| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GLPG1205 primarily targets GPR84, a G protein-coupled receptor that is activated by medium-chain fatty acids and is involved in inflammatory responses. By acting as a potent antagonist with an IC50 of 54 nM, GLPG1205 blocks GPR84-mediated signaling. This leads to anti-inflammatory effects. The compound has been studied for its potential in treating pulmonary fibrosis, where inflammation plays a key role. Its favorable PK/PD profile supports its therapeutic potential.
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| 体外研究 (In Vitro) |
经 ZQ16 刺激产生胞内钙离子浓度 ([Ca2+]i) 的中性粒细胞对 GLPG1205 (0.5 μM) 完全敏感 [1]。GPR84 激动剂引起的 ROS 反应在 GLPG1205 (1 μM) 作用 5 分钟后被完全阻断 [1]。GLPG1205 能有效对抗 ZQ16 诱导的 ROS，其在 TNF 预处理的中性粒细胞中的 IC50 值为 15 nM [1]。体外实验表明，GLPG1205 是一种强效且选择性的 GPR84 拮抗剂。它能抑制 3,3'-二吲哚甲烷 (DIM) 诱导的过表达人 GPR84 细胞中 GTPγS 的结合，IC50 值为 54 nM。其活性通常通过受体结合和功能分析来评估，这些分析可检测 GTPγS 结合或下游信号通路。评估了该化合物对GPR84受体的选择性，并利用炎症细胞模型评价了其抗炎活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在特发性肺纤维化模型中，口服GLPG1250（30 mg/kg，每日两次）可显著降低Ashcroft评分，该作用在激发后7天开始，并持续2周[3]。在小鼠中，口服GLPG1250（30 mg/kg，每日一次）可显著降低放射后18周开始的肺部放射性沉积。此外，GLPG1250还能抑制放射模型中肺支气管上皮细胞和实质巨噬细胞中MnSOD的表达[3]。在IBD小鼠模型中，GLPG1205呈剂量依赖性地降低了结肠MPO水平、中性粒细胞浸润、疾病活动度和组织病理学活动度[4]。体内研究表明，GLPG1205具有口服活性和抗炎活性，可用于治疗肺纤维化。该化合物具有良好的药代动力学/药效学特征。然而，现有文献中并未详细描述具体的体内疗效数据，包括给药方案和动物模型。需要开展进一步研究以全面阐明其体内药理学特性。该化合物是研究GPR84和炎症的科研工具。
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| 酶活实验 |
GLPG1205 的无细胞活性测定包括评估其与 GPR84 的结合亲和力和功能活性。放射性配体结合实验采用表达人 GPR84 的细胞膜进行。GTPγS 结合实验用于测定受体的激活和抑制作用。将 GLPG1205 与细胞膜和放射性标记配体孵育，并通过竞争曲线确定 IC50 值（IC50 = 54 nM）。化合物的化学纯度和结构通过 HPLC 和 NMR 分析进行确认。
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| 细胞实验 |
GLPG1205 的体外细胞活性检测通常包括用不同浓度的化合物处理过表达人 GPR84 的细胞。通过测量 GTPγS 结合来评估受体活性。也可采用钙离子流或 cAMP 积累等功能性检测方法。评估化合物抑制 GPR84 介导的信号传导的能力。通过测量细胞因子生成来评估巨噬细胞系中的抗炎活性。使用标准细胞活力检测方法评估细胞毒性。
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| 动物实验 |
GLPG1205 的体内动物研究是在肺纤维化和炎症模型中进行的。该化合物采用口服给药。肺纤维化的评估方法包括组织学分析和胶原沉积的测定。此外，还检测了支气管肺泡灌洗液和肺组织中的炎症标志物。然而，现有文献中并未详细记录具体的给药方案和实验流程。通常会采用评估抗纤维化药物的标准流程。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
GLPG1205的药代动力学性质包括分子量为378.42 g/mol，分子式为C22H22N2O4，纯度>99%。它可溶于DMSO（150 mg/mL）。该化合物以粉末形式在-20°C下稳定保存3年，或在4°C下稳定保存2年；在溶剂中，它在-80°C下稳定保存6个月，或在-20°C下稳定保存1个月。它表现出良好的药代动力学/药效学特征。详细的ADME参数尚未见报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
GLPG1205 的毒性特征已在临床前研究中得到表征。作为一种 GPR84 拮抗剂，其潜在毒性可能包括对免疫功能和代谢调节的影响。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
GLPG-1205 正在临床试验 NCT03725852 中进行研究（该临床研究旨在评估 GLPG-1205 在特发性肺纤维化 (IPF) 患者中的疗效和安全性）。
GLPG-1205 是一种强效、选择性且口服有效的 GPR84 拮抗剂，IC50 为 54 nM。它具有抗炎活性，用于治疗肺纤维化。其分子式为 C22H22N2O4，分子量为 378.42 g/mol。GLPG-1205 显示出良好的药代动力学/药效学特征。它是研究 GPR84 和炎症的科研工具。 |
| 分子式 |
C22H22N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
378.421085834503
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| 精确质量 |
378.157
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| CAS号 |
1445847-37-9
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| PubChem CID |
71616860
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.4
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| tPSA |
60.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
757
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O1CCOC[C@H]1COC1C=C2C3C=CC(C#CC4CC4)=CC=3CCN2C(N=1)=O
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| InChi Key |
IRBAWVGZNJIROV-SFHVURJKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H22N2O4/c25-22-23-21(28-14-18-13-26-9-10-27-18)12-20-19-6-5-16(4-3-15-1-2-15)11-17(19)7-8-24(20)22/h5-6,11-12,15,18H,1-2,7-10,13-14H2/t18-/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-2-((1,4-dioxan-2-yl)methoxy)-9-(cyclopropylethynyl)-6,7-dihydro-4H-pyrimido[6,1-a]isoquinolin-4-one
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| 别名 |
GLPG1205 GLPG 1205 GLPG-1205
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~660.64 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 6.25 mg/mL (16.52 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (16.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 5 mg/mL (13.21 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6426 mL | 13.2128 mL | 26.4257 mL | |
| 5 mM | 0.5285 mL | 2.6426 mL | 5.2851 mL | |
| 10 mM | 0.2643 mL | 1.3213 mL | 2.6426 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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