| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Phosphodiesterase 4 (PDE4) - selective, non-competitive inhibitor [1]
Ki (PDE4) = 3.4 μM [1] IC50 (PDE4) ≈ 3.16 μM (from -log IC50 ~5.5) [1] High-affinity rolipram binding site (weak affinity) [1] IC50 (displacement) ≈ 100 μM (from -log IC50 = 4.04 ± 0.06) [1] Calcium channels (benzothiazepine site) - antagonist [1] α-adrenoceptors - non-competitive antagonist [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
人支气管舒张：格劳辛（0.1 μM - 1 mM）可浓度依赖性地舒张人离体支气管的自发张力和组胺（0.1 mM）诱导的张力。pD₂ 值分别为 4.58 ± 0.04（自发张力）和 4.49 ± 0.05（组胺诱导的张力）。最大舒张率分别为茶碱（1 mM）反应的 92.6 ± 1.3% 和 87.8 ± 1.2%。[1]
钙拮抗剂活性：格劳辛（0.01-1 mM）以浓度依赖性方式抑制 K⁺ 去极化的人支气管对 Ca²⁺ 的收缩反应（pD₂ = 3.62 ± 0.06）。在培养的人呼吸道平滑肌细胞中，组胺（100 μM）诱导的[Ca²⁺]i持续升高被格劳辛（10 μM）抑制，其-log IC50 = 4.31 ± 0.07，而对初始峰值反应几乎没有影响。[1] 对β-肾上腺素能受体反应的影响：格劳辛（10 μM）不增强异丙肾上腺素诱导的人支气管舒张，但可增加异丙肾上腺素刺激的环磷酸腺苷（cAMP）积累（从29.7 ± 3.1 pmol/mg蛋白增加到45.2 ± 3.9 pmol/mg蛋白）。[1] 支气管中PKA非依赖性：格劳辛的舒张作用不受选择性PKA抑制剂H-89（5 μM）的影响，而福斯克林诱导的舒张作用则被拮抗。 [1] 对人多形核白细胞的影响：格劳辛 (10 μM) 可提高 FMLP 激活的 PMN 中环磷酸腺苷 (cAMP) 的水平（从 432 ± 22 增加到 876 ± 35 fmol/10⁶ 个细胞），并增强异丙肾上腺素刺激的 cAMP 积累。它抑制 FMLP 诱导的超氧化物生成 (-log IC50 = 4.76 ± 0.17)、弹性蛋白酶释放 (-log IC50 = 3.53 ± 0.03)、LTB₄ 生成 (-log IC50 = 5.85 ± 0.07)、[Ca²⁺]i 信号 (AUC, -log IC50 = 4.22 ± 0.03) 和血小板聚集 (-log IC50 = 3.43 ± 0.05)。它还抑制了A23187（-log IC50 = 5.13 ± 0.19）、PMA（-log IC50 = 3.87 ± 0.04）和SOZ（-log IC50 = 3.60 ± 0.07）诱导的超氧化物释放。H-89减弱了其对FMLP诱导的超氧化物的抑制作用。[1] 对人嗜酸性粒细胞的影响：格劳辛（浓度高达3 mM）对SOZ诱导的超氧化物生成几乎没有影响，但抑制了FMLP诱导的嗜酸性粒细胞过氧化物酶释放，-log IC50 = 3.74 ± 0.17。[1] |
| 酶活实验 |
PDE活性测定（人支气管和PMN）：将人支气管组织或PMN匀浆后离心。取上清液上样至连接FPLC系统的Mono-Q HR 5/5柱。PDE同工酶用乙酸钠梯度（50-1000 mM）洗脱。PDE活性测定采用Thompson和Strada（1984）的方法。孵育体系（400 μL）包含40 mM Tris-HCl、5 mM MgCl₂、3.75 mM β-巯基乙醇、1 μM ³H标记/未标记的环核苷酸（~200,000 dpm）和glaucine。加入100 μL酶溶液启动测定，并在30°C下进行20分钟。分别在 10 μM 罗利普兰和 10 μM SKF94120 存在下测定了 PDE3 和 PDE4 的活性。格劳辛 选择性抑制 PDE4，IC50 约为 3.16 μM（-log IC50 约为 5.5）。动力学分析（Lineweaver-Burk 图和 Dixon 图）显示为非竞争性抑制，Ki = 3.4 μM。[1]
[³H]-罗利普兰结合试验（大鼠脑皮层）：制备大鼠脑皮层膜，并与 [³H]-罗利普兰和不同浓度的 格劳辛（至少六个浓度，每个浓度重复两次）孵育，以生成置换曲线。 格劳辛能将[³H]-罗利普兰从其高亲和力结合位点置换出来，-log IC50 = 4.04 ± 0.06 (IC50 ≈ 100 μM)。[1] |
| 细胞实验 |
人支气管环舒张试验：取自接受肺部手术患者的支气管环（直径 2-4 mm），悬挂于含有 Krebs 溶液（37°C，5% CO₂/O₂，pH 7.4）的器官浴槽中进行等长收缩记录。首先用乙酰胆碱 (ACh，1 mM) 刺激标本，以确定最大收缩反应。向具有自发张力或预先用组胺 (0.1 mM) 收缩的标本中加入累积浓度的glaucine（0.1 μM - 1 mM）。最后加入茶碱 (1 mM) 以代表最大舒张。[1]
钙拮抗剂试验：将标本在富含钾离子 (40 mM)、不含钙离子的培养基中平衡。在有无glaucine（0.01-1 mM，预孵育30分钟）的情况下，构建了CaCl₂的累积浓度-反应曲线。[1] 人呼吸道平滑肌细胞[Ca²⁺]i测定：制备人气管平滑肌细胞原代培养物，并用fluo-3/AM（2 μM）进行标记。向细胞悬液中加入组胺（100 μM），并在有无glaucine（10-300 μM，孵育3分钟）的情况下监测3分钟的荧光变化。[1] PMN功能测定：采用标准方法从血液中分离人PMN。将细胞与glaucine（1 μM - 1 mM，5-7分钟）预孵育，然后用各种试剂刺激。超氧化物生成量通过SOD可抑制的细胞色素c还原来测定。采用荧光分光光度法测定弹性蛋白酶释放。采用酶联免疫吸附法定量LTB₄。在Fluo-3/AM负载的细胞中测定[Ca²⁺]i。采用聚集仪测定PMN-血小板系统中的血小板聚集。[1] 嗜酸性粒细胞功能测定：使用抗CD16包被的微珠进行磁性细胞分离，从PMN制备物中分离嗜酸性粒细胞。测定超氧化物生成（SOZ刺激）和嗜酸性粒细胞过氧化物酶释放（FMLP刺激）。[1] 环磷酸腺苷（cAMP）测定：将支气管环或PMN与glaucine（10 μM）和/或异丙肾上腺素（10 μM）或FMLP（1 μM）孵育。提取cAMP，并使用酶联免疫吸附试剂盒进行定量。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床安全性概况：该研究指出，格劳辛在临床上曾用于治疗咳嗽和其他疾病。其极低的PDE4/结合位点比率（PDE4 IC50/结合IC50 ≈ 0.04）可能是其既往临床应用中未出现呕吐的原因（Dierckx等人，1981）。[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(S)-格劳辛是一种阿朴芬生物碱，化学式为(S)-1,2,9,10-四羟基-6-甲基-5,6,6a,7-四氢-4H-二苯并[de,g]喹啉，其中四个酚羟基氢被甲基取代。它具有多种药理活性，包括抑制血小板聚集、抑制NF-κB、镇咳、抗菌、肌肉松弛和抗肿瘤作用。它也是植物和啮齿动物的代谢产物。(S)-格劳辛是一种阿朴芬生物碱、聚醚、有机杂四环化合物和叔胺化合物，是(S)-格劳辛(1+)的共轭碱。据报道，在细叶扁豆（Platycapnos tenuiloba）、小叶新石竹（Neolitsea parvigemma）以及其他具有相关数据的生物体中均发现了格劳辛。
背景和来源：格劳辛 [S-(+)-1,2,9,10-四甲氧基阿朴啡] 是从植物黄花罂粟（Glaucium flavum Crantz，罂粟科）中分离得到的一种生物碱。它是一种四氢异喹啉衍生物，结构与罂粟碱相关。多年来，它一直被用作治疗咳嗽和其他疾病的药物。[1] 作用机制 - 双重活性：格劳辛 的作用机制取决于组织：[1] 在人支气管中，钙通道拮抗作用（苯并噻唑类位点）似乎是其舒张作用的主要原因。 [1] 在人类粒细胞（PMN、嗜酸性粒细胞）中，PDE4抑制和对钙离子内流的干扰共同导致其对功能反应的抑制作用。[1] PDE4选择性和结合特性：格劳辛是一种相对选择性的非竞争性PDE4抑制剂，对高亲和力的罗利普兰结合位点的亲和力极低。这导致其PDE4/结合位点比率极低（~0.04），这可能使其在哮喘治疗中具有潜在应用价值，因为与罗利普兰等第一代PDE4抑制剂相比，它可能减少呕吐等副作用。[1] 在哮喘中的临床意义：格劳辛兼具支气管扩张（钙拮抗剂）和抗炎（PDE4抑制）特性，使其成为一种极具吸引力的哮喘治疗化合物。该研究表明，进一步的构效关系研究可以发现效力更强、其他活性成分贡献更小的PDE4抑制剂。[1] |
| 分子式 |
C21H25NO4
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|---|---|
| 分子量 |
355.43
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| 精确质量 |
355.178
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| CAS号 |
475-81-0
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| PubChem CID |
16754
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| 外观&性状 |
White to light brown solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
487.0±45.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
246-247ºC
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| 闪点 |
140.2±25.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.576
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| LogP |
3.86
|
| tPSA |
40.16
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
489
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CN1CCC2=CC(=C(C3=C2[C@@H]1CC4=CC(=C(C=C43)OC)OC)OC)OC
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| InChi Key |
RUZIUYOSRDWYQF-HNNXBMFYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H25NO4/c1-22-7-6-12-9-18(25-4)21(26-5)20-14-11-17(24-3)16(23-2)10-13(14)8-15(22)19(12)20/h9-11,15H,6-8H2,1-5H3/t15-/m0/s1
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| 化学名 |
(6aS)-1,2,9,10-tetramethoxy-6-methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]quinoline
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| 别名 |
Glaucine d-Glaucine Bromcholitin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~281.35 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8135 mL | 14.0675 mL | 28.1349 mL | |
| 5 mM | 0.5627 mL | 2.8135 mL | 5.6270 mL | |
| 10 mM | 0.2813 mL | 1.4067 mL | 2.8135 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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