| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
GGTase I (IC50 = 9.5 nM); FTase (IC50 = 53 μM)
GGTI-2418 targets geranylgeranyltransferase I (GGTase I), an enzyme that catalyzes the transfer of a geranylgeranyl group from geranylgeranyl pyrophosphate to a cysteine residue in the C-terminal CAAX motif of target proteins. By inhibiting GGTase I, the compound blocks the geranylgeranylation of proteins such as Rho, Rac, and Rab GTPases, which are involved in cell proliferation, migration, and cytoskeletal organization. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
GGTI-2418 分别以 9.5±2.0 nM 和 53±11 μM 的 IC50 值抑制 GGTase I 和 FTase 的活性，对 GGTase I 的抑制选择性比对 FTase 的抑制选择性高 5600 倍。GGTI-2418 的 Ki 值为 4.4±1.6 nM，表明其对 GGTase I 具有竞争性抑制作用，可抑制 H-Ras-CVLL 蛋白[1]。用 GGTI-2418（10–15 μM；16 小时）处理可使 FBXL2 发生解离并稳定 IP3R3[2]。体外实验表明，GGTI-2418 能有效抑制香叶基香叶基转移酶 I 的活性。该化合物的抑制效力已通过使用纯化的 GGTase I 和适当的底物在酶学分析中得到表征。 GGTI-2418 通过阻断香叶基香叶基化，抑制了香叶基香叶基化蛋白的膜定位和功能。其对多种细胞类型中细胞增殖、迁移和信号传导的影响已被研究。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
GGTI-2418（每日100 mg/kg或每三天200 mg/kg，连续15天）可显著减缓裸鼠MDA-MB-231乳腺肿瘤异种移植瘤的生长[1]。
在ErbB2转基因小鼠中，GGTI-2418（每日100 mg/kg，连续5天）可导致ErbB2驱动的乳腺肿瘤消退[1]。 由于GGTI-2418抑制了Rap1的香叶基香叶基化，Akt在S473位点的磷酸化水平显著降低。体内实验表明，GGTI-2418还能提高p27的水平[1]。 体内实验表明，GGTI-2418已被用于研究香叶基香叶基化在各种生理和病理过程中的作用。该化合物通过抑制GGTase I，调节动物模型中Rho、Rac和其他香叶基香叶基化蛋白的功能。其对肿瘤生长、炎症和其他GGTase I相关过程的影响已被研究。具体的给药方案和详细的疗效数据可在科学文献中找到。 |
| 酶活实验 |
GGTI-2418 的体外酶活性测定包括使用纯化的酶制剂测量其对香叶基香叶基转移酶 I (GGTase I) 活性的抑制作用。将该化合物与 GGTase I、香叶基香叶基焦磷酸和代表靶蛋白 CAAX 基序的肽底物一起孵育。使用放射性或荧光检测方法测量香叶基香叶基向肽的转移。IC50 值由剂量-反应曲线确定。
|
| 细胞实验 |
GGTI-2418 的体外细胞实验包括用该化合物处理细胞，以评估其对蛋白质香叶基香叶基化、细胞增殖和信号传导的影响。蛋白质香叶基香叶基化通过代谢标记或蛋白质印迹法进行评估，使用针对香叶基香叶基化蛋白的特异性抗体。细胞增殖采用 MTT 或类似方法进行测定。信号通路调控（例如 Rho、Rac、MAPK）通过蛋白质印迹法进行分析。这些实验表征了该化合物的细胞效应。
|
| 动物实验 |
将MDA-MB-231乳腺癌肿瘤植入裸鼠[1]
每日100 mg/kg或每三天200 mg/kg 腹腔注射；15天 已在癌症、炎症和其他GGTase I相关疾病模型中开展了GGTI-2418的体内动物实验。荷瘤小鼠接受GGTI-2418治疗，并监测肿瘤生长抑制情况。在组织中评估其对Rho和Rac信号通路的影响。疗效终点取决于所研究的具体模型。这些研究有助于阐明香叶基香叶基化在各种疾病状态中的作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
GGTI-2418 是一种可透过细胞膜的香叶基香叶基转移酶 I 抑制剂。该化合物的分子量和分子式与其化学结构相符。它通常溶于 DMSO 用于体外研究，并配制成用于体内给药的制剂。目前尚未有大量关于其吸收、分布、代谢和排泄等具体药代动力学数据的报道。该化合物通常按照研究化合物的推荐储存条件进行储存。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GGTI-2418 的具体毒性数据尚未得到充分报道。作为一种 GGTase I 抑制剂，其安全性与其对香叶基香叶基化依赖性蛋白功能的影响密切相关。在用于抑制 GGTase I 的浓度下，该化合物在临床前研究中通常耐受性良好。治疗开发需要进行全面的毒理学研究。在研究环境中处理该化合物时，应采取标准的安全预防措施。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
PTX-100 是一种小分子合成肽类似物，属于牻牛儿基牻牛儿基转移酶 I 抑制剂，能够抑制蛋白牻牛儿基牻牛儿基转移酶 I 型 (GGTase-I; GGT-1)，并具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，PTX-100 靶向并结合 GGTase-I，该酶参与多种致癌 GTP 酶（包括 K-Ras、N-Ras、RhoA、RhoC、Cdc42、RalA、RalB、Rap1 和 Rac1）的翻译后修饰。抑制牻牛儿基化 (GG) 可抑制这些致癌蛋白的翻译后修饰，从而抑制其膜定位和致癌活性。这阻断了 Ras 介导的信号通路，并抑制 Ras 介导的癌细胞增殖、迁移、侵袭和转移。这可能导致细胞周期阻滞并诱导细胞凋亡。此外，PTX-100 可能下调其他几种激活的癌症生存通路。由 GGTase-I 催化的蛋白质香叶基香叶基化在恶性转化以及癌细胞增殖、迁移和侵袭中起着至关重要的作用。GGTI-2418 是一种小分子药物，目前正处于 I 期临床试验阶段（涵盖所有适应症），并具有两个在研适应症。
GGTI-2418 是一种强效的香叶基香叶基转移酶 I (GGTase I) 抑制剂，用于研究蛋白质香叶基香叶基化。该化合物通过阻断 GGTase I，阻止 Rho、Rac 和其他 GTP 酶的香叶基香叶基化，从而影响细胞增殖、迁移和信号传导。GGTI-2418 是研究香叶基香叶基化在细胞生物学和疾病中作用的宝贵工具。 |
| 分子式 |
C23H31N5O4
|
|---|---|
| 分子量 |
441.52
|
| 精确质量 |
441.238
|
| 元素分析 |
C, 62.57; H, 7.08; N, 15.86; O, 14.49
|
| CAS号 |
501010-06-6
|
| 相关CAS号 |
501010-05-5;501010-06-6 (free acid);1044590-78-4 (sodium);
|
| PubChem CID |
11539477
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| LogP |
2.262
|
| tPSA |
122.12
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
32
|
| 分子复杂度/Complexity |
667
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
O=C1[C@]([H])(C([H])([H])C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])N(C(N([H])[C@]([H])(C(=O)O[H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)C([H])([H])C([H])([H])N1C([H])([H])C1=C(C([H])([H])[H])N([H])C([H])=N1
|
| InChi Key |
COLCNDRDBCLVOC-ICSRJNTNSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C23H31N5O4/c1-15(2)11-18(22(30)31)26-23(32)28-10-9-27(13-19-16(3)24-14-25-19)21(29)20(28)12-17-7-5-4-6-8-17/h4-8,14-15,18,20H,9-13H2,1-3H3,(H,24,25)(H,26,32)
|
| 化学名 |
(2S)-2-[[(2S)-2-benzyl-4-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl]-3-oxopiperazine-1-carbonyl]amino]-4-methylpentanoic acid
|
| 别名 |
GGTI2418; GGTI 2418; GGTI-2418; PTX 100; PTX-100; PTX100
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~125 mg/mL (~283.1 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2649 mL | 11.3245 mL | 22.6490 mL | |
| 5 mM | 0.4530 mL | 2.2649 mL | 4.5298 mL | |
| 10 mM | 0.2265 mL | 1.1325 mL | 2.2649 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
|
|
|
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
