| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Giredestrant targets the estrogen receptor (ERα), a nuclear receptor that mediates the effects of estrogens in target tissues. As a selective estrogen receptor degrader (SERD), Giredestrant binds to ERα with high affinity, inducing a conformational change that promotes receptor degradation and blocks estrogen-driven transcriptional activity. The compound is a full antagonist with an IC50 of 0.05 nM in T-47D wild-type cells. By degrading the receptor rather than simply blocking it, Giredestrant provides more complete suppression of ER signaling, which is critical for overcoming endocrine resistance in breast cancer.
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| 体外研究 (In Vitro) |
Giredestrant (GDC-9545) 是一种新型雌激素受体 (ER) 拮抗剂，具有良好的临床前研究和机制药代动力学 (DMPK) 特性。Giredestrant 的高 ER 结合能力、对 ER 信号的完全抑制以及增强的 DMPK 特性，可能都有助于其在体内发挥显著疗效 [1]。Giredestrant 作为 ER 拮抗剂和降解剂，在体外表现出强大的活性。其在 T-47D 野生型细胞中的 IC50 为 0.05 nM，表明其具有极高的效力。该化合物能有效与雌二醇竞争 ER 结合位点，并诱导 ER 配体结合域发生构象变化。在基于细胞的实验中，Giredestrant 能有效抑制雌激素驱动的转录活性并促进 ER 降解。其活性显著高于第一代选择性雌激素受体降解剂 (SERD)，使其成为治疗 ER 阳性乳腺癌的一种极具前景的下一代疗法。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Giredestrant 已在 ER 阳性乳腺癌的临床前模型中展现出体内活性。作为一种口服有效的选择性雌激素受体降解剂 (SERD)，它便于在动物研究中给药。该化合物能有效降解肿瘤中的 ER，并抑制雌激素驱动的肿瘤生长。其良好的口服生物利用度和强效活性使其成为临床开发的理想候选药物。目前，Giredestrant 正在进行治疗 ER 阳性乳腺癌的临床试验，旨在克服现有内分泌疗法的耐药性。
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| 酶活实验 |
体外受体结合试验用于检测吉瑞地群与雌激素受体 (ER) 的亲和力。常用的方法是使用放射性标记的雌二醇进行竞争性结合试验。将化合物与 ER 和放射性配体孵育，通过测量置换反应来计算结合亲和力。使用 ER 反应性荧光素酶报告基因的转录激活试验用于检测功能性拮抗作用。通过蛋白质印迹或 ELISA 检测化合物处理细胞后 ER 的降解情况。这些试验证实了该化合物作为强效 SERD 和完全 ER 拮抗剂的作用机制。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验在ER阳性乳腺癌细胞系（如T-47D和MCF-7）中进行，以评估Giredestrant的活性。将细胞用不同浓度的化合物处理，并使用荧光素酶报告基因检测法测定ER转录活性。通过Western blot检测ER蛋白水平以评估其降解情况。使用MTT或CellTiter-Glo检测法测定细胞增殖情况，以确定化合物的抗增殖作用。这些实验表征了该化合物作为选择性雌激素受体降解剂（SERD）的活性及其治疗ER阳性乳腺癌的潜力。
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| 动物实验 |
在雌激素受体阳性乳腺癌小鼠异种移植模型中开展了吉瑞地群的体内动物实验。将雌激素受体阳性乳腺癌细胞（例如MCF-7、T-47D）移植到免疫缺陷小鼠体内。吉瑞地群以不同剂量口服给药。随时间推移监测肿瘤生长情况，并收集肿瘤组织用于分析雌激素受体水平和信号通路。进行药效学研究以确认雌激素受体降解和靶点结合情况。这些研究支持吉瑞地群用于雌激素受体阳性乳腺癌的临床开发。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吉瑞地群是一种口服有效的化合物，具有良好的药代动力学特性。它具有良好的口服生物利用度，适合每日一次给药。临床前研究已对该化合物的半衰期和组织分布进行了表征。其药代动力学特征支持其用于ER阳性乳腺癌的临床试验。该化合物在肝脏代谢，并通过胆汁和肾脏途径排泄。其结构中的氟原子有助于提高代谢稳定性和药效。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Giredestrant 已在临床前和临床研究中进行了安全性评估。该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好。常见不良反应可能包括与雌激素剥夺相关的反应，例如潮热、疲劳和关节痛。目前正在进行的临床试验中正在对该化合物的安全性进行表征。与其他选择性雌激素受体拮抗剂 (SERD) 一样，长期安全性监测至关重要。该化合物拟用于治疗雌激素受体阳性乳腺癌。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
吉瑞地群是一种口服选择性雌激素受体降解剂/下调剂 (SERD)，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，吉瑞地群特异性靶向并结合雌激素受体 (ER)，诱导构象变化并促进 ER 降解。这阻断了 ER 介导的信号传导，抑制了表达 ER 的癌细胞的生长和存活。
吉瑞地群 (GDC-9545) 是一种新一代选择性雌激素受体降解剂 (SERD)，专为治疗 ER 阳性乳腺癌而开发。它是一种非甾体类 ER 配体，在 T-47D 细胞中作为完全拮抗剂发挥作用，IC50 为 0.05 nM。吉瑞地群能有效与雌二醇竞争结合位点，并诱导 ER 降解。该化合物具有口服活性，旨在克服对现有内分泌疗法的耐药性。它也被称为 GDC-9545、RG-6171 和 RG6171。Giredestrant 代表了 ER 阳性乳腺癌靶向治疗的重大进展，目前正在临床试验中进行评估。 |
| 分子式 |
C₂₇H₃₁F₅N₄O
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|---|---|
| 分子量 |
522.55
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| 精确质量 |
522.24
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| 元素分析 |
C, 62.06; H, 5.98; F, 18.18; N, 10.72; O, 3.06
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| CAS号 |
1953133-47-5
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| 相关CAS号 |
Giredestrant tartrate;2407529-33-1
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| PubChem CID |
121410806
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.333±0.06 g/cm3(Predicted)
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| 沸点 |
618.8±55.0 °C(Predicted)
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| LogP |
4.8
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| tPSA |
54.5
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
746
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
FC(C([H])([H])O[H])(C([H])([H])N1[C@]([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C2C3=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C3N([H])C=2[C@@]1([H])C1C(=C([H])C(=C([H])C=1F)N([H])C1([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])F)C1([H])[H])F)F
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| InChi Key |
GQCXHIKRWBIQMD-AKJBCIBTSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H31F5N4O/c1-16-9-20-19-5-2-3-6-23(19)34-25(20)26(36(16)14-27(31,32)15-37)24-21(29)10-17(11-22(24)30)33-18-12-35(13-18)8-4-7-28/h2-3,5-6,10-11,16,18,26,33-34,37H,4,7-9,12-15H2,1H3/t16-,26-/m1/s1
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| 化学名 |
3-((1R,3R)-1-(2,6-difluoro-4-((1-(3-fluoropropyl)azetidin-3-yl)amino)phenyl)-3-methyl-1,3,4,9-tetrahydro-2H-pyrido[3,4-b]indol-2-yl)-2,2-difluoropropan-1-ol
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| 别名 |
GDC-9545 RG6171GDC9545 RG-6171GDC 9545 RG 6171Giredestrant
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~95.68 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9137 mL | 9.5685 mL | 19.1369 mL | |
| 5 mM | 0.3827 mL | 1.9137 mL | 3.8274 mL | |
| 10 mM | 0.1914 mL | 0.9568 mL | 1.9137 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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