| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GLPG0974 targets the free fatty acid receptor 2 (FFA2/GPR43). It is a potent and selective antagonist of this receptor. Its IC50 for FFA2 is 9 nM. By blocking FFA2, it inhibits short-chain fatty acid (SCFA)-induced neutrophil activation and migration.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，GLPG0974 可显著抑制缓冲盐诱导的中性粒细胞迁移。在人全血试验中，它还能抑制中性粒细胞药效学 (PD) 标志物 CD11b 激活缓冲表位 [AE][1]。
体外实验表明，GLPG0974 是 FFA2 的强效拮抗剂，IC50 为 9 nM。它能强烈抑制醋酸盐诱导的中性粒细胞迁移，IC50 为 27 nM。此外，在人全血试验中，它还能抑制 CD11b 的激活。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
GLPG0974 展现出卓越的药代动力学特性，毒性较低，生物利用度为 47%，且在 5 mg/kg 和 30 mg/kg 剂量下，粉末状药物的剂量呈线性增加。该项目旨在实现对人体靶点的长期覆盖，这与曼哈顿霉素在高剂量给药后半衰期延长的报道相一致 [1]。体内研究表明，GLPG0974 可抑制中性粒细胞相关的药效学标志物。其抑制中性粒细胞迁移的能力提示其具有治疗炎症性疾病的潜力。检索结果中未提供详细的体内疗效数据。
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| 酶活实验 |
GLPG0974 的体外酶/受体结合试验包括测定其与 FFA2 的结合亲和力。这些试验通常使用放射性标记的配体和表达该受体的细胞膜制备物。IC50 值通过竞争性结合实验确定。
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| 细胞实验 |
GLPG0974 的体外细胞实验包括用该化合物处理中性粒细胞，以评估其对细胞迁移和活化的影响。其抑制 CD11b 活化的能力通过流式细胞术进行测定。此外，还研究了其对短链脂肪酸 (SCFA) 诱导的信号通路的影响。
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| 动物实验 |
现有资料中尚未详细描述GLPG0974的体内动物实验。其治疗炎症性疾病的潜力是基于其体外活性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GLPG0974 的分子量为 485.00，分子式为 C25H25ClN2O4S。搜索结果中未提供具体的药代动力学数据。其作为小分子拮抗剂的特性表明，它可能具有口服生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
搜索结果中未提供GLPG0974的具体毒性数据。作为一种选择性FFA2拮抗剂，其毒性特征与其作用机制相关。临床开发需要进行标准的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
GLPG-0974 正在进行临床试验 NCT01721980（GLPG0974 在健康受试者中的多剂量递增研究）。
GLPG0974 是一种强效且选择性的 FFA2/GPR43 拮抗剂，可抑制中性粒细胞的迁移和活化。它具有治疗炎症性疾病的潜力。该化合物目前仍处于研究阶段，尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C25H25N2O4SCL
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|---|---|
| 分子量 |
484.995
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| 精确质量 |
484.122
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| 元素分析 |
C, 61.91; H, 5.20; Cl, 7.31; N, 5.78; O, 13.20; S, 6.61
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| CAS号 |
1391076-61-1
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| 相关CAS号 |
(S)-GLPG0974;2326220-69-1
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| PubChem CID |
57520598
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
4.3
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| tPSA |
106
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
752
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@@]1(CCN1C(=O)C2=CSC3=CC=CC=C32)C(=O)N(CCCC(=O)O)CC4=CC(=CC=C4)Cl
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| InChi Key |
MPMKMQHJHDHPBE-RUZDIDTESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H25ClN2O4S/c1-25(11-13-28(25)23(31)20-16-33-21-9-3-2-8-19(20)21)24(32)27(12-5-10-22(29)30)15-17-6-4-7-18(26)14-17/h2-4,6-9,14,16H,5,10-13,15H2,1H3,(H,29,30)/t25-/m1/s1
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| 化学名 |
4-[[(2R)-1-(1-benzothiophene-3-carbonyl)-2-methylazetidine-2-carbonyl]-[(3-chlorophenyl)methyl]amino]butanoic acid
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| 别名 |
GLPG-0974; GLPG 0974; GLPG0974
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~412.37 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 5 mg/mL (10.31 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 5 mg/mL (10.31 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0619 mL | 10.3093 mL | 20.6186 mL | |
| 5 mM | 0.4124 mL | 2.0619 mL | 4.1237 mL | |
| 10 mM | 0.2062 mL | 1.0309 mL | 2.0619 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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