| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GIBH-130's primary mechanism of action is the potent inhibition of IL-1β secretion from activated microglia, a key driver of neuroinflammation. It is identified as a novel antineuroinflammatory agent. While its direct molecular target is not explicitly stated in the search results, its high selectivity for inhibiting IL-1β (IC50 = 3.4 nM) over other inflammatory mediators like NO (IC50 = 46.24 μM) and TNF-α (IC50 = 40.82 μM) suggests a specific mechanism of action.
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| 体外研究 (In Vitro) |
GIBH-130 是一种全新的抗炎药物，它是通过基于小胶质细胞的表型筛选发现的。筛选结果表明，GIBH-130（IC50 为 3.4 nM）是最有效的抑制剂之一，且具有合理的半衰期。经 GIBH-130 预处理的小胶质细胞中，脂多糖 (LPS) 刺激产生的成分显著减少；减少程度与 GIBH-130 的浓度呈正相关。GIBH-130 对 NO 和 TNF-α 的抑制浓度分别为 46.24 μM 和 40.82 μM。值得注意的是，GIBH-130 预处理显著抑制了活化小胶质细胞释放 IL-1β（IC50 = 3.4 nM）。20 μM 米诺环素和 20 nM GIBH-130 对 IL-1β 的释放均具有相似的抑制作用。 IL-1β是AD神经炎症发展过程中的主要细胞因子之一。因此，探讨GIBH-130为何对IL-1β（IC50值为3.4 nM）的选择性高于NO和TNF-α（IC50值分别为46.24 μM和40.82 μM）[1]似乎很有意义。
体外实验表明，GIBH-130是一种高效的神经炎症抑制剂。它能显著抑制活化小胶质细胞分泌IL-1β，IC50值为3.4 nM。其20 nM浓度下的抑制效率与20 μM的米诺环素（一种已知的抗炎药）相当。该化合物还能抑制一氧化氮 (NO) 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 的产生，但 IC50 值要高得多（分别为 46.24 μM 和 40.82 μM），表明其对 IL-1β 具有很强的选择性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在由β-淀粉样蛋白毒性引起的阿尔茨海默病小鼠模型和APP/PS1双转基因小鼠中，GIBH-130在体内认知功能方面与多奈哌齐和美金刚相似，但剂量却显著更低（分别为0.25 mg/kg）。GIBH-130的药代动力学特征在Sprague-Dawley大鼠中进行了评估。GIBH-130是一种潜在的中枢神经系统靶向候选药物，在大鼠体内的口服生物利用度为74.91%，半衰期为4.32小时。此外，GIBH-130具有良好的血脑屏障穿透能力（脑/血浆AUCBrain/Plasma=0.21）[1]。体内实验表明，GIBH-130在阿尔茨海默病啮齿动物模型中具有显著疗效。在β-淀粉样蛋白诱导的小鼠模型和APP/PS1双转基因小鼠模型中，该药物在0.25 mg/kg的剂量下，表现出与多奈哌齐和美金刚相当的认知功能改善效果。此外，该药物在半侧帕金森病模型中也显示出减轻神经退行性变和运动功能障碍的潜力。
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| 酶活实验 |
搜索结果中未详细介绍GIBH-130的体外酶活性或受体结合试验。其活性主要通过基于细胞的表型筛选来表征，该筛选方法可测量其对活化小胶质细胞IL-1β分泌的抑制作用。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验中，GIBH-130 的活性检测方法包括用该化合物处理活化的小胶质细胞，并测量促炎细胞因子的产生。具体而言，用脂多糖 (LPS) 刺激小胶质细胞，然后定量分析 GIBH-130 对 IL-1β、TNF-α 和 NO 分泌的抑制作用。最后，确定这些不同终点的 IC50 值。
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| 动物实验 |
GIBH-130 已在多种疾病模型中进行了体内动物实验。在阿尔茨海默病模型中，包括β-淀粉样蛋白诱导的小鼠和APP/PS1双转基因小鼠，研究人员以0.25 mg/kg的低剂量给药，以评估该化合物对认知功能的影响。此外，研究人员还在半侧帕金森病模型中评估了该化合物对神经退行性变和运动障碍的影响。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GIBH-130作为一种中枢神经系统靶向药物，展现出良好的药代动力学特性。在Sprague-Dawley大鼠中，其口服生物利用度高达约74.91%，半衰期约为4.32小时。此外，它还表现出中等的血脑屏障穿透性，脑/血浆AUC比值约为0.21。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有安全数据表明，GIBH-130 是一种危险物质。它被描述为吞咽剧毒（R28）、皮肤刺激性强（R38）且有严重眼损伤风险（R41）。在火灾条件下，它还可能分解并释放有毒烟雾。处理该化合物时应采取适当的安全措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GIBH-130 是一种新型强效的神经炎症抑制剂，其显著特点是能够高度选择性地抑制活化小胶质细胞分泌 IL-1β。在阿尔茨海默病模型中，即使剂量很低，GIBH-130 也展现出显著的体内疗效，凸显了其作为神经退行性疾病治疗候选药物的潜力。该化合物也称为 AD-16。
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| 分子式 |
C20H20N6O
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|---|---|
| 分子量 |
360.412403106689
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| 精确质量 |
360.169
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| CAS号 |
1252608-59-5
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| 相关CAS号 |
1252608-59-5
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| PubChem CID |
50938773
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| 外观&性状 |
Off-white to pink solid powder
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| LogP |
1.9
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| tPSA |
75.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
483
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(C1=NN=C(C2=CC=CC=C2)C=C1C)(N1CCN(C2=NC=CC=N2)CC1)=O
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| InChi Key |
ZTJHTEHADIHZJS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H20N6O/c1-15-14-17(16-6-3-2-4-7-16)23-24-18(15)19(27)25-10-12-26(13-11-25)20-21-8-5-9-22-20/h2-9,14H,10-13H2,1H3
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| 化学名 |
(4-methyl-6-phenylpyridazin-3-yl)-(4-pyrimidin-2-ylpiperazin-1-yl)methanone
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| 别名 |
GIBH-130 GIBH 130 GIBH130.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~138.73 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.94 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7746 mL | 13.8731 mL | 27.7462 mL | |
| 5 mM | 0.5549 mL | 2.7746 mL | 5.5492 mL | |
| 10 mM | 0.2775 mL | 1.3873 mL | 2.7746 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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