| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在原代小鼠胰腺 β 细胞中，格列吡嗪抑制 ATP 敏感性钾 (KATP) 通道 (IC50= 6.4 nM) [1]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
格列吡嗪的胃肠道吸收均匀、迅速且基本完全。2 型糖尿病患者单次口服格列吡嗪后，其绝对生物利用度为 100%。预计首次给药后 6 至 12 小时内达到血浆峰浓度。缓释口服制剂的格列吡嗪稳态血浆浓度可在 24 小时给药间隔内维持。在健康志愿者中，食物的存在会延迟格列吡嗪的吸收，但不会影响总吸收。 格列吡嗪主要通过肝脏生物转化消除，尿液和粪便中检测到的初始剂量中，以原形格列吡嗪形式存在的不足初始剂量的 10%。格列吡嗪约80%的代谢物经尿液排出，10%经粪便排出。 在2型糖尿病患者中，单次静脉注射给药后，平均分布容积约为10升。在小鼠和大鼠研究中，妊娠雌性动物胎儿体内药物及其代谢物含量极低或无。其他磺脲类药物已被证实可通过胎盘进入乳汁，因此不能排除格列吡嗪对胎儿或婴儿的潜在风险。 在2型糖尿病患者中，单次静脉注射给药后，格列吡嗪的平均全身清除率约为3升/小时。 代谢/代谢物 格列吡嗪主要在肝脏代谢，其主要代谢物由芳香族羟基化形成。据报道，这些主要代谢物不具有药理活性。相比之下，乙酰氨基乙基苯衍生物是一种次要代谢产物，其含量不到初始剂量的2%，据报道其降血糖活性仅为母体化合物的十分之一至三分之一。 格列吡嗪已知的代谢产物包括4-反式-羟基格列吡嗪。 主要在肝脏代谢。格列吡嗪的主要代谢产物是芳香族羟基化的产物，不具有降血糖活性。一种含量低于2%的次要代谢物，即乙酰氨基乙基苯衍生物，据报道其降血糖活性仅为母体化合物的1/10至1/3。 消除途径：主要代谢物为无活性的羟基化产物和极性结合物，主要经尿液排泄。 半衰期：2-5小时 生物半衰期 在2型糖尿病患者中，单次或多次给药后，格列吡嗪的平均末端消除半衰期为2至5小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
磺脲类药物可能与胰腺细胞表面的ATP敏感性钾通道受体结合，降低钾离子电导并导致细胞膜去极化。去极化刺激钙离子通过电压敏感性钙通道内流，提高细胞内钙离子浓度，从而诱导胰岛素分泌（胞吐作用）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 有限的数据表明，乳汁中格列吡嗪的浓度较低。然而，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，可能更倾向于选择其他信息更充分的药物。应监测母乳喂养婴儿的低血糖症状，例如烦躁不安、嗜睡、喂养困难、癫痫发作、紫绀、呼吸暂停或体温过低。如有任何疑虑，建议在母亲服用降血糖药物期间监测母乳喂养婴儿的血糖水平。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 母亲每日口服格列吡嗪 5 mg 的 2 名母乳喂养婴儿的血糖水平正常。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 格列吡嗪与血清蛋白的结合率约为 98-99%，其中白蛋白是主要的血浆蛋白。 毒性数据 在所有测试物种中，急性口服毒性均极低（LD50 大于 4 g/kg）。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
药效学
格列吡嗪是一种降血糖药物。给药后约30分钟开始起效，降血糖作用持续约12至24小时。虽然长期服用格列吡嗪不会导致空腹胰岛素水平升高，但餐后胰岛素反应（即进餐后的胰岛素反应）会增强，即使在治疗6个月后也是如此。格列吡嗪的主要治疗作用发生在胰腺，刺激胰岛素释放，但它也具有一些胰外作用，例如促进胰岛素信号传导对肌肉、脂肪或肝细胞的影响。由于其对内源性细胞的作用，包括格列吡嗪在内的磺脲类药物会增加患者发生低血糖和体重增加的风险。长期服用格列吡嗪可能导致胰岛β细胞上磺酰脲受体的下调，而这些受体正是该药物的分子靶点，从而降低胰岛素分泌。与其他磺酰脲类药物一样，格列吡嗪可能作用于胰岛δ细胞和α细胞，刺激生长抑素的分泌并抑制胰高血糖素的分泌。生长抑素和胰高血糖素均为肽类激素，可调节神经内分泌和代谢途径。除了对胰腺的主要作用外，格列吡嗪还具有胰腺外的其他生物学作用，即“胰外效应”，这与其他磺酰脲类药物类似。格列吡嗪可增强骨骼肌对葡萄糖的摄取，并增强肝脏对胰岛素的作用。其他作用包括抑制肝脏和脂肪组织的脂肪分解、抑制肝脏葡萄糖输出以及增加葡萄糖的摄取和氧化。多项研究也表明，长期使用磺脲类药物可能会导致单核细胞、脂肪细胞和红细胞上表达的胰岛素受体增加。 |
| 分子式 |
C21H27N5O4S
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|---|---|
| 分子量 |
445.54
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| 精确质量 |
445.178
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| CAS号 |
29094-61-9
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| 相关CAS号 |
Glipizide-d11;1189426-07-0
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| PubChem CID |
3478
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
676.0±65.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
208-209°C
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| 闪点 |
362.6±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.654
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| LogP |
3.37
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| tPSA |
138.53
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
697
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H27N5O4S/c1-15-13-24-19(14-23-15)20(27)22-12-11-16-7-9-18(10-8-16)31(29,30)26-21(28)25-17-5-3-2-4-6-17/h7-10,13-14,17H,2-6,11-12H2,1H3,(H,22,27)(H2,25,26,28)
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| 化学名 |
N-[2-[4-(cyclohexylcarbamoylsulfamoyl)phenyl]ethyl]-5-methylpyrazine-2-carboxamide
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| 别名 |
Minidiab; Glucotrol; Glipizide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~112.22 mM)
H2O : ~0.67 mg/mL (~1.50 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.61 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2445 mL | 11.2223 mL | 22.4447 mL | |
| 5 mM | 0.4489 mL | 2.2445 mL | 4.4889 mL | |
| 10 mM | 0.2244 mL | 1.1222 mL | 2.2445 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Outpatient Discharge Therapy With Saxagliptin+MetforminXR vs GlipizideXL for Type 2 Diabetes With Severe Hyperglycemia
CTID: NCT01267448
Phase: Phase 4 Status: Completed
Date: 2023-06-26
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