西兰白兔（发情周期28–32天）从发情周期第1天至第14天口服孕二烯酮（0.01、0.03、0.1 mg/kg/天）。0.03 mg/kg剂量使80%兔排卵受抑（腹腔镜下无黄体），0.1 mg/kg剂量达100%排卵抑制。0.1 mg/kg组血清孕酮水平较对照降低70%（放射免疫法，RIA）[1] 2. 大鼠内分泌调节（[1]）： 200–220 g雌性SD大鼠皮下注射孕二烯酮（0.05 mg/kg/天），连续10天。该处理使子宫湿重增加25%（较对照），子宫PR mRNA表达上调1.8倍（Northern blot）；血清促黄体生成素（LH）水平降低40%（RIA），抑制卵泡成熟[1] |
| 酶活实验 |
1. PR竞争结合实验（[1]）：
1. PR制备：取人（产后）或兔（发情期）子宫，在含EDTA和二硫苏糖醇的Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中匀浆，100,000×g离心60分钟获得胞质PR组分。 2. 反应体系：200 μL体系含50 μg胞质PR、0.5 nM [³H]-孕酮及孕二烯酮（0.01–100 nM）。 3. 孵育与分离：4°C孵育2小时，加入葡聚糖包被活性炭（1%活性炭、0.1%葡聚糖），3000×g离心10分钟去除未结合的[³H]-孕酮。 4. 检测与计算：液体闪烁计数器检测上清放射性，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1] 2. 乳腺癌组织ER结合实验（[2]）： 1. ER制备：人乳腺癌组织剪碎，在含甘油和EDTA的Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中匀浆，100,000×g离心90分钟获得胞质ER组分。 2. 反应体系：300 μL体系含100 μg胞质ER、0.5 nM [³H]-雌二醇及孕二烯酮（0.1–100 nM）。 3. 孵育与分离：4°C孵育18小时，经葡聚糖包被活性炭（2%活性炭、0.2%葡聚糖）处理并4000×g离心15分钟，去除未结合的[³H]-雌二醇。 4. 检测：液体闪烁计数器检测上清放射性，置换率计算为（对照放射性-样本放射性）/对照放射性×100%[2] |
| 细胞实验 |
乳腺癌胞质ER结合实验（[2]）：
1. 组织处理：1–2 g人乳腺癌组织用冷PBS冲洗，剪碎为1 mm³小块，在5倍体积的冷ER提取缓冲液（Tris-HCl pH 7.4、10%甘油、1 mM EDTA、1 mM DTT）中匀浆。 2. 胞质分离：匀浆在4°C下100,000×g离心90分钟，收集上清（胞质）并于-80°C保存备用。 3. 结合反应：100 μg胞质蛋白与[³H]-雌二醇（0.5 nM）及孕二烯酮（0.1–100 nM）在300 μL体系中混合，4°C孵育18小时。 4. 非特异性结合对照：平行管加入100 nM未标记雌二醇，测定非特异性结合。 5. 检测：活性炭处理后检测上清放射性，特异性ER结合量=总结合量-非特异性结合量[2] |
| 动物实验 |
1. 兔排卵抑制方案 ([1]):
- 动物选择：选取3-4 kg、发情周期规律（28-32天）的新西兰白兔雌性（每组n=6），随机分为对照组、孕二烯酮0.01 mg/kg组、孕二烯酮0.03 mg/kg组和孕二烯酮0.1 mg/kg组。 - 药物配制：将孕二烯酮溶于芝麻油中，配制成浓度分别为0.001 mg/mL、0.003 mg/mL和0.01 mg/mL的溶液。 - 给药：从发情周期的第1天到第14天，每天灌胃一次（10 mL/kg体重）；对照组灌胃芝麻油。 - 检测：在第15天，处死兔子；进行腹腔镜检查，观察黄体（排卵标志物）。收集血清，通过放射免疫分析法（RIA）测定孕酮水平[1] 2. 大鼠内分泌调节方案（[1]）： - 动物选择：200-220 g 的雌性 Sprague-Dawley 大鼠（每组 n=5），随机分为对照组和孕二烯酮组（0.05 mg/kg）。 - 药物配制：将孕二烯酮溶于 5% 乙醇和 95% 生理盐水中，配制成 0.005 mg/mL 的溶液。 - 给药：皮下注射（10 mL/kg），每日一次，连续 10 天；对照组注射溶剂。 - 检测：于第 11 天处死大鼠；取出子宫并称重；收集子宫组织进行 Northern 印迹分析（PR mRNA）；收集血清，通过放射免疫分析法（RIA）测定黄体生成素（LH）水平[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
体外使用 3H=R5020 时吸收率为 99% / 体内吸收与孕酮相似 口服孕二烯酮可迅速且完全吸收。 孕二烯酮的绝对生物利用度测定为给药剂量的 99%。 孕二烯酮的表观分布容积为 0.7 L/kg，血清代谢清除率约为 0.8 mL/min/kg。 服用 0.1 mg 孕二烯酮和 0.03 mg 炔雌醇（三步制剂中孕二烯酮含量最高的组合）后，0.5 小时达到约 5.6 ng/mL 的血清药物浓度峰值。 有关孕二烯酮（共 8 项）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问 HSDB 记录。页面. 代谢/代谢物 生物转化遵循已知的类固醇代谢途径。目前尚未发现具有药理活性的代谢物。 孕二烯酮主要在肝脏中通过 CYP 3A4 代谢，并且是该酶的强诱导剂。虽然炔雌醇也通过 CYP 3A4 代谢，但孕二烯酮似乎并不抑制其代谢。已知的孕二烯酮代谢物包括二氢孕二烯酮、3,5-四氢孕二烯酮和羟基孕二烯酮。 关于左炔诺孕酮、炔诺酮和结构相关的避孕类固醇的代谢信息有限。左炔诺孕酮和炔诺酮A环上的α,β-不饱和酮均发生广泛的还原反应。左炔诺孕酮还在2号和16号碳原子上发生羟基化反应。这两种化合物的代谢产物主要以硫酸盐的形式循环。在尿液中，左炔诺孕酮的代谢产物主要以葡萄糖醛酸苷的形式存在，而炔诺酮的代谢产物则以硫酸盐和葡萄糖醛酸苷的形式存在，且含量大致相等。在与炔诺酮结构相关的孕激素中，醋酸炔诺酮、乙炔二醇二乙酸酯、庚酸炔诺酮以及可能还有炔诺酮醇，均发生快速水解，并转化为母体化合物及其代谢产物。目前尚无确凿证据表明炔诺醇会转化为炔诺酮。在与左炔诺孕酮结构相关的孕激素中，地索高诺酮和孕二烯酮似乎都不会转化为母体化合物。然而，有证据表明，诺孕酯至少可以部分转化为左炔诺孕酮。 ... 生物半衰期 16 至 18 小时。 孕二烯酮血清水平的下降分为两个阶段，其半衰期分别为 0.1 小时和约 18 小时。 研究的三种剂量（0.025、0.075 或 0.125 毫克孕二烯酮）的消除半衰期为 12 至 14 小时。 孕二烯酮不以原形排出，而是以代谢物的形式排出，其消除半衰期约为 1 天。 口服吸收：孕二烯酮在人体内的口服生物利用度约为 95%（由于首过代谢低）；口服 0.075 mg 后 1-2 小时达到血浆峰浓度 (Cmax) 2.5 ng/mL [1] - 代谢：主要在肝脏经 CYP3A4 代谢为无活性代谢物（例如 15β-羟基孕二烯酮）；血浆中未检测到活性代谢物 [1] - 血浆半衰期：在人体内消除半衰期为 12-14 小时 [1] - 血浆蛋白结合率：在人血浆中与性激素结合球蛋白 (SHBG) 和白蛋白的结合率 >99% [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
相互作用
……在一项平行组研究中，15名服用口服避孕药的健康女性和15名未服用口服避孕药的健康女性（对照组）单次服用4毫克替扎尼定。在给药后24小时内，测量了替扎尼定及其几种代谢物（M-3、M-4、M-5、M-9和M-10）的血浆和尿液浓度以及药效学参数。两组均进行了口服咖啡因试验，以评估CYP1A2活性。口服避孕药组的替扎尼定血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）平均值是对照组的3.9倍（P<0.001），血浆替扎尼定峰浓度（Cmax）平均值是对照组的3.0倍（P<0.001）。在一名口服避孕药使用者中，替扎尼定的AUC0-∞值比对照组的平均AUC0-∞值高出近20倍。两组间替扎尼定的消除半衰期或血浆峰浓度时间无显著差异。口服避孕药使用者血浆（M-3和M-4）和尿液（M-3、M-4、M-5、M-9和M-10）中替扎尼定/代谢物比值比对照组高2至10倍。口服避孕药组中，尿液中原形替扎尼定的排泄量平均比对照组高3.8倍（P=0.008）。口服避孕药使用者血浆中咖啡因/副黄嘌呤比值比对照组高2.8倍（P<0.001）。咖啡因/副黄嘌呤比值与替扎尼定血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）和峰浓度、尿排泄量以及替扎尼定/M-3和替扎尼定/M-4血浆浓度-时间曲线下面积比值等指标均呈显著相关。与对照组（分别为-17±9 mmHg和-13±5 mmHg）相比，口服避孕药使用者服用替扎尼定后收缩压和舒张压的降低幅度更大（分别为-29±10 mmHg和-21±8 mmHg）（P < 0.01）。含有炔雌醇和孕二烯酮的口服避孕药可显著增加替扎尼定的血浆浓度和药效，这可能主要是通过抑制其CYP1A2介导的首过代谢实现的。当给口服避孕药使用者开具替扎尼定处方时应谨慎。 非人类毒性值 小鼠口服LD50 6 g/kg 1. 体外毒性： - 孕二烯酮 (0.01–100 nM) 对人乳腺癌细胞 (MCF-7, MDA-MB-231) 或正常子宫上皮细胞（MTT 法检测细胞活力 >90% vs. 对照组）无细胞毒性[2] 2. 体内毒性： - 用 孕二烯酮 (0.01–0.1 mg/kg/天，14 天) 治疗的兔子体重、ALT/AST 或 BUN 均无变化[1] - 用 孕二烯酮 (0.05 mg/kg/天，10 天) 治疗的大鼠肝脏/肾脏组织病理学检查未见异常[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
口服合成避孕药；合成孕激素 /Triadene适用于/ 口服避孕以及此类雌激素-孕激素组合的公认妇科适应症。 药物警告 一些流行病学研究表明，使用复方口服避孕药 (COC) 与动脉和静脉血栓形成及血栓栓塞性疾病（例如心肌梗死、中风、深静脉血栓形成和肺栓塞）风险增加有关。这些事件很少发生。此类疾病并非总能完全康复，并且应认识到，在少数情况下，这些疾病是致命的。 /Triadene的禁忌症包括/：妊娠；严重的肝功能障碍、既往妊娠期间出现黄疸或持续瘙痒、杜宾-约翰逊综合征、罗托综合征、既往或现有的肝脏肿瘤；确诊的静脉血栓栓塞症 (VTE) 病史；特发性 VTE 家族史；其他已知的 VTE 危险因素；现有的或既往的动脉血栓或栓塞过程，以及易患这些过程的疾病，例如凝血功能障碍、瓣膜性心脏病和心房颤动；镰状细胞贫血；乳腺癌或子宫内膜癌，或有这些疾病的病史；伴有血管改变的严重糖尿病；脂代谢紊乱；妊娠疱疹病史；妊娠期间耳硬化症恶化；不明原因的异常阴道出血；对 Triadene 的任何成分过敏。 服用口服避孕药期间，以下情况需要严格的医疗监护。以下任何一种情况的恶化或首次出现都可能表明应停止使用口服避孕药：糖尿病或糖尿病倾向（例如不明原因的糖尿）、高血压、静脉曲张、静脉炎病史、耳硬化症、多发性硬化症、癫痫、卟啉症、手足搐搦症、肝功能异常、西德纳姆舞蹈病、肾功能障碍、凝血障碍家族史、肥胖、乳腺癌家族史和良性乳腺疾病史、临床抑郁症史、系统性红斑狼疮、子宫肌瘤和偏头痛、胆结石、心血管疾病、黄褐斑、哮喘、隐形眼镜不耐受，或任何在妊娠期间容易加重的疾病。 在极少数情况下，可能出现头痛、胃部不适、恶心、呕吐、乳房胀痛、体重变化、性欲变化、可能会出现抑郁情绪。 有关 GESTODENE（共 44 条）的更多药物警告（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 1. 药物背景 ([1]): Gestodene 是一种合成的 19-去甲睾酮衍生的孕激素，具有很高的孕激素活性。由于其强效的排卵抑制作用，孕二烯酮是复方口服避孕药的关键成分（通常每片含0.06-0.075毫克）[1] 2. 作用机制 ([1][2]): - 作为强效孕激素受体激动剂：与孕激素受体结合，抑制下丘脑-垂体-性腺轴，减少黄体生成素分泌，抑制卵泡成熟和排卵[1] - 无雌激素活性：不与雌激素受体结合，避免雌激素相关副作用（例如，乳房胀痛、子宫增生）[2] 3. 治疗用途 ([1]): 孕二烯酮 仅用于复方口服避孕药中以预防妊娠。它通常与炔雌醇（0.02-0.03毫克）联合使用，以达到最佳避孕效果并最大限度地减少雄激素副作用[1] |
| 分子式 |
C21H26O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
310.43
|
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| 精确质量 |
310.193
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| CAS号 |
60282-87-3
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| 相关CAS号 |
Gestodene-d6;1542211-40-4
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| PubChem CID |
3033968
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
462.7±45.0 °C at 760 mmHg
|
|
| 熔点 |
190-192°C
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| 闪点 |
196.9±21.3 °C
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|
| 蒸汽压 |
0.0±2.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.588
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| LogP |
3.65
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| tPSA |
37.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
648
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
CC[C@]12CC[C@H]3[C@H]([C@@H]1C=C[C@]2(C#C)O)CCC4=CC(=O)CC[C@H]34
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| InChi Key |
PCGOZSMTJRCWQF-ZUHHCLADSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H26O2/c1-3-20-11-9-17-16-8-6-15(22)13-14(16)5-7-18(17)19(20)10-12-21(20,23)4-2/h2,5,10,12,16-19,23H,3,6-9,11,13H2,1H3/t16-,17+,18+,19-,20-,21+/m0/s1
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| 化学名 |
(17α)-13-Ethyl-17-hydroxy-18,19-dinorpregna-5,15-dien-20-yn-3-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (8.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (8.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (8.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2213 mL | 16.1067 mL | 32.2134 mL | |
| 5 mM | 0.6443 mL | 3.2213 mL | 6.4427 mL | |
| 10 mM | 0.3221 mL | 1.6107 mL | 3.2213 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
ET receptor antagonist 1
ERα degrader 6
hFSH-β-(33-53) (TFA)
Bisphenol AF-d4 (BPAF-d4; 4,4'-(Perfluoropropane-2,2-diyl)diphenol-d4)
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